Aktinische Keratose

2024-04-03T09:39:58Z

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{{Infobox ICD
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Die '''aktinische Keratose''', auch '''aktinische Präkanzerose''' oder '''solare [[Keratose]]''' oder '''Licht-Keratose''' (von {{grcS|ἀκτίς|aktis|de=Strahl}}, ''aktinisch'': durch Strahlung hervorgerufen; siehe auch [[Aktinometer]]; und von {{grcS|κέρας|kéras|de=Horn}}; Abkürzung: AK<ref name="kinetics_cancer" />), ist eine lichtbedingte Hautveränderung. Es handelt sich um eine durch langjährige intensive Einwirkung von [[Sonnenstrahlung|Sonnenlicht]] ([[Ultraviolettstrahlung|UV-Strahlung]]) verursachte chronische Schädigung der verhornten [[Epidermis (Wirbeltiere)|Oberhaut]],<ref name="Holmes">C. Holmes, P. Foley, M. Freeman, A. h. Chong: ''Solar keratosis: epidemiology, pathogenesis, presentation and treatment.'' In: ''[[Australasian Journal of Dermatology]].'' Band 48, Nr. 2, Mai 2007, S. 67–74, PMID 17535191.</ref> typischerweise mit rötlichen, fest haftenden Schuppen auf der Haut. Die Hautschädigung schreitet nur langsam fort, kann aber nach Jahren in eine Form des Hautkrebses übergehen: das [[Plattenepithelkarzinom]], auch [[Spinaliom]] genannt. Die aktinische Keratose ist daher eine fakultative [[Präkanzerose]]. [[Histologie|Histologisch]] entspricht sie einer ''intra[[epithel]]ialen [[Präkanzerose|präkanzerösen]] [[Läsion]]''. Sie tritt vor allem bei Menschen in der zweiten Lebenshälfte an Stellen auf, die besonders häufig dem Sonnenlicht ungeschützt ausgesetzt waren. Vornehmlich sind dies Gesicht, Handrücken, Stirn, Glatze, Nase, Ohr, aber auch Unterarme und [[Dekolleté]].

== Epidemiologie ==
[[Datei:AktinischeKeratose.JPG|mini|Aktinische Keratose auf der Kopfhaut eines 52-jährigen Manns]]
[[Datei:Aktinische Keratosen am Handrücken, sog. Feldkanzerisierung, ©WIKIDERM.jpg|mini|Aktinische Keratosen am Handrücken, sog. Feldkanzerisierung]]
Am häufigsten betroffen sind Menschen mit hellem [[Hauttyp]], bevorzugt jenseits des 50. Lebensjahres. Menschen, die sich in der Freizeit oder berufsbedingt viel im Freien aufhalten, haben ein höheres Risiko für aktinische Keratose.<ref>G. J. Goodman, R. Marks, T. S. Selwood, M. W. Ponsford, W. Pakes: ''Non-melanotic skin cancer and solar keratoses in Victoria. Clinical studies II.'' In: ''Australasian Journal of Dermatology.'' Band 3, 25. Dezember 1984, {{ISSN|0365-3609}}, S. 103–106, [[doi:10.1111/j.1440-0960.1984.tb00823.x]], PMID 6534368.</ref> Durch den Ärztlichen Sachverständigenbeirat „Berufskrankheiten“ beim [[Bundesministerium für Arbeit und Soziales]] wurde die Aufnahme als [[Berufskrankheit]] mit der [[Legaldefinition]] „Plattenepithelkarzinome oder multiple aktinische Keratosen der Haut durch natürliche UV-Strahlung“ in Anlage 1 der [[Berufskrankheiten-Verordnung]] empfohlen. Seit dem 1. Januar 2015 ist die aktinische Keratose unter der Nummer 5103 als Berufskrankheit anerkannt.<ref>{{BGBl|2014 I S. 2397|text=Dritte Verordnung zur Änderung der Berufskrankheitenverordnung}}. In: ''[[Bundesgesetzblatt (Deutschland)|Bundesgesetzblatt]].'' Jg. 2014 Teil I Nr. 62, S. 2397, ausgegeben zu Bonn am 29. Dezember 2014.</ref> Die [[Prävalenz]] der Erkrankung wurde für 2008 in Deutschland mit 11,5 % bei den 60- bis 70-Jährigen angegeben.<ref name="Schaefer">I. Schaefer, M. Augustin, C. Spehr, M. Reusch, T. Kornek: ''Prevalence and risk factors of actinic keratoses in Germany – analysis of multisource data.'' In: ''[[Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology]].'' 24. Januar 2013, [[doi:10.1111/jdv.12102]].</ref> Im Jahr 2011 entfielen auf sie 8,3 % der einhundert häufigsten ambulanten dermatologischen Therapien in Deutschland.<ref name="Schaefer" /> In einer niederländischen Studie an 2061 Personen mit einem Durchschnittsalter von 72 Jahren wurde eine Prävalenz von 28 % bei Frauen und 49 % bei Männern festgestellt.<ref name="Flohil">S. C. Flohil, R. J. van der Leest, E. A. Dowlatshahi, A. Hofman, E. de Vries, T. Nijsten: ''Prevalence of actinic keratosis and its risk factors in the general population: the Rotterdam Study.'' In: ''[[Journal of Investigative Dermatology]].'' Band 133, Nr. 8, August 2013, S. 1971–1978, [[doi:10.1038/jid.2013.134]].</ref> Als Risikofaktoren wurden unter anderem Hellhäutigkeit, häufige [[Sonnenbrand|Sonnenbrände]] in der Kindheit, [[Glatze|Kahlköpfigkeit]] und männliches Geschlecht identifiziert.<ref name="Schaefer" /><ref name="Flohil" />

