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γ-Glutamyltransferasen

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
(Weitergeleitet von Gamma-GT)
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Γ-Glutamyltransferasen }}
Andere Namen

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γ-Glutamyltransferasen (γ-GT sprich: ‚Gamma-GT‘, GGT, auch γ-Glutamyltranspeptidasen, γ-GTP oder GGTP) sind eine Gruppe von Enzymen in vielen Körperzellen von Säugetieren, Pilzen und Bakterien. Sie sind Teil der Abwehr gegen reaktive Sauerstoffspezies. Sie katalysieren in einem Schritt die Übertragung der γ-Glutamylgruppe von Glutathion auf verschiedene Aminosäuren oder Peptide und spielen damit eine essenzielle Rolle im Glutathion- und Redoxstoffwechsel.

Biochemische Funktion

GGT überträgt den Glutamylrest von Glutathion auf Peptide oder Wasser. Dadurch wird gleichzeitig der Abbau von Glutathion (GSH) eingeleitet. Dieser Abbau ist die einzige Möglichkeit, das in GSH enthaltene Cystein effektiv und ohne Verlust in die Zelle zu schleusen, da es keinen GSH-Membrantransporter gibt. Innerhalb der Zelle wird GSH wieder aufgebaut.

Der zweite Reaktionsweg, von dem die von GGT katalysierte Reaktion ein Teil ist, ist die Ausschleusung von Fremdstoffen, die in der Zelle von GSH (an der Thiolgruppe) gebunden wurden. Hier erhöht die Entfernung des Glutamats vom GSH-Teil die Transportierbarkeit des Addukts, so dass es ausgeschleust werden kann.

Bedeutung in der Medizin

GGT dient als Biomarker, der im Zusammenhang mit anderen Werten auf eine Lebererkrankung hinweist. Erhöhte GGT-Werte treten bei Gallengangatresie<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> und Bakteriämie<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> auf.

Erhöhte GGT-Werte korrelieren mit einem erhöhten Risiko für späteren Typ-2-Diabetes<ref name="PMID18071669">D. H. Lee, M. W. Steffes, D. R. Jacobs: Can persistent organic pollutants explain the association between serum gamma-glutamyltransferase and type 2 diabetes? In: Diabetologia. Band 51, Nummer 3, März 2008, S. 402–407, doi:10.1007/s00125-007-0896-5. PMID 18071669.</ref> und für Herz-Kreislauf-Erkrankungen,<ref name="PMID16186419">E. Ruttmann, L. J. Brant u. a.: Gamma-glutamyltransferase as a risk factor for cardiovascular disease mortality: an epidemiological investigation in a cohort of 163,944 Austrian adults. In: Circulation. Band 112, Nummer 14, Oktober 2005, S. 2130–2137, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.552547. PMID 16186419.</ref> sowie mit erhöhter Homocystein-Konzentration.

Mutationen an GGT können die (seltene) Glutathionurie verursachen.<ref>{{#if: | | UniProt }} {{#if:|{{{titel}}}|P19440}}{{#if:|Vorlage:Abrufdatum}}</ref><ref name="PMID18421185">G. Lippi, G. L. Salvagno u. a.: Plasma gamma-glutamyl transferase activity predicts homocysteine concentration in a large cohort of unselected outpatients. In: Internal medicine. Band 47, Nummer 8, 2008, S. 705–707, PMID 18421185.</ref>

Vorkommen im Menschen

Im Menschen sind mindestens dreizehn Gene bekannt, die für eine GGT codieren, von denen mindestens sechs aktiv sind, mit jeweils mehreren Isoformen. Mehrere Isoformen der GGT sind im Menschen inaktiv. Eine Isoform von GGT7 bindet an FAM57A. GGT5 wandelt Leukotrien C4 nach Leukotrien D4 um und zeigt geänderte Substrataffinität. GGT3 wird in manchen Epilepsiepatienten gefunden.<ref>{{#if: | | UniProt }} {{#if:|{{{titel}}}|Q9UJ14}}{{#if:|Vorlage:Abrufdatum}}</ref><ref>{{#if: | | UniProt }} {{#if:|{{{titel}}}|P36269}}{{#if:|Vorlage:Abrufdatum}}</ref><ref>{{#if: | | UniProt }} {{#if:|{{{titel}}}|A6NGU5}}{{#if:|Vorlage:Abrufdatum}}</ref>

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}} || In Nieren, Leber, Pankreas, Magen, Darm, Plazenta, Lunge. Isoform 3 inaktiv. Bei Mutation Glutathionurie.

