β-Lactamase-Inhibitoren

β-Lactamase-Inhibitoren sind Wirkstoffe, die die von einigen Bakterien gebildeten Enzyme aus der Gruppe der β-Lactamasen hemmen. Mit diesen Enzymen machen die Bakterien bestimmte Antibiotika aus der Gruppe der Penicilline und Cephalosporine – der sogenannten β-Lactam-Antibiotika – unwirksam. Die Produktion von β-Lactamase ist ein Mechanismus, durch den Bakterien resistent gegen diese Antibiotika sind oder werden können. Durch Hemmung des Enzyms kann dieser Resistenzmechanismus umgangen werden, indem die Zerstörung des Antibiotikums durch das bakterielle Enzym verhindert wird.<ref>Wirkmechanismus (englisch)</ref>

Einige β-Lactamase-Inhibitoren weisen als chemisches Strukturelement ein β-Lactam wie die β-Lactam-Antibiotika auf. Jedoch haben sie – bis auf Sulbactam – keine antibakterielle Wirkung.

β-Lactamase-Inhibitoren werden therapeutisch in Kombination mit β-Lactam-Antibiotika verwendet. Durch die Unterdrückung der Inaktivierung der β-Lactam-Antibiotika verbessern sie deren Wirkung. Der – historisch – erste Vertreter der β-Lactamase-Inhibitoren ist Clavulansäure. Sie wurde (als Kombinationspräparat mit Amoxicillin unter dem Namen Augementin bzw. Augmentan) 1981 für die orale und 1984 für die intravenöse Verabreichung eingeführt.<ref name="ema-augmentinii">Annex II auf der Website zum Augmentin-Review-Verfahren 2009 der Europäischen Arzneimittelagentur: {{#if:|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|Vorlage:FormatDate/Wartung/Error}}| |}}}}{{#if:|{{{autor}}}: }}{{#if:|{{#if:Augmentin – referral, European Medicines Agency|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1={{{archiv-url}}}}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=Augmentin – referral, European Medicines Agency}}]{{#if:| ({{{format}}})}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/augmentin%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7C}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=Augmentin – referral, European Medicines Agency}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/augmentin}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=Augmentin – referral, European Medicines Agency}}}}]}}{{#if:| ({{{format}}}{{#if:ema.europa.eu2009-06-25{{#if: 2024-03-29 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}}

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Weitere therapeutisch eingesetzte β-Lactamase-Inhibitoren sind Tazobactam wird (Zulassung in fixer Kombination mit Piperacillin), Sulbactam (in fixer Kombination mit Ampicillin), Avibactam (in fixer Kombination mit Ceftazidim USA 2015, EU 2016),<ref>FDA approves new antibacterial drug Avycaz. FDA, Pressemitteilung, 25. Februar 2015, abgerufen am 30. April 2016</ref><ref>{{#if:|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|Vorlage:FormatDate/Wartung/Error}}| |}}}}{{#if:|{{{autor}}}: }}{{#if:|{{#if:Zulassungsbericht Zavicefta der EMA|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1={{{archiv-url}}}}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=Zulassungsbericht Zavicefta der EMA}}]{{#if:| ({{{format}}})}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zavicefta%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7C}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=Zulassungsbericht Zavicefta der EMA}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zavicefta}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=Zulassungsbericht Zavicefta der EMA}}}}]}}{{#if:| ({{{format}}}{{#if:{{#if: 2024-03-28 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}}

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Seit der Einführung von β-Lactam/β-Lactamase-Inhibitor-Kombinationen in die klinische Praxis wurden bereits verschiedene Resistenzmechanisem beschrieben. Ein häufiger Mechanismus ist die Überproduktion von β-Lactamasen, wodurch Bakterien höhere Konzentrationen der Inhibitoren tolerieren können. Zusätzlich wurden Mutationen in β-Lactamase-Enzymen beschrieben, welche die Empfindlichkeit gegenüber der Inhibition verringern. Weitere Mechanismen betreffen Veränderungen, die den Eintritt der Wirkstoffe beeinflussen, wie beispielsweise Porinverluste.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref>

β-Lactamase-Inhibitoren
Clavulansäure (1981)

Clavulansäure (1981)
Sulbactam (1986)

Sulbactam (1986)
Tazobactam (1992)

Tazobactam (1992)
Avibactam (2015)

Avibactam (2015)
Vaborbactam (2017)

Vaborbactam (2017)
Relebactam (2019)

Relebactam (2019)
Enmetazobactam (2024)

Enmetazobactam (2024)

Literatur

W. R. Heizmann, P. Heizmann: Vademecum Infektiologie. 2007

Einzelnachweise