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Paired-Box-Protein 8 – Wikipedia Zum Inhalt springen

Paired-Box-Protein 8

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
(Weitergeleitet von PAX8)
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Paired-Box-Protein 8 }}
PAX-5 (gelb) mit ETS-1 (grün) auf DNA (blau) nach PDB 1K78
Paired-Box-Protein 8 }}
Andere Namen

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Vorhandene Strukturdaten: 1k78, 1mdm }}

Eigenschaften des menschlichen Proteins

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Masse/Länge Primärstruktur 450 Aminosäuren; 48,1 kDa

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Sekundär- bis Quartärstruktur

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Kofaktor

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Präkursor

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Isoformen 5

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Bezeichner
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Das Paired-Box-Protein 8, abgekürzt PAX8, ist ein Protein, das als Transkriptionsfaktor unter anderem die Transkription von bestimmten Genen in der Schilddrüse kontrolliert. Das PAX8-codierende Gen gehört zur Familie der Pax-Gene. PAX8 ist nicht nur im Menschen, sondern auch in einer Vielzahl von Tierarten nachgewiesen worden.

Struktur und Funktion

Das beim Menschen 450 Aminosäuren lange, im Zellkern lokalisierte Protein enthält in seiner Aminosäuresequenz eine 127 Aminosäuren lange Paireddomäne, über die PAX8 an spezifische DNA-Sequenzabschnitte binden kann, und eine partielle Homöodomäne. In der Schilddrüse kontrolliert PAX8 im Zusammenspiel mit TTF1 die Transkription von Thyreoglobulin, Thyreoperoxidase sowie dem Natrium-Iodid-Symporter.<ref>D. Christophe: The control of thyroid-specific gene expression: what exactly have we learned as yet? In: Mol Cell Endocrinol. 223(1-2), 31 Aug 2004, S. 1–4. PMID 15358049</ref>

PAX8 spielt nicht nur im erwachsenen Organismus, sondern auch während der Organogenese der Schilddrüse und der Niere eine wichtige Rolle. Im Embryo ist PAX8 in der sich entwickelnden Schilddrüse, von der frühesten Anlage bis zum ausdifferenzierten Organ, in den verschiedenen Entwicklungsstadien der Niere, einschließlich Vorniere und Urniere, und im Nervensystem aktiv.

In Knockout-Mäusen, in denen PAX8 inaktiv ist, fehlen in der Schilddrüse die Thyroxin produzierenden Follikelepithelzellen; die Tiere sterben bald nach der Geburt, falls ihnen kein Thyroxin injiziert wird.<ref>A. Mansouri, K. Chowdhury, P. Gruss: Follicular cells of the thyroid gland require Pax8 gene function. In: Nature Genetics. 19(1), Mai 1998, S. 87–90. PMID 9590297</ref> Eine Reihe von humangenetischen Untersuchungen zu einem Zusammenhang zwischen der angeborenen Hypothyreose und Mutationen im PAX8-Gen fanden bisher nur Einzelfälle.<ref>S. M. Park, V. K. Chatterjee: Genetics of congenital hypothyroidism. In: J Med Genet. 42(5), Mai 2005, S. 379–389. PMID 15863666</ref>

In Knockout-Mäusen, in denen sowohl PAX8 als auch das ähnliche PAX2 inaktiv ist, ist nicht nur die Schilddrüse betroffen, es fehlt auch die Vorniere.<ref>M. Bouchard, A. Souabni, M. Mandler, A. Neubüser, M. Busslinger: Nephric lineage specification by Pax2 and Pax8. In: Genes Dev. 16, 2002, S. 2958–2970. PMID 12435636</ref>

Evolution

Das PAX8-Gen, welches das PAX8-Protein codiert, gehört innerhalb der Familie der Pax-Gene zur Pax2/5/8-Gruppe, zu der bei Säugetieren zwei weitere paraloge Gene, PAX2 und PAX5, zählen. Aus dieser Gruppe ist lediglich PAX8 in der Schilddrüse aktiv, während in der sich entwickelnden Niere PAX2 und PAX8 zusammen exprimiert sind und dort anscheinend teilweise redundante Funktionen haben.

Die Pax2/5/8-Gruppe wurde ursprünglich in der Hausmaus identifiziert, inzwischen aber in einer Vielzahl von Tierarten der Zweiseitentiere bis hin zum Lanzettfischchen<ref>Z. Kozmik, N. D. Holland, A. Kalousova, J. Paces, M. Schubert, L. Z. Holland: Characterization of an amphioxus paired box gene, AmphiPax2/5/8: developmental expression patterns in optic support cells, nephridium, thyroid-like structures and pharyngeal gill slits, but not in the midbrain-hindbrain boundary region. In: Development. 126(6), Mar 1999, S. 1295–1304. PMID 10021347</ref> und zu den Seescheiden<ref>H. Wada, H. Saiga, N. Satoh, P. W. Holland: Tripartite organization of the ancestral chordate brain and the antiquity of placodes: insights from ascidian Pax-2/5/8, Hox and Otx genes. In: Development. 125(6), Mar 1998, S. 1113–1122. PMID 9463358</ref> nachgewiesen. Im Lanzettfischchen ist AmphiPax2/5/8 auch im Endostyl aktiv, einem Organ, das zur Schilddrüse der Wirbeltiere homolog ist.

Einzelnachweise

<references />

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