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}} || In fetaler/adulter Niere und Leber.

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}} || Reagiert möglicherweise nicht mit GSH, sondern mit GSH-Konjugat. Katalysiert Leukotrien C4 = D4.

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}} || Substrat ist GSH-Konjugat.

GGT7|GGT7}} | UniProt }} {{#if:|{{{titel}}}|Q9UJ14}}{{#if:|Vorlage:Abrufdatum}} 472 + 190 = 662 4 kurz | 612342 | kurz. }}]{{#ifeq: kurz | kurz | | In: {{#invoke:Vorlage:lang|flat}}. (englisch)}} all= opt= ID= Name= 1= 2= 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:OMIM}} errNS= 0 template= Vorlage:OMIM

}} || Ubiquitär in geringer Menge, außer in Epithelzellen der Atemwege. Substrat ist GSH-Konjugat.

Labordiagnostik

Leberdiagnostik

In der Labordiagnostik wird die Aktivität der GGT aus dem Plasma oder dem Serum bestimmt, um abzuklären, ob eine Leber- oder Gallenwegserkrankung vorliegt. Der Referenzbereich für Messungen bei 37 °C (GGT37) nach IFCC liegt bei unter 42 U/l für Frauen und unter 60 U/l für Männer.<ref>Lab Tests Online: GGT</ref>

Der Laborwert GGT, welcher im Blut gemessen wird, entspricht der enzymatischen GGT-Gesamtaktivität, wobei man annimmt, dass messbare Erhöhungen ausschließlich durch Zerstörung von Leberzellen entstehen, da es sich um ein Enzym handelt, das normalerweise fest an die Zellmembran gebunden ist.<ref name="PMID18357469">N. Heisterkamp, J. Groffen u. a.: The human gamma-glutamyltransferase gene family. In: Human genetics. Band 123, Nummer 4, Mai 2008, S. 321–332, doi:10.1007/s00439-008-0487-7. PMID 18357469.</ref>

Erhöhte GGT-Werte können allerdings viele Ursachen haben und müssen im Zusammenhang mit anderen Laborwerten wie Alkalische Phosphatase, ALT/GPT, AST/GOT oder Bilirubin interpretiert werden. Leichte Erhöhungen können durch die Einnahme von gewissen Medikamenten oder durch chronischen Alkoholkonsum auftreten. Stärkere Erhöhungen findet man bei chronischer Hepatitis, Leberzirrhose, Lebermetastasen oder Schädigungen der Leber durch Gifte, Medikamente, Alkoholkonsum oder Erbkrankheiten wie Myotone Dystrophie Typ 2 (DM2, PROMM). Die höchsten GGT-Werte beobachtet man bei Erkrankungen der Gallenkanäle (Cholestase, Cholangitis), bei akuter Hepatitis sowie bei toxischen Leberschädigungen.

