Quelltext der Seite Betulinsäure

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Betulinic acid structure.svg|300px|Struktur von Betulinsäure]]
| Andere Namen    = * Mairin
* 3''α''-Hydroxymethyl-1-isopropenyl-5''α'',5''β'',8,8,11''α''-pentamethyl-icosahydro-cyclopenta[''a'']chrysen-9-säure
* 3''β''-Hydroxylup-20(29)-en-28-säure
* {{INCI|Name=BETULINIC ACID|ID=83541|Abruf=2020-12-28}}
| Summenformel    = C<sub>30</sub>H<sub>48</sub>O<sub>3</sub>
| CAS             = {{CASRN|472-15-1}}
| EG-Nummer       = 207-448-8
| ECHA-ID         = 100.006.773
| PubChem         = 64971
| ChemSpider      = 58496
| DrugBank        = DB12480
| Beschreibung    = farblose Kristalle<ref name="Chemical Society (Great Britain)">{{Literatur |Autor=Chemical Society (Great Britain) |Titel=Journal of the Chemical Society |Datum=1877 |ISBN= |Seiten=96 |Online={{Google Buch | BuchID=iFFGAQAAMAAJ | Seite=96 }}}}</ref>
| Molare Masse    = 456,71 g·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = fest
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 295–298 [[Grad Celsius|°C]] (Zersetzung)<ref name="Sigma" />
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|Sigma|b8936|Name=Betulinic acid|Abruf=2019-02-13}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|-}}
| GHS-Signalwort  = 
| H               = {{H-Sätze|-}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P        = <ref name="Sigma" />
}}

'''Betulinsäure''' ist eine pentacyclische [[Triterpen]]-[[Carbonsäure]] (in der Untergruppe der [[Lupane (Stoffgruppe)|Lupane]]), die als [[Sekundäre Pflanzenstoffe|sekundärer Pflanzenstoff]] ([[Phytoalexin]]) hauptsächlich in der Rinde vieler verschiedener Pflanzenarten vorkommt.

== Vorkommen und Herstellung ==
Betulinsäure findet sich in vielen Pflanzenarten, insbesondere der Rinde von Bäumen aus den Familien der [[Platanengewächse]], der [[Birkengewächse]] und der [[Ebenholzgewächse]], z.&nbsp;B. mit etwa 2,5 Prozent in Rinde von [[Platanen]] (''Platanus acerifolia'') und zu einem geringen Prozentsatz in dem getrockneten Rindensaft von [[Birken]] (lat. ''Betula'', daher der Name). Sie kann sowohl oxidativ aus [[Betulin]] hergestellt werden andererseits durch Extraktion und mehrfache Kristallisation aus Platanenrinde. Besondere Vorteile der Gewinnung aus Platanen sind fehlende Verunreinigung mit anderen Terpenen und ein relativ geringer Energieaufwand. Auf den Herstellungsprozess hat die [[Biosolutions Halle GmbH]] ein Patent. Das Patent des Extraktionsverfahrens wurde inzwischen vom Pharmahersteller [[Boehringer Ingelheim]] aufgekauft.

== Verwendung ==
Betulinsäure wirkt im Laborversuch hemmend gegenüber [[Melanom]]zellen (durch Einleitung des [[Programmierter Zelltod|Zelltod-Programms]]), und [[HIV|HI-Viren]] (durch Hemmung der [[Reverse Transkriptase|reversen Transkriptase]]). Sie bildet die Ausgangssubstanz für weiterentwickelte AIDS-Medikamente wie [[Bevirimat]] (PA-457), welches zurzeit klinisch getestet wird. Die Wirksamkeit von Betulinsäure gegen [[Dermatophyt]]en und [[Plasmodien]] deutet auf den ursprünglichen Nutzen des Stoffes gegen Pilz- und Plasmodienbefall der Pflanze. Für die medizinische Anwendung gegen [[Malaria]] sind die erforderliche Dosis bzw. deren Nebenwirkungen aber zu hoch. Betulinsäure wird eine leberprotektive und anitiinflammatorische Wirkung zugeschrieben, außerdem einen Apoptose induzierenden Mechanismus. Bei letzterem wirkt Betulinsäure so auf die [[Mitochondrium|Mitochondrien]], dass sie ihr [[Membranpotential]] verlieren und proapoptotische Faktoren (AIF, Endo G, [[Cytochrom-c-Oxidase|Cyt c]], SMAC) freisetzen, die wiederum [[Caspasen]] aktivieren und schlussendlich eine [[Apoptose]] herbeiführen.<ref>{{Literatur |Autor=Andreas Bechthold, Robert Fürst, Angelika Vollmar |Hrsg= |Titel=Biogene Arzneistoffe |Auflage=1 |Verlag=Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart |Ort=Stuttgart |Datum=2019 |ISBN=978-3-8047-3623-8 |Seiten=225}}</ref> Dieses antitumorale Potenzial ist derzeit Gegenstand von Forschungen.

