Quelltext der Seite Bullöses Pemphigoid

{{Infobox ICD
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Beim '''bullösen Pemphigoid''' (von „bullös“, das heißt „blasig“; und von altgriechisch ''pemphix'', „Blase“, daneben auch „Hauch“, „Wind“, „Atem“, „Strahl“, „Lichtstrahl“, „Tropfen“, „Dunst“ und „Nebel“<ref>Ferdinand Peter Moog: ''Galen liest „Klassiker“ – Fragmente der schöngeistigen Literatur des Altertums im Werk des Pergameners.'' In: ''Medizinhistorische Mitteilungen. Zeitschrift für Wissenschaftsgeschichte und Fachprosaforschung.'' Band 36/37, 2017/2018 (2020), S. 7–24, hier: S. 11 f. (zum „phemphigoiden Fieber“).</ref>) handelt es sich um eine [[Blasenbildende Autoimmundermatosen|blasenbildende Hauterkrankung]]. Es treten bei dieser Erkrankung pralle, [[Epidermis (Wirbeltiere)|subepidermale]] Blasen auf, die sich auf geröteter oder normaler Haut bilden können. Bei der direkten [[Immunfluoreszenz]] lassen sich mikroskopisch [[Autoantikörper]] gegen bestimmte Strukturproteine der [[Basalmembran]] nachweisen. Die Schleimhäute sind meistens ausgespart.

Weitere Namen für diese Hauterkrankung sind ''Parapemphigus'', ''Alterspemphigus'', ''Pemphigus mit subepidermaler Blasenbildung'', ''Dermatitis herpetiformis senilis'', ''Erythema bullosum chronicum''.

== Verbreitung ==
Das bullöse Pemphigoid ist mit einer [[Inzidenz (Medizin)|Inzidenz]] von jährlich 0,7 bis 1,8 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwohnern die häufigste blasenbildende [[Autoimmunerkrankung]] der Haut. Ab dem 60. Lebensjahr steigt die Inzidenz deutlich an, wobei Männer häufiger als Frauen betroffen sind. Bei den über 90-jährigen Männern liegt die Anzahl der Neuerkrankungen bei 40 pro 100.000 Einwohnern.<ref>Jainta u. a.: [https://www.aerzteblatt.de/pdf/98/20/a1320.pdf ''Diagnostik und Therapie bullöser Autoimmunerkrankungen der Haut.''] In: ''[[Deutsches Ärzteblatt]].'' 2001; 98, S. A1320–1325 (PDF; 453&nbsp;kB)</ref>

Diese Erkrankung tritt gehäuft mit anderen Autoimmunerkrankungen wie z. B. der [[Polymyositis]], der [[Colitis ulcerosa]] oder der chronischen Polyarthritis ([[rheumatoide Arthritis]]) auf.

== Ursache ==
Ursächlich sind Autoantikörper, zum Großteil der Gruppe [[Antikörper#Immunglobulin G|IgG]], die gegen das ''Bullöse-Pemphigoid-Antigen 1'' (BP&nbsp;230) und das ''Bullöse-Pemphigoid-Antigen 2'' (BP&nbsp;180, auch als [[COL17A1|Kollagen XVII]] bezeichnet) gerichtet sind. Die Zahlen hinter den Bezeichnungen der [[Antigen]]e geben die [[molare Masse]] in [[Dalton (Einheit)|Kilodalton]] an, die 230 beziehungsweise 180&nbsp;kDa beträgt.

Die Bullöse-Pemphigoid-Antigene sind Verankerungsproteine als Bestandteile der [[Hemidesmosom]]en (basaler Keratinozyten), welche die Epidermis (Oberhaut) mit der Basalmembran verbinden. Die Basalmembran wiederum ist die Verbindeschicht zwischen Epidermis (Oberhaut) und [[Dermis]] (Lederhaut). Der Antigen-Antikörper-Komplex aktiviert im Rahmen einer [[Allergie#Typ-II-Allergie (zytotoxischer Typ)|allergischen Reaktion vom Typ&nbsp;II]] das [[Komplementsystem]].

Nun werden Entzündungszellen ([[Makrophage]]n und [[Monozyt]]en) in diesen Bereich gelockt. Diese beginnen mit der Zerstörung der vom Immunsystem als krank markierten Bereiche. Die Entzündungszellen enthalten gewebsauflösende Enzyme ([[Protease]]n), die die von den Autoantikörpern markierten Bullösen Pemphigoid Antigene zerstören. Damit ist ein funktionierender Zusammenhalt der an der Basalmembran liegenden [[Keratinozyt]]en nicht mehr gewährleistet.

