Quelltext der Seite Fokal segmentale Glomerulosklerose

{{Infobox ICD
| 01-CODE = N04.1
| 01-BEZEICHNUNG = Nephrotisches Syndrom, Fokale und segmentale glomeruläre Läsionen<br />- Fokale und segmentale Sklerose
| 02-CODE = N06.1
| 02-BEZEICHNUNG = Isolierte Proteinurie mit Angabe morphologischer Veränderungen, Fokale und segmentale glomeruläre Läsionen<br />- Fokale und segmentale Sklerose
}}

Unter dem Begriff '''fokal segmentale Glomerulosklerose''' (FSGS) wird eine Gruppe von chronischen Erkrankungen der [[Niere]] zusammengefasst, die gekennzeichnet ist durch im [[Lichtmikroskop]] sichtbare [[Sklerose|Vernarbungen (Sklerose)]] der [[Kapillare (Anatomie)|Kapillarschlingen]] des [[Nierenkörperchen]]s (Glomerulum) ([[Glomerulosklerose]]n). Die Verteilung der Veränderungen in der Niere ist ''fokal'', d.&nbsp;h., es sind nicht alle Nierenkörperchen betroffen. Im einzelnen Nierenkörperchen sind nicht alle Läppchen des Gefäßknäuels betroffen, der Befall ist ''segmental''. Im [[Elektronenmikroskop]] finden sich auch in lichtmikroskopisch unauffälligen Nierenkörperchen Veränderungen, eine Verschmelzung der Fußfortsätze der [[Podozyt|Deckzellen (Podozyten)]] der Kapillarschlingen.

Die fokal segmentale Glomerulosklerose führt in 75 % der Betroffenen zum [[Nephrotisches Syndrom|nephrotischen Syndrom]], das gekennzeichnet ist durch hohe [[Proteinurie|Eiweißverluste über den Urin (Proteinurie)]], [[Ödem|Wassereinlagerungen (Ödeme)]] aufgrund einer [[Hypoproteinämie|Verminderung der Bluteiweiße (Hypoproteinämie)]] und [[Hyperlipoproteinämie|Störungen im Stoffwechsel der Blutfette (Hyperlipoproteinämie)]]. Bei ca. 25 % der Betroffenen besteht eine erhöhte Eiweißausscheidung im Urin ohne weitere Symptome. Häufig sind im Urin auch [[Erythrozyt|rote Blutkörperchen (Erythrozyten)]] nachweisbar ([[Hämaturie]]). [[Bluthochdruck]] ist häufig.

Eine fokal segmentale Glomerulosklerose liegt etwa 10–20 % der Fälle von nephrotischem Syndrom zugrunde, die Häufigkeit nimmt in den letzten Jahren zu.

Die Ursachen der fokal segmentalen Glomerulosklerose sind vielfältig. Angeborene Formen können auf [[Mutation]]en einzelner [[Protein]]e der [[Nierenkörperchen#Blut-Harn-Schranke|Deckzellen (Podozyten)]] des Nierenkörperchens zurückgeführt werden. Die Ursache der primären fokal segmentalen Glomerulosklerose ist möglicherweise ein bislang unbekannter [[Permeabilität (Materie)|Permeabilitätsfaktor]] im Blut. Sekundäre fokal segmentale Glomerulosklerosen treten auf bei [[Heroin]]missbrauch, [[HIV]], [[Hepatitis C]], [[IgA-Nephritis]], [[Lupus erythematodes|Lupusnephritis]] und allen Zuständen, die mit einer Überlastung des Nierenkörperchen durch [[Hyperfiltration|vermehrte Filtration (Hyperfiltration)]] einhergehen wie [[Adipositas|starkem Übergewicht (Adipositas)]], [[Bluthochdruck]] und Abnahme der Anzahl der Nierenkörperchen aufgrund anderer [[Chronische Nierenkrankheit|chronischer Nierenerkrankungen]].

Die Diagnose erfolgt durch eine [[Biopsie|Nierenpunktion]]. Aufgrund [[Histologie|feingeweblicher]] Charakteristika können mehrere Varianten unterschieden werden: Perihiläre FSGS, TIP-Läsion, zellreiche Variante und kollabierende FSGS.