Als [[Pflanzenheilkunde|Phytotherapeutikum]] war Episalvan bis 2022 von der [[European Medicines Agency|EMA]] zugelassen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/episalvan |titel=Episalvan |abruf=2023-01-09 |werk=European Medicines Agency |datum=2022-07-15 |sprache=en |archiv-url=https://web.archive.org/web/20221123204232/https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/episalvan |archiv-datum=2022-11-23}}</ref> Episalvan ist ein Gel mit 10 % Birkenrindenextrakt, wobei das Extrakt selbst zu 72–88 % Betulin besteht.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/episalvan-epar-product-information_de.pdf |titel=Episalvan, INN-birch extract |abruf=2023-01-09 |sprache=de |titelerg=Anhang I – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels |archiv-url=https://web.archive.org/web/20230109022724/https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/episalvan-epar-product-information_de.pdf |archiv-datum=2023-01-09}}</ref> Es wird lokal auf Wunden aufgetragen und bewirkt eine beschleunige [[Wundheilung]] der oberen Hautschichten.

== Literatur ==
* {{Literatur
   |Autor=Simone Fulda, Irmela Jeremias, Hans H. Steiner, Torsten Pietsch, Klaus-Michael Debatin
   |Titel=Betulinic acid: A new cytotoxic agent against malignant brain-tumor cells
   |Sammelwerk=International Journal of Cancer
   |Band=82
   |Nummer=3
   |Datum=1999-07-30
   |Seiten=435
   |PMID=10399962}}
* {{Literatur
   |Autor=Donglei Yu, Susan L Morris-Natschke, Kuo-Hsiung Lee
   |Titel=New developments in natural products-based anti-AIDS research
   |Sammelwerk=[[Medicinal Research Reviews]]
   |Band=27
   |Nummer=1
   |Datum=2007-01
   |Seiten=108–132
   |DOI=10.1002/med.20075
   |PMID=16888749}}
* {{Literatur
   |Autor=I. C. Sun, J. K. Shen, H. K. Wang, L. M. Cosentino, K. H. Lee
   |Titel=Anti-AIDS agents. 32. Synthesis and anti-HIV activity of betulin derivatives
   |Sammelwerk=Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
   |Band=8
   |Nummer=10
   |Datum=1998-05-19
   |Seiten=1267–1272
   |PMID=9871747}}
* {{Literatur
   |Autor=S. Dathe, U. Paasch, S. Grunewald, H.-J. Glander
   |Titel=Mitochondriale Schädigung von Humanspermien durch das Onkotherapeutikum Betulinsäure
   |Sammelwerk=[[Der Hautarzt]]
   |Band=56
   |Nummer=8
   |Datum=2005-08
   |Seiten=768–772
   |DOI=10.1007/s00105-005-0951-4}}
* {{Literatur
   |Autor=J. C. Steele, D. C. Warhurst, G. C. Kirby, M. S. Simmonds
   |Titel=In vitro and in vivo evaluation of betulinic acid as an antimalarial
   |Sammelwerk=[[Phytotherapy Research]]: PTR
   |Band=13
   |Nummer=2
   |Datum=1999-03
   |Seiten=115–119
   |DOI=10.1002/(SICI)1099-1573(199903)13:2<115::AID-PTR404>3.0.CO;2-1
   |PMID=1673251}}
* {{Literatur
   |Autor=Hanne L. Ziegler, Trine Staalsø, Jerzy W. Jaroszewski
   |Titel=Loading of erythrocyte membrane with pentacyclic triterpenes inhibits Plasmodium falciparum invasion
   |Sammelwerk=[[Planta Medica]]
   |Band=72
   |Nummer=7
   |Datum=2006-06
   |Seiten=640–642
   |DOI=10.1055/s-2006-931575
   |PMID=17128435}}
* {{Literatur
   |Autor=Jules-Roger Kuiate, Simplice Mouokeu, Hypolyte K. Wabo, Pierre Tane
   |Titel=Antidermatophytic triterpenoids from Syzygium jambos (L.) Alston (Myrtaceae)
   |Sammelwerk=Phytotherapy Research: PTR
   |Band=21
   |Nummer=2
   |Datum=2007-02
   |Seiten=149–152
   |DOI=10.1002/ptr.2039
   |PMID=10190183}}
* {{Literatur
   |Autor=Sebastian Jäger, Karin Winkler, Uwe Pfüller, Armin Scheffler
   |Titel=Solubility Studies of Oleanolic Acid and Betulinic Acid in Aqueous Solutions and Plant Extracts of Viscum album L.
   |Sammelwerk=Planta Medica
   |Band=73
   |Nummer=2
   |Datum=2007-02
   |Seiten=157–162
   |DOI=10.1055/s-2007-967106}}

== Weblinks ==
* [http://www.biosolutions-halle.de/betulins2.html Gewinnung von Betulinsäure]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{SORTIERUNG:Betulinsaure}}
[[Kategorie:Steran]]
[[Kategorie:Cyclohexanol]]
[[Kategorie:Alkylcyclohexan]]
[[Kategorie:Cyclohexancarbonsäure]]
[[Kategorie:Vinylidenverbindung]]
[[Kategorie:Terpenoid]]
[[Kategorie:Sekundärer Pflanzenstoff]]