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GM-CSF

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
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Modell nach PDB 2GMF
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Andere Namen

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Vorhandene Strukturdaten: }}

Eigenschaften des menschlichen Proteins

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Sekundär- bis Quartärstruktur Monomer

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Kofaktor

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Präkursor

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Isoformen

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Bezeichner
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Arzneistoffangaben
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Bezeichnung
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MEROPS
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Der Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor<ref>{{#if:2020-07-27|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}| |}}}}{{#if:|{{{autor}}}: }}{{#if:https://web.archive.org/web/20200727224132/https://www.pan-biotech.de/gm-csf-murine-rec.html%7C{{#if:GM-CSF murine rec.|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://web.archive.org/web/20200727224132/https://www.pan-biotech.de/gm-csf-murine-rec.html}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=GM-CSF murine rec.}}]{{#if:| ({{{format}}})}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:https://www.pan-biotech.de/gm-csf-murine-rec.html%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7Cja}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=GM-CSF murine rec.}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://www.pan-biotech.de/gm-csf-murine-rec.html}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=GM-CSF murine rec.}}}}]}}{{#if:| ({{{format}}}{{#if:jahttps://web.archive.org/web/20200727224132/https://www.pan-biotech.de/gm-csf-murine-rec.html{{#if: 2020-07-27 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}}

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Es wird im Körper von Zellen des Immunsystems und des Endothels ins Blut abgegeben. In Kultur kann er die Differenzierung von Vorläuferzellen des Knochenmarks in Granulozyten und Makrophagen bewirken.<ref name="pmid15621725">{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}{{#if:

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In Tieren ist eine Differenzierung in Granulozyten und Makrophagen auch ohne GM-CSF möglich, wenn auch deutlich weniger entsprechende Zellen gebildet werden.<ref name="pmid17475873">{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}{{#if:

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GM-CSF ist auch Teil der Immunantwort auf Antigene und Mitogene.

Offenbar handelt es sich bei GM-CSF als T-Zell-Zytokin um einen notwendigen Faktor für die Entstehung von autoimmunen Entzündungsreaktionen wie sie z. B. bei der multiplen Sklerose vorkommen. Es begünstigt dabei außerdem die Einwanderung von gewebeschädigenden Fresszellen in das zentrale Nervensystem.

Therapeutische und experimentelle Verwendung

Rekombinant hergestellter humaner GM-CSF (rhGM-CSF) wird therapeutisch zur Immunstimulation verwendet.

Das biotechnologisch aus Escherichia-coli-Stämmen gewonnene Molgramostim<ref group="S">Vorlage:Substanzinfo UNII: B321AL142J. ATC-Code: L03{{#ifeq: 0 | 0 | }}{{#ifeq: L03 | Q | | [https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code= }}L03{{#if: AA03 | AA03}} {{#if: AA03 | AA03 |   }} Internationaler Freiname (INN): Molgramostim.</ref> wurde als Leucomax (a.H.) bei der parenteralen Behandlung von Neutropenien, etwa nach Radiotherapie, verwendet. Wegen des vergleichsweise günstigeren Nebenwirkungsprofils werden heute eher G-CSF-Zubereitungen eingesetzt.<ref>H.C. Schouten: Neutropenia management. Annals of Oncology, Band 17 (2006), S. 85–89, doi:10.1093/annonc/mdl243</ref> Als Molgradex wird Molgramostim für die inhalative Behandlung der Alveolarproteinose (autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis, aPAP) entwickelt.<ref>Savara Granted Breakthrough Therapy Designation for Molgradex for the Treatment of Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis (aPAP), www.businesswire.com, 30. Dezember 2029.</ref>

Die glykosilierte, mittels Saccharomyces-cerevisiae-Stämmen produzierte GM-CSF-Variante Sargramostim<ref group="S">Vorlage:Substanzinfo Andere Namen: 23-L-Leucine-CSF 2 (human clone pHG25 protein moiety). Internationaler Freiname (INN): Sargramostim. UNII: <templatestyles src="Webarchiv/styles.css" />{{#if:20190825131155