Die [[Prognose]] der Erkrankung hängt ab von der Variante der FSGS und vom Ausmaß der Eiweißausscheidung. Liegt die [[Proteinurie]] unter 3,5&nbsp;g/Tag, führt die Erkrankung bei ca. 20 % der Betroffenen innerhalb von 10 Jahren zur Notwendigkeit der [[Dialyse]]behandlung, bei einer Proteinurie zwischen 3,5 und 10&nbsp;g/Tag sind ca. 50 % der Betroffenen innerhalb von 6–8 Jahren von der Dialyse abhängig, bei einer Proteinurie über 10&nbsp;g/Tag ist das dialysepflichtige Endstadium der Erkrankung bei fast allen Patienten innerhalb von 3–6 Jahren erreicht.

Je nach Prognose und feingeweblicher Variante der FSGS erfolgt die Behandlung mit [[ACE-Hemmer]]n, [[AT1-Antagonist]]en, [[Statin]]en, [[Corticosteroid]]en, [[Ciclosporin]] und gegebenenfalls [[Mycophenolat-Mofetil]].

Nach [[Nierentransplantation]] kommt es bei ca. 30 % der Patienten zu einem [[Rezidiv|Wiederauftreten (Rezidiv)]] der Erkrankung in der übertragenen Niere (Transplantat).

== Epidemiologie ==
Die fokal segmentale Glomerulosklerose (FSGS) ist eine wichtige Ursache des [[Nephrotisches Syndrom|nephrotischen Syndroms]] bei Erwachsenen und Heranwachsenden. In den USA hat die Häufigkeit der FSGS in den letzten zwanzig Jahren verzehnfacht und liegt 35 % aller Fälle von nephrotischem Syndrom zugrunde, bei Amerikanern schwarzer Hautfarbe liegt der Anteil bei 50 %. Die FSGS ist damit die häufigste primäre glomeruläre Erkrankung, die zum dialysepflichtigen Nierenversagen führt. In anderen Ländern ist die FSGS seltener und steht beispielsweise in Spanien mit einem Anteil von 12 % an allen glomerulären Erkrankungen an vierter Stelle hinter [[Membranöse Glomerulonephritis|membranöser Glomerulonephritis]] (24 %), [[Minimal-Change-Glomerulonephritis]] (16 %) und [[Lupus erythematodes|Lupus-Nephritis]] (14 %).

== Klassifizierung ==
Die Einteilung der FSGS erfolgt nach der Ursache oder nach den [[Histologie|feingeweblichen (histologischen)]] Befunden (Ausführliches Bildmaterial unter<ref name="D’Agati" />).

=== Klassifizierung nach Ursache ===
* Primäre oder [[Idiopathie|idiopathische]] FSGS mit [[akut]]em Beginn des nephrotischen Syndroms. Die Ursache ist nicht bekannt.
* Sekundäre FSGS, die häufig mit einer nicht-nephrotischen [[Proteinurie]] und [[Chronisches Nierenversagen|eingeschränkter Nierenfunktion]] einhergeht. Ursache ist meist eine Überlastung des [[Nierenkörperchen|Glomerulus (Nierenkörperchen)]] infolge einer [[Hypertrophie]] und [[Hyperfiltration]]. Dieser liegt meist ein Verlust von Nierengewebe aufgrund anderer Nierenerkrankungen und/oder eine [[Vasodilatation|Gefäßerweiterung (Vasodilatation)]] zugrunde.
* Andere Ursachen sind [[Toxin|nierenschädliche Substanzen (Toxine)]], [[Erbkrankheit|genetische Erkrankungen]] und [[Infektion]]en (z.&nbsp;B. [[HIV-Infektion]]).