Als Marker für einen chronischen Alkoholkonsum ist GGT bei einer Sensitivität von 58 % nur begrenzt gut geeignet<ref name="Hietala 2006">{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}{{#if: 

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  }}</ref>, eine deutliche Verbesserung lässt sich durch Verrechnung mit dem Laborwert CDT im Rahmen des Anttila-Index erreichen<ref name="Antilla 2003">{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}{{#if: 
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Nierendiagnostik

In der menschlichen Niere kommt die GGT in höchster Konzentration im proximalen Tubulus vor. Sie ist dort auf der Membranoberfläche der Mikrovilli (Bürstensaum) der Epithelien, also lumenwärts gerichtet, lokalisiert.<ref>G. B. Wolf, J. E. Scherberich, W. Schoeppe: Peptidase-associated antigens as markers of differentiation in human kidney and renal adenocarcinoma. In: Cellular and molecular biology. Band 34, Nummer 3, 1988, S. 311–321, PMID 3061652.</ref> Die GGT kommt hier im Verbund eines sog. Multienzymkomplexes vor, dem u. a. auch eine Alanin-Aminopeptidase und Alkalische Phosphatase angehören. Der Multienzymkomplex besteht aus ca. 5 bis 10 nm großen gestielten „Kugeln“ (engl. knobs), die schon bei frühen Schädlichkeiten der Niere (Ischaemie, Nephrotoxine, Entzündungen oder Nierentransplantatabstoßung) von der Membran desintegrieren (shedding) und in erhöhter Konzentration im Harn der Kranken erscheinen (Gewebsproteinurie, Histurie).<ref name="PMID36259">J. E. Scherberich, W. A. Mondorf: Excretion of kidney brush border antigens as a quantitative indicator of tubular damage. In: Current problems in clinical biochemistry. Nummer 9, 1979, S. 281–298, PMID 36259.</ref> Die nierentypische GGT, ein Glycoprotein mit einer Lektin-Affinität gegenüber ConA und wheat-germ-Agglutinin, lässt sich aus dem Harn von Patienten mit Nierenerkrankungen z. B. durch immunspezifische Affinitätschromatographie isolieren.<ref name="PMID35293">J. E. Scherberich, B. Kleemann, W. Mondorf: Isolation of kidney brush border gamma-glutamyl transpeptidase from urine by specific antibody gel chromatography. In: Clinica Chimica Acta. Band 93, Nummer 1, April 1979, S. 35–41, PMID 35293.</ref> Die GGT ist ein wichtiger Differenzierungsmarker tubulärer Nierenzellen, wobei die GGT-Biosynthese je nach Nierenfunktion angepasst wird: so exprimieren hypertrophierte (und hypermetabolische) Nephrone bei chronischer Niereninsuffizienz vermehrt membrangebundene GGT.<ref name="PMID2636672">J. E. Scherberich, G. Wolf u. a.: Glomerular and tubular membrane antigens reflecting cellular adaptation in human renal failure. In: Kidney International. Supplement. Band 27, November 1989, S. S38–S51, PMID 2636672.</ref>

Nierenadeno-Karzinom: die membrangebundene GGT ist – ungeachtet der Tumordifferenzierung – ein konstanter Membranmarker klarzelliger Nierenadeno-Karzinome.<ref name="PMID1678984">P. Fischer, S. Störkel u. a.: Differential diagnosis of histogenetically distinct human epithelial renal tumours with a monoclonal antibody against gamma-glutamyltransferase. In: Cancer Immunology, Immunotherapy. Band 33, Nummer 6, 1991, S. 382–388, PMID 1678984.</ref> Ein monoklonaler Antikörper gegen eine Tumor-assoziierte GGT, inzwischen auch rekombinant verfügbar, wurde für immunszintigrafische Zwecke und immunhistologische Diagnostik von Metastasen eingesetzt.<ref name="PMID1979761">P. Fischer, J. E. Scherberich, W. Schoeppe: Comparative biochemical and immunological studies on gamma-glutamyltransferases from human kidney and renal cell carcinoma applying monoclonal antibodies. In: Clinica Chimica Acta. Band 191, Nummer 3, November 1990, S. 185–200, PMID 1979761.</ref><ref name="PMID9253622">O. Kaufmann, M. Dietel u. a.: Immunohistochemical differentiation of metastases of renal carcinomas versus other carcinomas with anti-gamma GT monoclonal antibody 138H11. In: Histopathology. Band 31, Nummer 1, Juli 1997, S. 31–37, PMID 9253622.</ref><ref name="PMID1355011">P. Fischer, R. P. Baum u. a.: Immunoscintigraphic localization of renal tumours in an extracorporeal perfusion model with a monoclonal antibody against gamma-glutamyltransferase. In: Cancer Immunology, Immunotherapy. Band 35, Nummer 4, 1992, S. 283–288, PMID 1355011.</ref><ref name="PMID11085532">K. Knoll, W. Wrasidlo u. a.: Targeted therapy of experimental renal cell carcinoma with a novel conjugate of monoclonal antibody 138H11 and calicheamicin thetaI1. In: Cancer Research. Band 60, Nummer 21, November 2000, S. 6089–6094, PMID 11085532.</ref><ref name="PMID17065739">A. Schmiedl, J. Zimmermann u. a.: Recombinant variants of antibody 138H11 against human gamma-glutamyltransferase for targeting renal cell carcinoma. In: Human antibodies. Band 15, Nummer 3, 2006, S. 81–94, PMID 17065739.</ref>