== Klinisches Bild ==
Das Erscheinungsbild der aktinischen Keratose auf der Haut ist sehr divers. [[Symptom|Klinisch]] wird sie nach unterschiedlichen Systemen klassifiziert, wobei die Klassifizierung nach Olsen (Olsen Grad I bis III) am gebräuchlichsten ist. Frühe aktinische Keratose zeigt sich als einzelne oder wenige, millimetergroße, raue, unscharf begrenzte Hautveränderungen ([[Läsion]]en), die farblich ins Rötliche reichen und besser zu ertasten als zu sehen sind (Olsen Grad I). Fortgeschrittene Läsionen verfärben sich aufgrund einer Vermehrung der Hornhautzellen ([[Hyperkeratose]]) weißlich oder rötlich, verhärten sich und breiten sich aus (Olsen Grad II). Später sehen die Läsionen aus wie [[Warze|warzig]]-höckrige Hautwucherungen, die mit dem Untergrund fest verwachsen sind (Grad III). Sie fühlen sich rau an wie grobes [[Schleifpapier|Sandpapier]]. Einzelne Läsionen kommen vor, doch zumeist sind großflächige Hautareale betroffen<ref>Stockfleth et al.: ''Field cancerization is more likely than single isolated lesions.'' In: ''Guidelines for the management of actinic keratosis.'' Dezember 2011. Gültig bis November 2014 ([https://www.ensas.ee/docs/management_of_actinic_keratoses.pdf ensas.ee] [PDF; 190 kB; abgerufen im August 2013]).</ref> wie die gesamte unbehaarte Kopfhaut, ein als Feldkanzerisierung bezeichnetes Erscheinungsbild der Erkrankung.
Mikroskopisch ist die aktinische Keratose an einer Fehlbildung ([[Dysplasie]]) des Gewebes mit unorganisiertem Wachstum, gestörter Differenzierung und untypischen epidermalen Hautzellen ([[Keratinozyt]]en) erkennbar. Diese weisen unregelmäßige, vergrößerte [[Zellkern]]e auf. Die epidermale Hornschicht [[Stratum corneum]] ist verdickt.<ref name="Ratushny">V. Ratushny, M. D. Gober, R. Hick, T. W. Ridky, J. T. Seykora: ''From keratinocyte to cancer: the pathogenesis and modeling of cutaneous squamous cell carcinoma.'' In: ''[[Journal of Investigative Dermatology]].'' Band 122, Nr. 2, 2012, S. 464–472, PMID 22293185.</ref> Auf Ebene des Erbgutes wurden im Gewebe der aktinischen Keratose häufig [[Mutation]]en im ''[[p53]]'' Gen identifiziert.<ref name="Ziegler">A. Ziegler, A. S. Jonason, D. J. Leffell, J. A. Simon, H. W. Sharma, J. Kimmelman, L. Remington, T. Jacks, D. E. Brash: ''Sunburn and p53 in the onset of skin cancer.'' In: ''[[Nature]].'' Band 372 (6508), 1994, S. 773–776, PMID 7997263.</ref><ref>D. E. Brash, A. Ziegler, A. S. Jonason, J. A. Simon, S. Kunala, D. J. Leffell: ''Sunlight and sunburn in human skin cancer: p53, apoptosis, and tumor promotion.'' In: ''[[Journal of Investigative Dermatology|The Journal of Investigative Dermatology]]. Symposium Proceedings.'' Band 1, Nr. 2, April 1996, S. 136–142, PMID 9627707.</ref> Bei diesen Mutationen handelt es sich um typische, durch [[Ultraviolettstrahlung|UVB]]-Licht verursachte Veränderungen, hauptsächlich [[Punktmutation]]en (CC zu TT; C zu T) in dafür anfälligen Bereichen des Gens. Diese können eine Inaktivierung des [[Tumorsuppressoren|Tumorsuppressors]] p53 bewirken, wodurch dieser als Wächter der Zellteilung und des programmierten Zelltods ([[Apoptose]]) entfällt und die veränderten Zellen einen Selektionsvorteil gegenüber den gesunden Zellen erhalten. Im weiteren Verlauf der Erkrankung kann sich aus einer einzelnen veränderten Zelle ein ganzes, von ihr abstammendes [[monoklonal]]es Feld entwickeln (Feldkanzerisierung).<ref>B. J. Braakhuis, R. H. Brakenhoff, C. R. Leemans: ''Gene expression profiling in head and neck squamous cell carcinoma.'' In: ''Current opinion in otolaryngology & head and neck surgery.'' Band 18, Nr. 2, April 2010, {{ISSN|1068-9508}}, S. 67–71, PMID 20084003.</ref><ref name="Braakhuis">B. J. M. Braakhuis, M. P. Tabor, J. A. Kummer, C. R. Leemans, R. H. Brakenhoff: ''A genetic explanation of Slaughter’s concept of field cancerization: Evidence and clinical implications.'' In: ''[[Cancer Research]].'' Band 63, Nr. 8, 2003, S. 1727–1730 ([https://aacrjournals.org/cancerres/article/63/8/1727/511142/A-Genetic-Explanation-of-Slaughter-s-Concept-of aacrjournals.org]).</ref> Mutationen von ''p53'' wurden außerdem in mehr als 90 % der [[Plattenepithelkarzinom]]e identifiziert,<ref name="Ziegler" /> die aus aktinischer Keratose hervorgehen können.