=== Histologische Klassifizierung ===
==== Klassische FSGS (FSGS NOS, Not Otherwise Specified) ====
* Häufigste Form
* [[Lichtmikroskop]]isch nachweisbare Veränderungen in einigen, nicht in allen Glomeruli (fokal).
* In den veränderten Glomeruli sind nur einige, nicht alle Segmente des Gefäßknäuels (Kapillarkonvolutes) betroffen (segmental).
* In den betroffenen Segmenten findet sich ein Zusammenbruch (Kollaps), eine [[Sklerose|Vernarbung (Sklerose)]] und eine Zellvermehrung des Gewebes zwischen den Kapillarschlingen ([[Nierenkörperchen#Mesangium|Mesangium]]).
* Aufgrund vermehrter Durchlässigkeit werden [[Plasmaprotein]]e in Form [[hyalin]]er Niederschläge in der Kapillarwand abgelagert.
* In der [[Immunfluoreszenz]]-Mikroskopie sind keine spezifischen Ablagerungen nachzuweisen.
* In der [[Elektronenmikroskopie]] ist analog zur [[Minimal-Change-Glomerulonephritis]] auch in den lichtmikroskopisch unauffälligen Glomeruli eine Verschmelzung der Fußfortsätze der [[Nierenkörperchen#Blut-Harn-Schranke|glomerulären Deckzellen (Podozyten)]] nachweisbar.
* Da besonders im Frühstadium nicht alle Glomeruli sklerotische Veränderungen aufweisen, kann die Erkrankung fälschlicherweise als Minimal-Change-Glomerulonephritis klassifiziert werden, wenn in der [[Biopsie|Nierenbiopsie]] keine Glomeruli mit typischen Veränderungen erfasst wurden.
* Zur Diagnose der klassischen FSGS müssen die anderen histologischen Varianten ausgeschlossen sein.

==== Kollabierende Variante (Collapsing variant) ====
* Das gesamte Kapillarkonvolut (Kapillarknäuel) des Glomerulus, und nicht nur einzelne Segmente, ist kollabiert (geschrumpft) und sklerosiert (vernarbt).
* Ursache ist entweder unbekannt ([[Idiopathie|idiopathisch]]) oder durch eine [[HIV-Infektion]]<ref>{{Literatur |Autor=Christina M. Wyatt, Paul E. Klotman, Vivette D. D'Agati |Titel=HIV-associated nephropathy: clinical presentation, pathology, and epidemiology in the era of antiretroviral therapy |Sammelwerk=[[Seminars in Nephrology]] |Band=28 |Nummer=6 |Datum=2008 |Seiten=513–522 |DOI=10.1016/j.semnephrol.2008.08.005 |PMID=19013322 |Sprache=en}}</ref> ausgelöst.
* Meist schweres, therapieresistentes [[nephrotisches Syndrom]].
* Meist rasche Verschlechterung der [[Nierenfunktion]].
* Häufig bei Menschen schwarzafrikanischer Abstammung.
* Insgesamt schlechte Prognose.

==== Spitzen-Läsion ''(tip variant)'' ====
* Beginn am Harnpol (an der Spitze) des Glomerulus.
* Schädigung von Epithel-Zellen und [[Bioakkumulation|Akkumulation]] von fetthaltigen [[Schaumzelle]]n.
* Positiver [[Immunhistologie|immunhistologischer]] Nachweis von [[IgM]] und [[Komplementsystem|Komplementkomponente]] [[C3 (Komplementfaktor)|C3]].
* Klinisch abrupter Beginn des nephrotischen Syndroms.
* Gutes Ansprechen auf Therapie mit [[Corticosteroide]]n.
* Gelegentlich [[Spontanremission]]en ohne [[immunsuppressive Therapie]].
* Insgesamt gute Prognose.

==== Perihiläre Variante ''(perihilar variant)'' ====
* Veränderungen am Gefäßpol (dem [[Hilus]]) des Glomerulus mit Vernarbung ([[Sklerose]]) und Ablagerung von transparentem Material ([[Hyalin]]) in mehr als 50 % segmental sklerosierter Glomeruli.
* [[Immunhistologie|Immunhistologische]] und [[elektronenmikroskop]]ische Befunde wie bei der klassischen FSGS.
* Häufig bei Erkrankungen, die mit einer Überlastung des Glomerulus ([[Hyperfiltration]]) einhergehen.

==== Zellreiche Variante ''(cellular variant)'' ====
* Nachweis mindestens eines Glomerulus mit einem Segment, in dem [[Kapillare]]n durch eine Zellvermehrung verschlossen sind.
* In den übrigen Glomeruli Veränderungen wie bei klassischer FSGS.
* In der [[Elektronenmikroskop]]ie diffuse Verschmelzung der Fußfortsätze der [[Podozyt]]en.

