Quelltext der Seite Elvucitabin

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Elvucitabine.png|200px|Strukturformel von Elvucitabin]]
| Freiname        = Elvucitabin<ref name="inn-list">''[https://www.who.int/publications/m/item/inn-rl-51 INN Recommended List 51]'', World Health Organisation (WHO), 8. März 2004.</ref>
| Andere Namen    = * β-<small>L</small>-2′,3′-Didesoxy-2′,3′-didehydro-5-fluorcytidin 
* β-<small>L</small>-Fd4C
* 4-Amino-5-fluor-1-[(2''S'',5''R'')-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-on <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small>
* Elvucitabinum  <small>([[Latein]])</small>
* ACH-126,443 (Achillion)
| Summenformel    = C<sub>9</sub>H<sub>10</sub>FN<sub>3</sub>O<sub>3</sub>
| CAS             = {{CASRN|181785-84-2}}
| EG-Nummer       = 
| ECHA-ID         = 
| PubChem         = 469717
| ChemSpider      = 412628
| ATC-Code        = 
| DrugBank        = DB06236
| Wirkstoffgruppe = [[Virostatikum]], [[nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren]]
| Wirkmechanismus = [[Kompetitive Hemmung]] der [[Reverse Transkriptase|reversen Transkriptase]]
| Molare Masse    = 227,19 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = NV
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}
| GHS-Signalwort  = 
| H               = {{H-Sätze|/}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|/}}
| P               = {{P-Sätze|/}}
| Quelle P        = 
}}

'''Elvucitabin''' (''ACH-126,443'') ist ein experimenteller [[Arzneistoff]] zur Behandlung von [[HIV]]-infizierten Patienten im Rahmen einer [[HAART|HIV-Kombinationstherapie]], sowie einer [[Hepatitis-B-Virus|HBV]]-Infektion.

Elvucitabin ist ein [[Cytidin]][[Analogon (Chemie)|analogon]] und gehört zur Gruppe der [[Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren|nukelosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren]] (NRTI).

== Geschichte ==
Elvucitabin wurde von [[Achillion Pharmaceuticals]] entwickelt. Eine Studie mit Patienten mit [[Lamivudin]] (Epivir) oder [[Emtricitabin]] (Emtriva) Resistenz und gleichzeitiger M184 Mutation wurde 2007 beendet. Derzeit ist unklar, ob die Substanz überhaupt noch weiter entwickelt wird.<ref name="Aidsmeds">Eintrag  {{Webarchiv |url=http://www.aidsmeds.com/archive/elvucitabine_1592.shtml |text=''Elvucitabine'' |wayback=20080321130935 |archiv-bot=}} auf aidsmeds.com.</ref> Die letzte Veröffentlichung ist von 2011.<ref>R. K. Ghosh, S. M. Ghosh, S. Chawla: ''Recent advances in antiretroviral drugs.'' In: ''Expert opinion on pharmacotherapy.'' Band 12, Nummer 1, Januar 2011, S.&nbsp;31–46, {{DOI|10.1517/14656566.2010.509345}}, PMID 20698725.</ref><ref>M. Desai, G. Iyer, R. K. Dikshit: ''Antiretroviral drugs: critical issues and recent advances.'' In: ''Indian journal of pharmacology.'' Band 44, Nummer 3, Mai 2012, S.&nbsp;288–298, {{DOI|10.4103/0253-7613.96296}}, PMID 22701234, {{PMC|3371447}}.</ref>

== Pharmakologie ==
Elvucitabin ist ein [[Enantiomer]] von [[Dexelvucitabin]] (Reverse) und besitzt ebenfalls eine Wirksamkeit gegen [[HIV]] und [[Hepatitis-B-Virus|HBV]]. Derzeit laufen Phase II-Studien bei HIV und HBV. Bei HIV-Patienten mit der [[M184V-Mutation]] zeigte sich in einer kleinen, doppelblinden Studie ein Abfall der Viruslast um 0,7–0,8 Logstufen nach 28&nbsp;Tagen. Die Studie wurde allerdings abgebrochen, da unter 100&nbsp;mg Elvucitabine bei 6/56&nbsp;Patienten [[Leukopenie]]n auftraten.<ref name="Dunkle">Dunkle LM. ''et al.'' (2003): ''Elvucitabine: potent antiviral activity demonstrated in multidrug-resistant HIV infection''. In: ''[[Antiviral Therapy]]'' 8:S5.</ref>