== Prognose und Prophylaxe ==
Es besteht die Möglichkeit der [[Spontanremission|spontanen Rückbildung]] der aktinischen Keratose, für die Raten von 18–63 % nach 7–17 Monaten angegeben werden (gewichtet 15 %), wobei 15–53 % der rückgebildeten Hautveränderungen nach einem Jahr wieder vorhanden waren.<ref>R. N. Werner, A. Sammain, R. Erdmann, V. Hartmann, E. Stockfleth, A. Nast: ''The Natural History of Actinic Keratosis: A Systematic Review.'' In: ''[[British Journal of Dermatology]].'' September 2013, S. 502–518, PMID 23647091.</ref> Üblicherweise bleibt eine aktinische Keratose jedoch jahrelang bestehen. Das Gesamtrisiko der Entwicklung eines Plattenepithelkarzinoms aus einer aktinischen Keratose scheint im Mittel bei ca. zehn Prozent pro Patient und zehn Jahren zu liegen.<ref name="Holmes" /> Für Patienten mit mehr als 20 Läsionen wird ein Risiko von 20 % angegeben.<ref>Eggert Stockfleth: ''Actinic keratosis.'' In: Eggert Stockfleth, Claas Ulrich (Hrsg.): ''Skin Cancer after Organ Transplantation'' (= ''Cancer Treatment and Research.'' Band 146), Springer, Boston, MA 2009, ISBN 978-0-387-78573-8, S. 227–239, [[doi:10.1007/978-0-387-78574-5_20]].</ref> Die Entwicklung eines Plattenepithelkarzinoms aus einer aktinischen Keratose geschieht im Schnitt innerhalb von 24 Monaten.<ref name="kinetics_cancer">A. Fuchs, E. Marmur: ''The kinetics of skin cancer: progression of actinic keratosis to squamous cell carcinoma.'' In: ''[[Dermatologic Surgery]].'' Band 33, Nr. 9, September 2007, S. 1099–1101, [[doi:10.1111/j.1524-4725.2007.33224.x]], PMID 17760601.</ref> Hierbei ist nicht vorab erkennbar, welche Läsion sich verändern wird,<ref name="Ratushny" /> dies kann selbst bei Olsen-Grad-I-Läsionen passieren. Es wird geschätzt, dass etwa 60 % der Plattenepithelkarzinome aus aktinischen Keratosen hervorgehen.
Aktinische Keratosen auch leichter Schweregrade sollten deshalb frühzeitig erkannt und behandelt werden, um der Entstehung von [[Basaliom|hellem Hautkrebs]] vorzubeugen. Durch angemessene Bekleidung oder die Anwendung hochwirksamer UVB/[[Ultraviolettstrahlung|UVA]]-Sonnenfilter kann der aktinischen Keratose und möglicherweise einem folgenden [[Hautkrebs]] vorgebeugt werden.