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|all= 1= |opt= 2= |cat= {{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:ATC}} |template= Vorlage:ATC }}</ref> ist in den USA als Leukine zugelassen zur Beschleunigung der hämatologischen Rekonstitution nach Knochenmarkstransplantation und zur Behandlung der durch zytostatische Therapie einer akuten myeloischen Leukämie (AML) ausgelösten Neutropenie.<ref>Leukine, Prescribing Information auf der Seite der FDA (PDF), Stand: März 2018.</ref> Die Zulassung als Imreplys (EU, 2025) umfasst die Behandlung von Patienten, die an der hämatopoetischen Form des akuten Strahlensyndroms (H-ARS) leiden und akut myelosuppressiven Strahlendosen ausgesetzt sind.<ref name="europa-1924">{{#if:|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}| |}}}}{{#if:|{{{autor}}}: }}{{#if:|{{#if:Union Register of medicinal products - Public health - European Commission|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1={{{archiv-url}}}}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=Union Register of medicinal products - Public health - European Commission}}]{{#if:| ({{{format}}})}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1924.htm%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7C}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=Union Register of medicinal products - Public health - European Commission}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1924.htm}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=Union Register of medicinal products - Public health - European Commission}}}}]}}{{#if:| ({{{format}}}{{#if:ec.europa.eu2025-09-09{{#if: 2025-09-22 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}}

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    | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Genau einer der Parameter 'wayback', 'webciteID', 'archive-today', 'archive-is' oder 'archiv-url' muss angegeben werden.|1}}
  }}{{#if: 
    | {{#switch: {{#invoke:Webarchiv|getdomain|{{{archiv-url}}}}}
        | web.archive.org = 
          {{#if:  || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Im Parameter 'archiv-url' wurde URL von Internet Archive erkannt, bitte Parameter 'wayback' benutzen.|1}} 
        | webcitation.org = 
          {{#if:  || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Im Parameter 'archiv-url' wurde URL von WebCite erkannt, bitte Parameter 'webciteID' benutzen.|1}} 
        | archive.today |archive.is |archive.ph |archive.fo |archive.li |archive.md |archive.vn = 
          {{#if:  || }}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Im Parameter 'archiv-url' wurde URL von archive.today erkannt, bitte Parameter 'archive-today' benutzen.|1}}
      }}{{#if: 
         | {{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}
             | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Der Wert des Parameter 'archiv-datum' ist ungültig oder hat ein ungültiges Format.|1}}
          |  }} 
         | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Der Pflichtparameter 'archiv-datum' wurde nicht angegeben.|1}}
      }}
    | {{#if: 
         | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: Der Parameter 'archiv-datum' ist nur in Verbindung mit 'archiv-url' angebbar.|1}}
      }}
  }}{{#if:{{#invoke:URLutil|isHostPathResource|https://fdasis.nlm.nih.gov/srs/unii/KR89Q40F01}}
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        | {{#if:  || }}
      }}
    | {{#if:  || }}Vorlage:Webarchiv/Wartung/Linktext_fehlt
  }}{{#switch: 
    |addlarchives|addlpages= {{#if:  || }}{{#if: 1 |Vorlage:Webarchiv/Wartung/Parameter}}{{#invoke:TemplUtl|failure| Fehler bei Vorlage:Webarchiv: enWP-Wert im Parameter 'format'.|1}}
  }}{{#ifeq: {{#invoke:Str|find|https://fdasis.nlm.nih.gov/srs/unii/KR89Q40F01%7Carchiv}} |-1
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              | abendblatt.de | daserste.ndr.de | inarchive.com | webcitation.org = 
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            }} 
       }}
  }}.</ref> das aus CHO-Zellen gewonnen und bislang experimentell genutzt wird.

Dendritische Zellen für die Immuntherapie werden üblicherweise aus Monozyten des Patienten durch Kultur in GM-CSF und IL-4 erhalten. In der Kombinations-Immunotherapie ist GM-CSF zusammen mit immunisierenden Agenzien einsetzbar.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}{{#if:

       | {{#if: Vorlage:Cite book/ParamBool
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  }}</ref>

Im Tierversuch konnte nachgewiesen werden, dass eine Neutralisation von GM-CSF den Ausbruch der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (dem Tiermodell der Multiplen Sklerose) verhindert und bei bereits erkrankten Tieren zur Heilung führen kann. Dieses Neutralisationsverfahren wird bei an multipler Sklerose und rheumatoider Arthritis erkrankten Personen getestet (Stand 2011).<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}{{#if:

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  }}</ref><ref>„Für Immunangriffe bei Multipler Sklerose braucht es GM-CSF“ von journalmed.de – abgerufen am 1. Mai 2011</ref>

Sowohl Molgramostim als auch Sargramostim sind Kandidaten für Studien, mit denen die inhalative Anwendung zur Vorbeugung der Verschlechterung einer Lungenentzündung und Verhinderung des akuten Lungenversagen bei COVID-19-Patienten untersucht werden soll (Stand August 2020).<ref>S. Siebenand: Molgramostim-Inhalation bei schwerem Covid-19-Verlauf, Pharmazeutische Zeitung, 7. August 2020.</ref>

Einzelnachweise

<references />

Anmerkungen

<references group="S" />