==== C1q-Nephropathie ====
→ ''Hauptartikel:'' [[C1q-Nephropathie]]
* Umstrittene diagnostische [[Entität (Medizin)|Entität]]
* In der [[Immunhistologie]] Nachweis dominierender oder codominierender Ablagerungen der [[Komplementsystem|Komplementkomponente]] C1q im Glomerulus.
* Vorwiegend bei Kindern und jungen Erwachsenen.
* Schlechtes Ansprechen auf [[Immunsuppressivum|immunsuppressive]] Therapie.
* [[Spontanremission]]en mit Verschwinden der C1q-Ablagerungen wurden beschrieben.

== Primäre FSGS ==
Die primäre FSGS ähnelt der [[Minimal-Change-Glomerulonephritis]], hat aber einen schwereren Verlauf. Eine Minimal-Change-Glomerulonephritis kann im Verlauf der Erkrankung in eine primäre FSGS übergehen.

=== Pathogenese der primären FSGS ===
Bislang wurde angenommen, dass eine primäre Schädigung der [[Podozyt]]en eine zentrale Rolle bei der Entstehung der primären FSGS spielt. Die Ursache dieser Schädigung ist nicht bekannt. Möglicherweise handelt es sich dabei um ein [[Blutkreislauf|zirkulierendes]] [[Toxin]]; Kandidaten, die gegenwärtig intensiv untersucht werden, sind ein [[Zytokin]] namens [[Cardiotrophin-like Cytokine-1]] (CLC-1) und löslicher [[Urokinase]]-[[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]].<ref>{{cite journal |first=Ellen T |last=McCarthy |coauthors=et al. |title=Circulating permeability factors in idiopathic nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis |journal=[[Clinical Journal of the American Society of Nephrology]] |volume=5 |issue=11 |pages=2115–2121 |doi=10.2215/CJN.03800609 |pmid=20966123 |issn=1555-905X |date=2010-11 |language=en}}</ref>

Neuere Untersuchungen lassen vermuten, dass zunächst die [[parietal]]en [[Epithelzelle]]n des Nierenkörperchens geschädigt werden. Dies führt zu einer Aktivierung der Epithelzellen und es kommt zu einem Anhaften ([[Adhäsion]]) der Kapillarschlingen des Nierenkörperchens an die aktivierten Epithelzellen. Die Epithelzellen wandern in das anhaftende Segment des Schlingenkonvolutes ein, es kommt zur Ablagerung von [[Extrazelluläre Matrix|extrazellulärer Matrix]], zum Untergang der Podozyten und schließlich zur Vernarbung des Segments.<ref>{{cite journal |first=Bart |last=Smeets |coauthors=et al. |title=Parietal epithelial cells participate in the formation of sclerotic lesions in focal segmental glomerulosclerosis |journal=[[Journal of the American Society of Nephrology]] |volume=22 |issue=7 |pages=1262–1274 |doi=10.1681/ASN.2010090970 |pmid=21719782 |issn=1533-3450 |date=2011-07 |language=en}}</ref>

Möglicherweise kann die fokal segmentale Glomerulosklerose durch die [[Genexpression|Expression]] bestimmter [[Protein]]e von der [[Minimal-Change-Glomerulonephritis]] abgegrenzt werden: Das Protein [[Dystroglykan]], über das der Podozyt mit der glomerulären [[Basalmembran]] verbunden ist, ist bei der FSGS erhalten, bei der Minimal-Change-GN dagegen vermindert. Eine vermehrte Expression von [[FSP-1|Fibroblasten-spezifischem-Protein-1]] (FSP-1) weist dagegen auf die kollabierende Variante der FSGS mit besonders aggressivem Verlauf hin.<ref>{{cite journal |first=Giovanna |last=Giannico |coauthors=Haichun Yang, Eric G Neilson, Agnes B Fogo |title=Dystroglycan in the diagnosis of FSGS |journal=Clinical Journal of the American Society of Nephrology: CJASN |volume=4 |issue=11 |pages=1747–1753 |doi=10.2215/CJN.01510209 |pmid=19808230 |issn=1555-905X |date=2009-11 |language=en}}</ref>