Vergleichsstudien mit Epivir lassen vermuten, dass die suppressive Wirkung von Elvucitabin geringfügig schwächer ist (durchschnittlich 0,3 Logstufen).<ref name="Aidsmeds" />

Die [[Mitochondrium|mitochondriale]] Toxizität scheint geringer als unter Dexelvucitabine. Derzeitige Ergebnisse zeigen, dass möglicherweise auch die [[Bindungsaffinität]] zur Reversen Transkriptase resistenter Viren geringer ist.<ref>Murakami E. ''et al.'' (2004): ''Investigating the effects of stereochemistry on incorporation and removal of 5-fluorocytidine analogs by mitochondrial DNA polymerase gamma: comparison of D- and L-D4FC-TP''. In: ''[[Antiviral Res]].'' 62&nbsp;(1); 57–64, PMID 15026203.</ref>

== Pharmakokinetik ==
In Studien wurde eine extrem lange [[Halbwertszeit]] von 150&nbsp;Stunden ermittelt.<ref>Colucci P, Pottage J, Robison H et al. The different clinical pharmacology of elvucitabine (beta-L-Fd4C) enables the drug to be given in a safe and effective manner with innovative drug dosing. Abstract LB-27, 45th ICAAC 2005, Washington.</ref> Vor diesem Hintergrund scheint eine einmal tägliche Gabe sehr wahrscheinlich.

== Nebenwirkungen ==
Positiv fiel in Studien die offenbar geringe mitochondriale Toxizität auf.<ref>Dunkle LM, Oshana1 SC, Cheng YC et al.: {{Webarchiv |url=http://www.retroconference.org/2001/abstracts/abstracts/abstracts/303.htm |text=''ACH-126,443: a new nucleoside analog with potent activity against wild type and resistant HIV-1 and a promising pharmacokinetic and mitochondrial safety profile'' |wayback=20090821212137 |archiv-bot=}}. Abstract 303, 8th CROI 2001, Chicago.</ref>
Eine Studie musste allerdings abgebrochen werden, da unter 100&nbsp;mg Elvucitabine bei 6/56&nbsp;Patienten [[Leukopenie]]n auftraten.<ref name="Dunkle" />
Einige Patienten entwickelten außerdem [[Hautausschlag|Hautausschläge]]. [[Pankreatitis|Pankreatitiden]] wie unter Dexelvucitabine scheinen dagegen nicht aufzutreten.

== Resistenzen ==
In-vitro zeigte sich eine gute Wirksamkeit gegen verschiedene NRTI-Resistenzen. Es wurde die Selektion von Viren mit ganz eigenen Resistenzen wie M184I oder die bislang ganz unbekannte Mutante D237E beobachtet.<ref>Fabrycki J. ''et al.'' (2003): In vitro induction of HIV variants with reduced susceptibility to elvucitabine (ACH-126,443,beta-L-Fd4C). ''Antiviral Therapy'' 8:S8.</ref> Wahrscheinlich wird die Selektion dieser speziellen Resistenzen unter [[HAART]] nicht zu beobachten sein.<ref name="Aidsmeds" />

== Weblinks ==
* [http://www.hiv.ch/rubriken/therapie/medikamente/newdrugs200x.htm Antiretrovirale Substanzen in Entwicklung; Stand 2010]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Nukleosid]]
[[Kategorie:Cytosin]]
[[Kategorie:Organofluorverbindung]]
[[Kategorie:Dihydrofuran]]
[[Kategorie:Hydroxymethylverbindung]]
[[Kategorie:Reverse-Transkriptase-Inhibitor]]