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Fibroblasten-Wachstumsfaktor 18 – Wikipedia (Deutsch) – Lokale Kopie Zum Inhalt springen

Fibroblasten-Wachstumsfaktor 18

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
(Weitergeleitet von FGF-18)
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Andere Namen

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Eigenschaften des menschlichen Proteins

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Sekundär- bis Quartärstruktur

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Kofaktor

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Präkursor

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Isoformen

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Bezeichner
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Arzneistoffangaben
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Vorkommen
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Wirbeltiere<ref>Homologe bei OMA</ref> }}
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Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor 18 (FGF-18, von engl. Fibroblast Growth Factor 18) ist ein Signalprotein aus der Familie der Fibroblast Growth Factors, das in Wirbeltieren vorkommt.

Genetik

Beim Menschen befindet sich das für FGF-18 kodierende FGF18-Gen auf Chromosom 5 Genlocus q34.<ref>NCBI Gene: FGF18 fibroblast growth factor 18 (Homo sapiens).</ref> Es wurde erstmals 1998 beschrieben<ref name="PMID17128416">T. Haque, S. Nakada, R. C. Hamdy: A review of FGF18: Its expression, signaling pathways and possible functions during embryogenesis and post-natal development. In: Histology and histopathology Band 22, Nummer 1, Januar 2007, S. 97–105, PMID 17128416. (Review).</ref> und besteht aus 1999 Basenpaaren.<ref>NCBI Nucleotide: Homo sapiens fibroblast growth factor 18 (FGF18), mRNA.</ref> Das Genprodukt besteht bei Maus, Ratte und Mensch zunächst aus 207 Aminosäuren. Durch posttranslationale Modifikation werden die ersten 27 Aminosäuren – das Signalpeptid – abgeschnitten, sodass die übrigen 180 Aminosäuren das freie FGF-18 bilden. FGF-18 ist wahrscheinlich an ein oder zwei Aminosäuren glykosyliert und hat daher eine molare Masse von etwa 23 kDa.<ref name="PMID9660775">N. Ohbayashi, M. Hoshikawa, S. Kimura, M. Yamasaki, S. Fukui, N. Itoh: Structure and expression of the mRNA encoding a novel fibroblast growth factor, FGF-18. In: Journal of Biological Chemistry Band 273, Nummer 29, Juli 1998, S. 18161–18164, PMID 9660775.</ref><ref>G. von Heijne: A new method for predicting signal sequence cleavage sites. In: Nucleic Acids Research Band 14, Nummer 11, Juni 1986, S. 4683–4690, PMID 3714490. }} PMC 311474 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).</ref>

Beim Menschen ist die nachfolgende Sequenz im Einbuchstabencode gegeben: 

MYSAPSACTC LCLHFLLLCF QVQVLVA (Signalpeptid)
EEN VDFRIHVENQ TRARDDVSRK QLRLYQLYSR
TSGKHIQVLG RRISARGEDG DKYAQLLVET DTFGSQVRIK GKETEFYLCM NRKGKLVGKP
DGTSKECVFI EKVLENNYTA LMSAKYSGWY VGFTKKGRPR KGPKTRENQQ DVHFMKRYPK
GQPELQKPFK YTTVTKRSRR IRPTHPA

Funktion

Wie alle Mitglieder der FGF-Familie ist FGF-18 an einer Vielzahl von biologischen Prozessen, wie beispielsweise die embryonale Entwicklung, Zellwachstum, Morphogenese, Wundheilung, sowie Tumorwachstum und -infiltration beteiligt. In verschiedenen Modellorganismen stimuliert FGF-18 als Wachstumsfaktor die Proliferation unterschiedlicher Zellgewebe, speziell in Leber und Dünndarm.

