Thyronamine

Thyronamine (Abkürzung TAM) sind eine Stoffklasse endogener Signalstoffe, die strukturell mit den Schilddrüsenhormonen verwandt sind.<ref name="Piehl">S. Piehl, C. S. Hoefig, T. S. Scanlan, J. Köhrle: Thyronamines—Past, Present, and Future. In: Endocrine Reviews. Band 32, Nr. 1, 1. Februar 2011, S. 64, doi:10.1210/er.2009-0040. </ref> Vertreter der Stoffklasse sind das Thyronamin<ref>Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Thyronamin: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value), ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value) Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value), PubChem: 3083601, ChemSpider: 2340781, DrugBank: Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value) Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value), Wikidata: Q419754.</ref> und seine Iod-substituierten Derivate.

Struktur und Nomenklatur

Die Thyronamine unterscheiden sich vom Schilddrüsenhormon Thyroxin (T₄) und seinen deiodierten Derivaten durch das Fehlen der Carboxygruppe in der Alanin-Seitenkette des Diphenylether-Grundgerüsts. Die Grundstruktur ist das Thyronamin (T₀AM), ein 4-Phenoxyphenol mit einer Ethylamin-Seitenkette:

Strukturformel von Thyroamin

Zur Stoffklasse gehören neun Verbindungen, mit einer unterschiedlichen Anzahl und Position von Iod-Substituenten. Sie werden kurz mit T_xAM bezeichnet, wobei x für die Anzahl der Iod-Substituenten steht.

Thyronamine
Datei:Thyronamines.svg
Kurzbezeichnung	R¹	R²	R³	R⁴	Struktur
T₀AM	H	H	H	H	Datei:Thyronamine.svg
3-T₁AM	I	H	H	H	Datei:3-Iodothyronamine.svg
3'-T₁AM	H	H	I	H
3,5-T₂AM	I	I	H	H
3,3'-T₂AM	I	H	I	H
3',5'-T₂AM	H	H	I	I
T₃AM<ref>Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 3,3',5-Triiodthyronamin: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value), ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value) Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value), PubChem: 165262, ChemSpider: 144879, DrugBank: Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value) Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value), Wikidata: Q4634051.</ref>	I	I	I	H	Datei:3,3',5-triiodothyronamine.png
rT₃AM	I	H	I	I
T₄AM	I	I	I	I

Vorkommen und Eigenschaften

In vivo konnten zwei Vertreter nachgewiesen werden – neben dem Thyronamin (T₀AM) das 3-Iodthyronamin<ref>Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 3-Iodthyronamin: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: 685-805-0, ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value) Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value), PubChem: 9950514, ChemSpider: 8126125, DrugBank: Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value) Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 273: attempt to index field 'wikibase' (a nil value), Wikidata: Q2815997.</ref> (3-T₁AM). Beide Verbindungen wurden in Blut, Herz, Leber, Fettgewebe, Schilddrüse und Gehirn von erwachsenen männlichen Mäusen, sowie im Gehirn verschiedener anderer Spezies, wie z. B. Ratten und Meerschweinchen nachgewiesen.<ref>Thomas S Scanlan, Katherine L Suchland, Matthew E Hart, Grazia Chiellini, Yong Huang, Paul J Kruzich, Sabina Frascarelli, Dane A Crossley, James R Bunzow, Simonetta Ronca-Testoni, Emil T Lin, Daniel Hatton, Riccardo Zucchi, David K Grandy: 3-Iodothyronamine is an endogenous and rapid-acting derivative of thyroid hormone. In: Nature Medicine. Band 10, Nr. 6, Juni 2004, S. 638, doi:10.1038/nm1051. </ref> Die Verbindungen dieser Stoffklasse werden im Körper aus den Schilddrüsenhormonen Thyroxin (T₄) und Triiodthyronin (T₃) synthetisiert. Dabei wird zuerst T₄ (Thyroxin) durch Deiodinierung zu T₃ umgesetzt und dieses dann durch Decarboxylierung des Alaninrestes zu Thyronamin.

Interessanterweise binden Thyronamine trotz ihrer hohen strukturellen Verwandtheit mit Schilddrüsenhormon nicht an den Schilddrüsenhormon-Rezeptor (einen nukleären Rezeptor), sondern an einen G-Protein-koppelnden Rezeptor (also einen Membranrezeptor). Für T₁AM wurde gezeigt, dass es sich hierbei um einen Rezeptor der TAAR-Familie (trace amine associated receptor) handelt.

In Experimenten mit Mäusen wurde gezeigt, dass T₁AM und T₀AM in der Lage sind, sowohl Herzfrequenz als auch Körpertemperatur signifikant abzusenken. Dieser Effekt kann durch Gabe von Isoproterenol wieder aufgehoben werden.

Einzelnachweise