== Behandlung ==
Aufgrund des hohen Risikos der Entstehung von hellem Hautkrebs sollte die aktinische Keratose als frühe Tumorerkrankung der Haut ernst genommen und möglichst frühzeitig effizient behandelt werden. Die Behandlung sollte durch einen erfahrenen Hautarzt erfolgen. Verschiedene Möglichkeiten stehen hierbei zur Verfügung. Kleine Keratosen können (in [[Lokalanästhesie|örtlicher Betäubung]]) operativ, mit [[Laser]] oder oberflächlich mit flüssigem [[Stickstoff]] ([[Kryochirurgie]]) entfernt werden. Bei großflächigen Behandlungen kommt oft die [[photodynamische Therapie]] (PDT) zum Einsatz. Hierbei werden die Hautstellen zunächst mit einem [[Fertigarzneimittel]] auf Basis von [[5-Aminolävulinsäure]] oder deren Methylester (MAOP) vorbehandelt und nach einer Einwirkzeit mit kaltem [[Infrarot-Behandlung|Rotlicht]] bestrahlt. Die PDT hinterlässt im Gegensatz zur (kryo-)chirurgischen Entfernung von aktinischer Keratose keine Narben. Bei Bedarf kann sie nach einigen Monaten wiederholt werden. Andere flächig wirksame Verfahren sind Cremes bzw. Salben mit [[Imiquimod]], [[5-Fluoruracil]] (5-FU), [[Diclofenac]] oder [[Ingenolmebutat]]. In einer niederländischen Vergleichsstudie mit 624 Patienten, die jeweils fünf oder mehr einzelne Hautschäden auf einer Fläche von 25–100 Quadratzentimetern hatten, erwies sich von vier untersuchten Therapien (5-FU, Imiquimod, PDT, Ingenolmebutat) eine Creme mit fünf Prozent des Wirkstoffes 5-Fluoruracil (5-FU) als das beste und billigste Verfahren.<ref>Jansen MHE et al.: ''Randomized Trial of Four Treatment Approaches for Actinic Keratosis.'' In: ''[[The New England Journal of Medicine|The New England journal of medicine]].'' 7. März 2019, 380 (10), {{ISSN|0028-4793}}, S. 935–946, [[doi:10.1056/NEJMoa1811850]].</ref><ref>MSimm: [http://www.simmformation.de/aktinische-keratose-salbe-schlaegt-laser/ ''Aktinische Keratose – Salbe schlägt Laser.''] In: ''Simmformation.'' 26. April 2019, abgerufen am 9. Dezember 2022.</ref>

