Thioridazin

Strukturformel
	Datei:Thioridazin Enantiomers Structural Formulae V.1.svg
	1:1-Gemisch aus (R)-Form (links) und (S)-Form (rechts)
Allgemeines
Freiname	Thioridazin
Andere Namen	(RS)-10-[2-(1-Methylpiperidin-2-yl)ethyl]-2-methylsulfanylphenothiazin (IUPAC)
Summenformel	C21H26N2S2 (Thioridazin); C21H27N2S2Cl (Hydrochlorid);
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes Pulver<ref name="Ph. Eur." />
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	200-044-2
ECHA-InfoCard	100.000.041
PubChem	5452
ChemSpider	5253
DrugBank	DB00679
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N05AC02
Wirkstoffklasse	Antipsychotika
Eigenschaften
Molare Masse	370,57 g·mol−1 (Thioridazin); 407,05 g·mol−1 (Hydrochlorid);
Schmelzpunkt	72–74 °C (Thioridazin)<ref name="römpp">Eintrag zu Thioridazin. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>; 158–160 °C (Hydrochlorid)<ref name="römpp" />;
Siedepunkt	230 °C (Thioridazin, 2,66 Pa)<ref name="römpp" />
Löslichkeit	nahezu unlöslich in Wasser<ref name="Ph. Eur.">Eintrag Vorlage:Linktext-Check beim Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM)Vorlage:Abrufdatum</ref>; leicht löslich in Dichlormethan und Methanol<ref name="Ph. Eur." />; löslich in Ethanol<ref name="Ph. Eur." />;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
Datei:GHS-pictogram-exclam.svg	Datei:GHS-pictogram-pollu.svg
H- und P-Sätze	H: 302‐315‐319‐335‐410
	P: 261‐273‐305+351+338‐501<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	995 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Thioridazin)<ref name="Ph. Eur." />; 385 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Thioridazin)<ref name="römpp" />; 1060 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Hydrochlorid)<ref name="römpp" />; 360 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Hydrochlorid)<ref name="römpp" />;
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Thioridazin ist ein als Sedativum und Antipsychotikum eingesetzter Arzneistoff aus der Gruppe der Neuroleptika.

Die chemische Verbindung gehört zu den Phenothiazinen und wird in Form des Racemats verwendet.

Pharmakologische Eigenschaften

Thioridazin zeigt eine starke Blockade von

α₁-Adrenozeptoren

und jeweils eine mäßige Blockade von

Dopamin-D₂-
Serotonin-5-HT_2A-
Histamin-H₁-
und muskarinischen M₁-Acetylcholin-Rezeptoren.<ref>Harald Schmidt (Hrsg.), begründet von Claus-Jürgen Estler: Pharmakologie und Toxikologie. 6. Auflage. Schattauer, Stuttgart / New York 2007, S. 225.</ref>

Wegen seiner schwachen neuroleptischen Potenz wurde es bevorzugt zur Sedierung angewandt.

Ein ähnliches Wirkspektrum wie Thioridazin besitzt Quetiapin.

Thioridazin wirkt zudem als FIASMA (funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase).<ref name="pmid18504571">J Kornhuber, M Muehlbacher, S Trapp, S Pechmann, A Friedl, M Reichel, C Mühle, L Terfloth, T Groemer, G Spitzer, K Liedl, E Gulbins, P Tripal: Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. In: PLoS ONE. Band 6, Nr. 8, 2011, S. e23852, doi:10.1371/journal.pone.0023852. </ref>

Zulassung

Thioridazin wurde 1958 von Sandoz unter dem Handelsnamen Melleril in den Handel gebracht. Der Arzneistoff wird vorwiegend als besser wasserlösliches Hydrochlorid oder Tartrat eingesetzt.

Wegen QTc-Verlängerung (siehe QT-Syndrom) hatte der größte Hersteller Novartis Melleril in den USA und in Europa aus dem Handel genommen.<ref>Thioridazine – Withdrawn due to poor benefit/risk profile. WHO Pharmaceuticals Newsletter, 2005, No. 01; abgerufen am 20. November 2016.</ref>

In Indien wurde Thioridazin neuerdings erfolgreich in mehreren kleinen Studien gegen extrem resistente Stämme von Mycobacterium tuberculosis (XDR-TB) eingesetzt. Größere klinische Studien sind geplant.<ref name="PMID21631417">Z. F. Udwadia, T. Sen, L. M. Pinto: Safety and efficacy of thioridazine as salvage therapy in Indian patients with XDR-TB. In: Recent patents on anti-infective drug discovery, Mai 2011, Band 6, Nummer 2, S. 88–91; PMID 21631417.</ref><ref name="PMID21548879">M. J. Boeree: Global clinical trials for the treatment of TB with thioridazine. In: Recent patents on anti-infective drug discovery, Mai 2011, Band 6, Nummer 2, S. 99–103; PMID 21548879.</ref>

Unerwünschte Wirkungen

Nebenwirkungen zeigen sich wie bei anderen Neuroleptika unter anderem durch anticholinerge Effekte.<ref>Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: Psychopharmakotherapie im Alter. Vermeidung von Arzneimittelinteraktionen und Polypharmazie. In: Deutsches Ärzteblatt, (22. Juli) 2019, Band 116, Heft 29 f. S. 508–517, S. 511.</ref>

Handelsnamen

Mellaril, Mellaril-S (USA), Melleril, Melleretten (D, A, CH)

Siehe auch

Liste von Antipsychotika

Literatur

Ernst Mutschler: Arzneimittelwirkungen. 7. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1996, S. 143–149.

Einzelnachweise

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