Klinisch kann es durch den Verlust an Zusammenhalt zu einer Einlagerung von Wasser in die Schicht zwischen untersten Epidermiszellen und Basalmembran mit folglicher Blasenbildung kommen. Dieses autoimmune Geschehen kann ohne ersichtlichen Grund oder aber in Zusammenhang mit einem [[Paraneoplastisches Syndrom|paraneoplastischen Syndrom]] bei Tumoren (z. B. [[Prostatakarzinom|Prostata-]] oder [[Bronchialkarzinom]]), Medikamenten (z. B. [[Diuretikum|Diuretika]], [[Penicillin]], [[ACE-Hemmer]], [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|Nichtsteroidale-Antirheumatika]], lokal angewandtes [[Fluorouracil]]) oder [[UV-Strahlung]] auftreten.

== Klinisches Bild ==
Das Leitsymptom des bullösen Pemphigoids ist die [[Hautblase|pralle (feste) Blase]]. Als Prodromi der Erkrankung kann es zu [[Juckreiz]] ohne sichtbare Hautveränderung (''Pruritus sine materia'') kommen. Eine der Blasenbildung vorausgehende Quaddelbildung ([[Urtikaria]]) ist möglich. Die prallen Blasen sind typischerweise auf roten, flächigen [[Erythem]]en lokalisiert. Wegen des dicken Blasendaches (gesamte Epidermis) platzen die Blasen nicht leicht. Nach Platzen der Blasen entwickeln sich [[Erosion (Medizin)|Erosionen]], die ohne Narben- oder Milienbildung meist gut heilen. Die Erkrankung entsteht spontan und verläuft schubartig rezidivierend. Obwohl die Blasenbildung das Leitsymptom ist, so kann sie doch in Ausnahmefällen fehlen.

Mundschleimhautveränderungen treten nur in 20 bis 30 % der Fälle auf und zeigen eine geringe Heilungstendenz; die Nahrungsaufnahme ist allerdings (im Gegensatz zum Pemphigus vulgaris) wenig oder nicht beeinträchtigt. Das [[Nikolski-Phänomen]] II ist positiv, das Nikolski-Phänomen I kann in Nähe der Herde positiv sein, ist aber sonst negativ.

Das Allgemeinbefinden ist bei Abwesenheit von Komplikationen nicht beeinträchtigt. Komplikationen können [[Pyodermie]]n sein, also alle durch [[Staphylokokken]] oder [[Streptokokken]] ausgelösten Hauterkrankungen. Das bullöse Pemphigoid ist vor allem an den Beugeseiten der Extremitäten, in den Achselhöhlen und in den Intertrigines lokalisiert.

== Diagnostik ==
Die Hauptinstrumente der Diagnostik setzen sich aus der Histologie, der direkten und indirekten [[Immunfluoreszenz]], weiteren Blutuntersuchungen sowie einer Tumorsuche zusammen.

=== Histologie ===
In der [[Histologie|histologisch]] zu untersuchenden Probeexzision der Haut können zwei Varianten des bullösen Pemphigoids unterschieden werden: eine zellreiche Variante mit reichlich gemischtzelligem Entzündungsinfiltrat und eine zellarme Variante mit geringem bis fehlendem Entzündunginfiltrat. In beiden Varianten zeigt sich eine subepidermale Blasenbildung, das Blasendach besteht praktisch aus der gesamten Epidermis (Oberhaut). Ein diagnostisch wertvolles Zeichen ist die lineare Anordnung von [[Leukozyt]]en und Kerntrümmern an der dermo-epidermalen Junktionszone.

=== Direkte Immunfluoreszenz ===
Über [[fluoreszierend]]e Anti-Antikörper wird das hauptsächlich vorhandene IgG und Komplement C3 in der dermato-epidermalen Junktionszone nachgewiesen. Bei jeweils 20 % der Patienten lassen sich auch Antikörper vom IgA- bzw. IgM-Typ nachweisen.

=== Indirekte Immunfluoreszenz ===
80 bis 90 % der Patienten sind im Blut auf zirkulierende Autoantikörper (Pemphigoid-Antikörper) gegen Basalmembranbestandteile positiv.

=== Laboruntersuchungen ===
Eine Erhöhung der Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit kann auftreten und im Blut kann sich eine periphere [[Eosinophilie]] zeigen oder es können die Immunglobuline vom IgE-Typ erhöht sein.

=== Tumorsuche ===
Da das bullöse Pemphigoid in Zusammenhang bzw. Folge eines Tumors auftreten kann, sollte eine Tumorsuche durchgeführt werden. Diesbezüglich nützlich und orientierend sind Untersuchungen wie ein [[Röntgen]]bild des Thorax, eine [[Sonografie]] des Bauches und ein [[Stuhlbluttest]].