Literatur

  • B. Neumeister, I. Besenthal, H. Liebrich: Klinikleitfaden Labordiagnostik. Urban & Fischer, München/Jena 2003, ISBN 3-437-22231-7.
  • Lothar Thomas: Labor und Diagnose. TH-Books, Frankfurt am Main 2005, ISBN 3-9805215-5-9.

Weblinks

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       | 16= {{#if: Gamma-GT Messmethode | {{#invoke:WLink|getEscapedTitle|Gamma-GT Messmethode}} | {{#invoke:Webarchiv|getdomain|http://www.degruyter.de/journals/cclm/pdf/40_734.pdf}} }} {{#ifeq:  | [] | [ | ( }}Memento{{#if: {{#if:  | {{{archiv-bot}}} |  }} |  des Vorlage:Referrer }} vom {{#time: j. F Y| 19700101000000 + {{#expr: floor {{#expr: {{#invoke:Str|sub|{{{webciteID}}}|1|10}}/86400}} }} days}} auf WebCite{{#if:  | ;  }}{{#ifeq:  | [] | ] | ) }}
       | 9 = {{#if: Gamma-GT Messmethode | {{#invoke:WLink|getEscapedTitle|Gamma-GT Messmethode}} | {{#invoke:Webarchiv|getdomain|http://www.degruyter.de/journals/cclm/pdf/40_734.pdf}} }} {{#ifeq:  | [] | [ | ( }}Memento{{#if: {{#if:  | {{{archiv-bot}}} |  }} |  des Vorlage:Referrer}} vom {{#time: j. F Y| 19700101000000 + {{#expr: floor {{#expr: {{#invoke:Str|sub|{{#invoke:Expr|base62|{{{webciteID}}}}}|1|10}}/86400}} }} days}} auf WebCite{{#if:  | ;  }}{{#ifeq:  | [] | ] | ) }}
       | #default= Der Wert des Parameters {{#if: webciteID | webciteID | ID }} muss entweder ein Zeitstempel der Form YYYYMMDDHHMMSS oder ein Schüsselwert mit 9 Zeichen oder eine 16-stellige Zahl sein!Vorlage:Webarchiv/Wartung/webcitation{{#if:  || }}
      }}
    | c|{{{webciteID}}}}} {{#if: Gamma-GT Messmethode | {{#invoke:WLink|getEscapedTitle|Gamma-GT Messmethode}} | {{#invoke:Webarchiv|getdomain|http://www.degruyter.de/journals/cclm/pdf/40_734.pdf}} }} (Memento{{#if: {{#if:  | {{{archiv-bot}}} |  }} |  des Vorlage:Referrer}} vom {{#time: j. F Y|{{{webciteID}}}}} auf WebCite{{#if:  | ;  }}{{#ifeq:  | [] | ] | ) }}
  }}
          | {{#if: 
              | Vorlage:Webarchiv/Today
              | {{#if:
                      | Vorlage:Webarchiv/Generisch
                      | {{#if: Gamma-GT Messmethode | {{#invoke:WLink|getEscapedTitle|Gamma-GT Messmethode}} | {{#invoke:Webarchiv|getdomain|http://www.degruyter.de/journals/cclm/pdf/40_734.pdf}} }}  
                 }}}}}}}}{{#if:
    | Vorlage:Webarchiv/archiv-bot
  }}{{#invoke:TemplatePar|check
     |all      = url=
     |opt      = text= wayback= webciteID= archive-is= archive-today= archiv-url= archiv-datum= ()= archiv-bot= format= original=
     |cat      = Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Webarchiv
     |errNS    = 0
     |template = Vorlage:Webarchiv
     |format   = *
     |preview  = 1
  }}{{#ifexpr: {{#if:20040916033930|1|0}}{{#if:|+1}}{{#if:|+1}}{{#if:|+1}}{{#if:|+1}} <> 1
    | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Genau einer der Parameter 'wayback', 'webciteID', 'archive-today', 'archive-is' oder 'archiv-url' muss angegeben werden.|1}}