Bei einigen Tumoren, wie beispielsweise dem Kolorektalen Karzinom ist die Expression von FGF-18 hochreguliert.<ref>G. Sonvilla, S. Allerstorfer, S. Stättner, J. Karner, M. Klimpfinger, H. Fischer, B. Grasl-Kraupp, K. Holzmann, W. Berger, F. Wrba, B. Marian, M. Grusch: FGF18 in colorectal tumour cells: autocrine and paracrine effects. In: Carcinogenesis Band 29, Nummer 1, Januar 2008, S. 15–24, doi:10.1093/carcin/bgm202. PMID 17890768.</ref>

Bei der Ossifikation (Knochenbildung) und Chondrogenese (Knorpelbildung) scheint FGF-18 eine wichtige stimulierende Funktion zu haben.<ref name="PMID17128416" /><ref name="PMID17981758">N. Su, X. Du, L. Chen: FGF signaling: its role in bone development and human skeleton diseases. In: Frontiers in bioscience : a journal and virtual library Band 13, 2008, S. 2842–2865, PMID 17981758. (Review).</ref>

Therapeutisches Potenzial

Aufgrund seiner vielfältigen Funktion bei der Entstehung, potenziell auch bei der Vermeidung beziehungsweise Behandlung von Erkrankungen, ist FGF-18 eine vielversprechende Zielstruktur (Target).<ref name="PMID17128416" /> Im Tiermodell konnte durch die intraartikuläre Injektion (in das Gelenk hinein) von FGF-18 die Chondrogenese zum Aufbau von Gelenkknorpel angeregt werden. Dies ist ein potenzieller Therapieansatz für arthrotische Gelenke.<ref name="PMID15896984">E. E. Moore, A. M. Bendele, D. L. Thompson, A. Littau, K. S. Waggie, B. Reardon, J. L. Ellsworth: Fibroblast growth factor-18 stimulates chondrogenesis and cartilage repair in a rat model of injury-induced osteoarthritis. In: Osteoarthritis and Cartilage Band 13, Nummer 7, Juli 2005, S. 623–631, doi:10.1016/j.joca.2005.03.003. PMID 15896984.</ref><ref name="PMID15781473">D. Davidson, A. Blanc, D. Filion, H. Wang, P. Plut, G. Pfeffer, M. D. Buschmann, J. E. Henderson: Fibroblast growth factor (FGF) 18 signals through FGF receptor 3 to promote chondrogenesis. In: The Journal of biological chemistry Band 280, Nummer 21, Mai 2005, S. 20509–20515, doi:10.1074/jbc.M410148200. PMID 15781473.</ref> Ein entsprechender Wirkstoff (Sprifermin (INN), AS902330 bzw. rhFGF-18 (rekombinant produziertes humanes FGF-18)) befindet sich derzeit in der klinischen Phase III (Stand: November 2023).<ref>{{#if:|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}| |}}}}{{#if:Johnny von Einem|Johnny von Einem: }}{{#if:|{{#if:New hope to treat and reverse osteoarthritis|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1={{{archiv-url}}}}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=New hope to treat and reverse osteoarthritis}}]{{#if:| ({{{format}}})}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:https://www.adelaide.edu.au/newsroom/news/list/2023/10/31/new-hope-to-treat-and-reverse-osteoarthritis%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7C}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=New hope to treat and reverse osteoarthritis}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://www.adelaide.edu.au/newsroom/news/list/2023/10/31/new-hope-to-treat-and-reverse-osteoarthritis}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=New hope to treat and reverse osteoarthritis}}}}]}}{{#if:| ({{{format}}}{{#if:adelaide.edu.auUniversity of Adelaide2023-11-01{{#if: 2023-12-30 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}} 

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Einzelnachweise

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Weiterführende Literatur

  • M. C. Hu, W. R. Qiu, Y. P. Wang, D. Hill, B. D. Ring, S. Scully, B. Bolon, M. DeRose, R. Luethy, W. S. Simonet, T. Arakawa, D. M. Danilenko: FGF-18, a novel member of the fibroblast growth factor family, stimulates hepatic and intestinal proliferation. In: Molecular and cellular biology Band 18, Nummer 10, Oktober 1998, S. 6063–6074, PMID 9742123. }} PMC 109192 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).
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