Quelltext der Seite Fexofenadin

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel      = [[Datei:Fexofenadin-Enantiomere Strukturformeln.png|320px|Struktur von Fexofenadin]]
| Strukturhinweis     = (''S'')-Enantiomer (oben) und (''R'')-Enantiomer (unten)<br /> 1:1-[[Stereoisomerie|Enantiomerengemisch (Racemat)]]
| Freiname            = Fexofenadin
| Andere Namen        = *(±)-2-[4-[1-Hydroxy-4-[4-(hydroxy-diphenyl-methyl)-1-piperidyl]butyl]phenyl]-2-methyl-propionsäure ·Hydrochlorid
* (''RS'')-2-[4-[1-Hydroxy-4-[4-(hydroxy-diphenyl-methyl)-1-piperidyl]butyl]phenyl]-2-methyl-propionsäure ·Hydrochlorid
* (±)-4-[1-Hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-butyl]-α,α-dimethylphenylessigsäure ·Hydrochlorid
* (''RS'')-4-[1 Hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-butyl]-α,α-dimethylphenylessigsäure ·Hydrochlorid
| Summenformel        = C<sub>32</sub>H<sub>39</sub>NO<sub>4</sub>
| CAS                 = * {{CASRN|83799-24-0}} (freie Base)
* {{CASRN|153439-40-8|Q27255526}} ([[Hydrochlorid]])
| EG-Nummer           = 801-893-7
| ECHA-ID             = 100.228.648
| PubChem             = 3348
| ChemSpider          = 3231
| ATC-Code            = {{ATC|R06|AX26}}
| DrugBank            = DB00950
| Wirkstoffgruppe     = [[Antihistaminikum]]
| Wirkmechanismus     = 
| Molare Masse        = 501,66 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat            = fest
| Dichte              = 
| Schmelzpunkt        = 195–197 [[Grad Celsius|°C]] (Fexofenadin)<ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 693.</ref>
| Siedepunkt          = 
| Dampfdruck          = 
| pKs                 = 
| Löslichkeit         = 
| Quelle GHS-Kz       = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|F9427|Name=Fexofenadine hydrochloride|Abruf=2018-09-22}}</ref>
| GHS-Piktogramme     = Fexofenadin-Hydrochlorid {{GHS-Piktogramme-klein|-}}
| GHS-Signalwort      = 
| H                   = {{H-Sätze|-}}
| EUH                 = {{EUH-Sätze|-}}
| P                   = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P            = 
}}

'''Fexofenadin''' ist ein [[Arzneistoff]] und wird als [[Antihistaminikum#„Dritte Generation“|Antihistaminikum der dritten Generation]] bei [[Heuschnupfen]] und ähnlichen [[Allergie|allergischen]] Symptomen angewendet. Fexofenadin reduziert solche allergischen Erscheinungen durch eine Verdrängung des [[Histamin]]s vom [[Histamin-H1-Rezeptor|Histamin-H<sub>1</sub>-Rezeptor]].<ref>F. E. Simons, K. J. Simons: ''Peripheral H1-blockade effect of fexofenadine.'' In: ''[[Ann Allergy Asthma Immunol]].'' 79, 1997, S. 530–532. PMID 9433369.</ref>

== Klinische Wirkungen ==
=== Zugelassene Anwendungsgebiete ===
Fexofenadin ist zur Linderung der Beschwerden bei Heuschnupfen (saisonale allergische Rhinitis) sowie bei chronischer [[idiopathisch]]er [[Nesselsucht]] zugelassen, allerdings nicht in den unterschiedlichen Wirkstärken, die auf dem Markt verfügbar sind, bei denen pro Wirkstärke jeweils nur eine Indikation zugelassen ist.
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== Pharmakologie ==
-->
=== Nebenwirkungen ===
Mögliche Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Schwindel, Übelkeit, Magen-Darm-Störungen, Menstruationsbeschwerden, Rachenentzündung, Brechreiz, Erbrechen, Gewichtszunahme.

Wie bei anderen [[Antihistaminikum#H1-Antihistaminika|H<sub>1</sub>-Antihistaminika]] der zweiten oder dritten Generation überwindet nur ein kleiner Teil des Arzneistoffs die [[Blut-Hirn-Schranke]]. Fexofenadin kann als hydrophobe Substanz die Blut-Hirn-Schranke überwinden, wird jedoch über das [[Multidrug-Resistance-Protein 1]] wieder zurück in das Blut befördert, daher hat Fexofenadin eine vergleichsweise geringe [[Sedierung|sedierende]] Wirkung.

=== Wechselwirkungen mit anderen Substanzen ===
In kontrollierten klinischen Studien wurden bisher keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln beobachtet, die die Sicherheit oder Wirksamkeit von Fexofenadin [[signifikant]] beeinflussen.
Grapefruit-Saft reduziert die Wirksamkeit.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=6565 |werk=[[Pharmazeutische Zeitung]] |autor=Nicole Schuster |titel=Neuer Interaktionsmechanismus entdeckt |datum=2008 |zugriff=2014-11-09}}</ref>

=== Überdosierung ===
Berichte von Überdosierungen sind selten und daher sind die Symptome einer Überdosierung kaum bekannt. Die [[LD50|LD<sub>50</sub>]] bei Mäusen betrug 5000&nbsp;mg/kg, was die empfohlene Dosierung für einen Erwachsenen um das 110-fache übersteigt. Untersuchungen am Menschen mit einer Dosierung von einmal 800&nbsp;mg bis zu 690&nbsp;mg zweimal täglich über einen Zeitraum von einem Monat zeigten keine signifikant nachteilig klinischen Effekte bei Vergleich mit einem [[Placebo]].