== Differentialdiagnose ==
[[Herd (Medizin)|Herde]] am Rumpf können gelegentlich auch mit anderen Krebsvorstufen (z. B. [[Morbus Bowen]]) oder aber mit einer bestimmten Hautkrebsform, dem [[Basaliom]], verwechselt werden. Verwechslungsgefahr besteht außerdem mit dem seltenen diskoiden [[Lupus erythematodes]].
Außerdem kann insbesondere ein Plattenepithelkarzinom, welches aus einer aktinischen Keratose entstehen kann, ähnlich aussehen. Beim Übergang einer aktinischen Keratose (z. B. aufgrund anhaltender Schädigung durch Licht) in ein solches Plattenepithelkarzinom verändert sich das klinische Bild der aktinischen Keratose nur wenig, da sie kaum zu wachsen scheint. [[Histologie|Histologisch]] dagegen ist der Übergang zum Plattenepithelkarzinom deutlich an der von [[Malignität|malignen]] Epithelzellen durchbrochenen [[Basalmembran]] der Haut und ein Einwachsen in die blutgefäßführende [[Dermis]] erkennbar.<ref name="Ratushny" />

== Veterinärmedizin ==
[[Datei:Feline actinic SCC.JPG|mini|Aktinische Keratose bei einer Hauskatze]]
Auch bei Tieren, etwa [[Haushund]]en und [[Hauskatze]]n, kommen gelegentlich aktinische Keratosen vor. Dabei sind vor allem [[Pigment (Biologie)|pigment]]<nowiki />arme Körperstellen mit weißer und lichter Behaarung betroffen, etwa die Außenseite der [[Ohrmuschel]]. Sie äußert sich in Hautverdickung und [[Papel|Plaques]] mit dicken, anhaftenden [[Hautschuppe|Schuppen]]. Die Therapie erfolgt mit [[Acitretin]], leichte Fälle können auch mit einer Kombination von [[β-Carotin]] und [[Glukokortikoide]]n behandelt werden.

== Siehe auch ==
* [[Altersfleck]]
* [[Cheilosis]]

== Literatur ==
=== Leitlinien ===
* {{AWMF|https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/032-022OL|Aktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut|S3|[[Deutsche Dermatologische Gesellschaft|Deutschen Dermatologischen Gesellschaft]] (DDG)|2019}}

=== Sonstiges ===
* [[Peter Fritsch (Mediziner)|Peter Fritsch]]: ''Dermatologie, Venerologie. Grundlagen, Klinik, Atlas.'' 2. Auflage. Springer-Verlag, Berlin u. a. 2004, ISBN 3-540-00332-0.
* Thomas B. Fitzpatrick, Klaus Wolff (Hrsg.): ''Atlas und Synopsis der klinischen Dermatologie. Häufige und bedrohliche Krankheiten.'' 3. Auflage. McGraw-Hill, New York/Frankfurt am Main 1998, ISBN 3-89028-411-6.
* {{cite journal |author=R. G. Glogau |title=The risk of progression to invasive disease |language=en |journal=Journal of the American Academy of Dermatology |year=2000 |volume=42 |issue=1, Pt. 2 |pages=23–24 |doi=10.1067/mjd.2000.103339 |pmid=10607353}}
* Chiara Noli, Fabia Scarampella: ''Aktinische Keratose.'' In: ''Praktische Dermatologie bei Hund und Katze.'' 2. Auflage. Schlütersche, Hannover 2005, ISBN 3-87706-713-1, S. 317.
* Dirk Hasselmann: ''Aktinische Keratose.'' In: ''Heller Hautkrebs. Und wie Sie ihn in den Schatten stellen.'' 2. Auflage. TWENTYSIX, Norderstedt 2018, ISBN 978-3-7407-4964-4.

== Weblinks ==
{{Commonscat|Actinic keratosis}}
* [https://www.dermis.net/dermisroot/de/35352/diagnose.htm Bilder der Aktinischen Keratose] bei ''DermIS.'' Dermatology Information System

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Strahlenbedingte Erkrankung]]
[[Kategorie:Tumor]]
[[Kategorie:Hautkrankheit des Hundes]]
[[Kategorie:Hautkrankheit der Katze]]

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Aktinische Keratose