  }}{{#if: 
    | {{#switch: {{#invoke:Webarchiv|getdomain|{{{archiv-url}}}}}
        | web.archive.org = 
          {{#if:  || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Im Parameter 'archiv-url' wurde URL von Internet Archive erkannt, bitte Parameter 'wayback' benutzen.|1}} 
        | webcitation.org = 
          {{#if:  || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Im Parameter 'archiv-url' wurde URL von WebCite erkannt, bitte Parameter 'webciteID' benutzen.|1}} 
        | archive.today |archive.is |archive.ph |archive.fo |archive.li |archive.md |archive.vn = 
          {{#if:  || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Im Parameter 'archiv-url' wurde URL von archive.today erkannt, bitte Parameter 'archive-today' benutzen.|1}}
      }}{{#if: 
         | {{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}
             | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Der Wert des Parameter 'archiv-datum' ist ungültig oder hat ein ungültiges Format.|1}}
          |  }} 
         | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Der Pflichtparameter 'archiv-datum' wurde nicht angegeben.|1}}
      }}
    | {{#if: 
         | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Der Parameter 'archiv-datum' ist nur in Verbindung mit 'archiv-url' angebbar.|1}}
      }}
  }}{{#if:{{#invoke:URLutil|isHostPathResource|http://www.degruyter.de/journals/cclm/pdf/40_734.pdf}}
    || {{#if:  || }}
  }}{{#if: Gamma-GT Messmethode
    | {{#if: {{#invoke:WLink|isBracketedLink|Gamma-GT Messmethode}}
        | {{#if:  || }}
      }}
    | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Linktext_fehlt
  }}{{#switch: 
    |addlarchives|addlpages= {{#if:  || }}{{#if: 1 |Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter}}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: enWP-Wert im Parameter 'format'.|1}}
  }}{{#ifeq: {{#invoke:Str|find|http://www.degruyter.de/journals/cclm/pdf/40_734.pdf%7Carchiv}} |-1
    || {{#ifeq: {{#invoke:Str|find|{{#invoke:Str|cropleft|http://www.degruyter.de/journals/cclm/pdf/40_734.pdf%7C4}}%7Chttp}} |-1
         || {{#switch: {{#invoke:Webarchiv|getdomain|http://www.degruyter.de/journals/cclm/pdf/40_734.pdf }}
              | abendblatt.de | daserste.ndr.de | inarchive.com | webcitation.org = 
              | #default = {{#if:  || }}{{#if: 1 |Vorlage:Webarchiv/Wartung/URL}}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Archiv-URL im Parameter 'url' anstatt URL der Originalquelle. Entferne den vor der Original-URL stehenden Mementobestandteil und setze den Archivierungszeitstempel in den Parameter 'wayback', 'webciteID', 'archive.today' oder 'archive-is' ein, sofern nicht bereits befüllt.|1}}
            }} 
       }}
  }} (PDF; 71 kB) publiziert in CCLM

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Einzelnachweise

<references />

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