== Therapie ==
=== Lokale/externe Therapie ===
Die örtliche auf die Haut aufzutragende Therapie besteht aus [[Steroide]]n und lokalen [[Antiseptika]]. Als lokales Antiseptikum können 0,5–2 % Clioquinol-Creme (z. B. Linola-sept), Cadexomer-Jod (Iodosorb-Salbe) oder alternativ Ethacridinlactat-Salbe eingesetzt werden. Außerdem werden die Blasen steril eröffnet und abpunktiert.

=== Interne Therapie ===
Grundsätzlich benötigen Patienten mit bullösem Pemphigoid, mit Ausnahme des lokalisierten bullösen Pemphigoids, interne [[Glukokortikoid]]e (Mittel der ersten Wahl), z. B. [[Prednisolon]] 80–100&nbsp;mg/Tag. Dies wird kombiniert mit [[Azathioprin]] in einer Dosierung von 100–150&nbsp;mg/Tag.

Bei mittlerem Schweregrad liegt die Anfangsdosierung von Prednison beispielsweise bei 1,5–2,0&nbsp;mg pro kg Körpergewicht pro Tag (intravenös). Das Begleittherapeutikum der ersten Wahl ist Azathioprin, welches wie das Prednison 1,5–2,0&nbsp;mg pro kg Körpergewicht dosiert gegeben wird. Zusätzlich sollte vorher ein Thiopurinmethyltransferase-Mangel ausgeschlossen werden, um eine eventuelle [[Myelosuppression]] zu vermeiden und die Therapie sollte unter Magenschutz stattfinden. Bei Stabilisierung des Zustandes bleibt die Azathioprindosis bestehen und das Glukokortikoid wird langsam reduziert, ab <50&nbsp;mg Prednison-Äquivalent kann dieses oral gegeben werden. Nach fünf bis sieben Monaten wird ein [[Auslassversuch]] gemacht, bei welchem erst Azathioprin abgesetzt und dann das Glukortikoid ausgeschlichen wird. Sollte es nach Abheilung zu einem späteren Rezidiv kommen, wird wie zu Beginn wieder mit Glukokortikoiden und Azathioprin behandelt.

Kommt es unter der Therapie zu keiner Besserung, so kann Azathioprin gegen [[Cyclophosphamid]] ausgetauscht werden. [[Ciclosporin A]] steht als Reservetherapeutikum bereit. Außerdem kann bei Therapieresistenz eine Stoßtherapie mit Glukokortikoiden 500–1000&nbsp;mg i. v. probiert werden. Letztendlich kann die sehr teure und nur hochdosiert erfolgversprechende Therapie mit [[Immunglobulin]]en versucht werden. Auch diese Therapie wird meist mit Glukokortikoiden kombiniert.

Die in einigen Fällen beschriebene Therapieoption mit [[Dapson]] oder [[Tetracycline]]n ist als Standardtherapieempfehlung ungeeignet.

== Forschung ==
Einer Studie zufolge könnte sich Doxycyclin als First-Line-Therapie eignen.<ref>{{Literatur|Autor=Hywel C Williams, Fenella Wojnarowska, Gudula Kirtschig, James Mason, Thomas R Godec|Titel=Doxycycline versus prednisolone as an initial treatment strategy for bullous pemphigoid: a pragmatic, non-inferiority, randomised controlled trial|Sammelwerk=The Lancet|Band=389|Nummer=10079|Datum=2017-04-22|Seiten=1630–1638|ISSN=0140-6736|DOI=10.1016/s0140-6736(17)30560-3|Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673617305603|Abruf=2017-04-22}}</ref>

== Literatur ==
* Alexander Meves: ''Intensivkurs Dermatologie.'' Urban & Fischer bei Elsevier, 2006, ISBN 3-437-41162-4.
* Peter Fritsch: ''Dermatologie und Venerologie'' Springer Lehrbuch, 2004, ISBN 3-540-00332-0.
* [[Peter Altmeyer]]: ''Springer Enzyklopädie Dermatologie, Allergologie, Umweltmedizin.'' Springer, 2002, ISBN 3-540-41361-8.
* B. Braun: ''Bullöses Pemphigoid – Erstmanifestation unter dem Bild eines dyshidrosiformen Hand- und Fußekzems und einer Prurigo nodularis.'' In: ''[[Der Hautarzt]].'' (2002) 53, S. 739–744.

== Weblinks ==
* [https://www.dermis.net/dermisroot/de/29935/diagnose.htm Bilder des bullösen Pemphigoid] auf dermis.net

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

{{SORTIERUNG:Bulloses Pemphigoid}}
[[Kategorie:Hautkrankheit]]
[[Kategorie:Autoimmunerkrankung]]