== Stereochemie ==
Fexofenadin wird, wie viele andere Antihistaminika, als [[Racemat]] eingesetzt. Das ist insofern von Bedeutung, als seit dem [[Contergan-Skandal]] der unterschiedlichen [[Pharmakologie]] und [[Pharmakokinetik]] von [[Enantiomer]]en große Bedeutung beigemessen wird. Bei Fexofenadin weist eine Studie auf eine unterschiedliche [[Stereoselektivität]] des [[P-Glykoprotein|P-Glykotransportproteins]] gegenüber den (''R'')- und (''S'')-Enantiomeren hin.<ref>T. Tateishi, M. Miura, T. Suzuki, T. Uno: ''The different effects of itraconazole on the pharmacokinetics of fexofenadine enantiomers.'' In: ''[[British Journal of Clinical Pharmacology]].'' 65, 2008, S. 693–700. PMID 18294330.</ref> Zur Verwendung von racemischen Arzneistoffen gibt es kritische Stimmen.<ref name="Ariëns">E. J. Ariëns: ''Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology.'' In: ''[[European Journal of Clinical Pharmacology]].'' 26, 1984, S. 663–668. PMID 6092093.</ref>

== Synthese ==
Fexofenadin kann man ausgehend von Piperidin-4-carbonsäureethylester und (4-Bromphenyl)-acetonitril synthetisieren.<ref name="Lednicer1999">{{Literatur |Autor=Daniel Lednicer |Titel=The Organic Chemistry of Drug Synthesis |Band=6 |Verlag=Wiley Interscience |Ort=New York |Datum=1999 |ISBN=0-471-24510-0 |Seiten=38–40}}</ref>

[[Datei:Fexofenadin Synthese.svg|zentriert|500px|Chemical synthesis of fexofenadine]]

Um den [[Piperidin]]teil zu erhalten, werden zuerst zwei [[Phenylgruppe]]n (Ph) über eine [[Grignard-Reaktion]] am [[Ester]] eingeführt. Die [[Amine|Aminogruppe]] wird dann mit dem [[Schutzgruppe|geschützten]] [[Aldehyd]] 2-(4'-Brombutyl)-dioxolan (einem [[Acetale|Acetal]]) [[Alkylierung|alkyliert]], dessen Schutzgruppe anschließend wieder mit Säure entfernt wird.

Der andere Teil des Fexofenadin-Moleküls wird durch doppelte Alkylierung des sich vom [[Nitrile|Nitril]] ableitenden [[Carbanion]]s mit [[Iodmethan]] synthetisiert. Die Nitril-Gruppe wird nun zur Carbonsäure [[Hydrolyse|hydrolysiert]]. Das Arylbromid wird anschließend durch [[Lithiierung]] mit z.&nbsp;B. [[Butyllithium|''n''-Butyllithium]] zur Organolithiumverbindung umgesetzt, die zusammen mit dem Aldehydteil nach Aufarbeitung Fexofenadin ergibt.

== Sonstige Informationen ==
=== Geschichte ===
Fexofenadin wurde zunächst als Nachfolger von [[Terfenadin]] entwickelt und ersetzte es danach in vielen Ländern, da Terfenadin dort wegen schwerwiegender Nebenwirkungen vom Markt genommen wurde (Ausnahme: [[Deutschland]]; siehe auch Terfenadin, Abschnitt »[[Terfenadin#Geschichte|Geschichte]]«).

Der ältere Wirkstoff Terfenadin wird im Körper zur [[Carbonsäure]] Fexofenadin [[Oxidation|oxidiert]]. Dieses [[Metabolit|Stoffwechselprodukt]] besitzt die gleiche biologische Aktivität wie Terfenadin, verursacht aber weniger Nebenwirkungen. Fexofenadin wurde von [[Hoechst|Hoechst Marion Roussel]] (inzwischen Teil von [[Sanofi-Aventis]]) entwickelt und erstmals 1996 in den USA zugelassen. Die [[Patent]]e für die Produktion von Fexofenadin und dessen Zwischenprodukten wurden von den Firmen Sanofi-Aventis und ''Albany Molecular Research'' (AMRI) gehalten.

=== Handelsnamen und Darreichungsformen ===
Fexofenadin wird in Deutschland und der [[Schweiz]] unter dem Warenzeichen ''Telfast'' sowie unter [[Generikum|generischen]] Handelsnamen vertrieben, während es in [[Österreich]] als ''Allegra'' erhältlich ist. In Deutschland ist ebenfalls ein Präparat mit dem Namen ''Allegra'' erhältlich, dieses enthält jedoch [[Bilastin]] anstatt Fexofenadin. Die Tabletten enthalten das [[Hydrochloride|Hydrochloridsalz]] des Arzneistoffs. Während in Deutschland und der Schweiz drei verschiedene Tablettenstärken angeboten werden, wird in Österreich nur eine mittlere Tablettenstärke vertrieben. In manchen EU-Mitgliedsstaaten ist Fexofenadin rezeptfrei erhältlich. In den USA wird es unter dem Handelsnamen ''Allegra'' ebenfalls rezeptfrei verkauft.
Andere Handelsnamen: Fastofen, Tilfur, Vifas, Telfexo und Allerfexo.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Diphenylmethan]]
[[Kategorie:Methanol]]
[[Kategorie:Piperidin]]
[[Kategorie:Butanol]]
[[Kategorie:Phenylenverbindung]]
[[Kategorie:Propansäure]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antihistaminikum]]