In manchen Populationen, z.&nbsp;B. bei Amerikanern schwarz-afrikanischer Abstammung kann ein [[Polymorphismus]] im Gen ''[[MYH9]]'', welches für die schwere Kette des [[Myosin]]s codiert, zur Erkrankung beitragen.<ref>{{cite journal |first=Jeffrey B |last=Kopp |coauthors=et al. |title=MYH9 is a major-effect risk gene for focal segmental glomerulosclerosis |journal=[[Nature Genetics]] |volume=40 |issue=10 |pages=1175–1184 |doi=10.1038/ng.226 |pmid=18794856 |issn=1546-1718 |date=2008-10 |language=en}}</ref> Verantwortlich für das erhöhte Risiko ist wahrscheinlich nicht MYH9 selbst, sondern das direkt benachbarte Gen ''APOL1''. Varianten dieses Gens verleihen den Trägern eine Resistenz gegenüber Infektionen mit [[Trypanosoma brucei]] rhodesiense und damit einen [[Selektion (Evolution)|Selektionsvorteil]].<ref>{{cite journal |first=Giulio |last=Genovese |coauthors=et al. |title=Association of trypanolytic ApoL1 variants with kidney disease in African Americans |journal=[[Science]] |volume=329 |issue=5993 |pages=841–845 |doi=10.1126/science.1193032 |pmid=20647424 |issn=1095-9203 |date=2010-08-13 |language=en}}</ref>
Das Gen ''[[APOL1]]'' [[Genetischer Code|codiert]] für das [[Protein]] [[Apolipoprotein]] L-I (APOL1), das nur beim Menschen und bei Gorillas gefunden wurde.<ref>Pays E, Vanhollebeke B, Vanhamme L, Paturiaux-Hanocq F, Nolan DP, Pérez-Morga D. ''The trypanolytic factor of human serum.'' In: ''[[Nat Rev Microbiol]].'', 2006 Jun, 4(6), S. 477–486, PMID 16710327</ref> Wenn Trypanosomen APOL1 durch [[Endozytose]] aufnehmen, bildet APOL1 in der Membran der [[Lysosom]]en Poren, die zu einer Lyse der Parasitenzellen führen. Der Pathomechanismus, über den APOL1 beim Menschen zu Nierenschäden führt, ist bislang noch nicht bekannt.

2011 konnte eine internationale Forschergruppe einen im Blut zirkulierenden Rezeptor für das [[Enzym]] [[Urokinase]] als mögliche Krankheitsursache identifizieren. In einem Mausmodell konnte durch den Rezeptor die Krankheit ausgelöst werden. Bei einer Entfernung des Rezeptors aus dem Blut durch [[Plasmapherese]] kam häufig der Progress der Erkrankung zum Stillstand.<ref>Changli Wei, Shafic El Hindi, Jing Li, Alessia Fornoni, Nelson Goes: ''Circulating urokinase receptor as a cause of focal segmental glomerulosclerosis''. In: ''[[Nat Med]].'' 2011 Jul 31, [[doi:10.1038/nm.2411]], PMID 21804539</ref>

=== Klinik der primären FSGS ===
Typische Manifestation ist der akute Beginn eines nephrotischen Syndroms mit [[Ödem|Wassereinlagerungen (Ödemen)]], [[Hypoalbuminämie|Albuminmangel (Hypoalbuminämie)]] und [[Proteinurie|großen Eiweißverlusten über den Urin (nephrotische Proteinurie)]]. Gelegentlich ist nur eine nicht nephrotische Proteinurie ohne weitere klinische Zeichen nachweisbar. Häufig sind [[Bluthochdruck]] und Nachweis von [[Erythrozyt|roten Blutkörperchen (Erythrozyten)]] im Urin ([[Mikrohämaturie]]). Die [[Chronisches Nierenversagen|Nierenfunktion]] kann eingeschränkt sein.<ref name="PMID9644647">''Primary focal segmental glomerulosclerosis''. In: ''J Am Soc Nephrol'' 9(7), 1998, S. 1333–1340, PMID 9644647</ref>
Die relativen Häufigkeiten sind:
* Nephrotische Proteinurie: 60–75 %
* Mikrohämaturie: 30–50 %
* Bluthochdruck: 45–65 %
* Nierenfunktionseinschränkung: 25–50 %.

== Sekundäre FSGS ==
Unter sekundärer FSGS werden die Formen der fokalen Sklerose zusammengefasst, die auf einer [[Hypertrophie|Größenzunahme (Hypertrophie)]] oder [[Hyperfiltration|Überlastung (Hyperfiltration)]] der Nierenkörperchen als Folge einer vorangegangenen Nierenschädigung beruhen, die entweder zu einer Abnahme der Gesamtzahl der Glomeruli geführt hat, oder aber zu einer Erweiterung der Nierengefäße ([[Vasodilatation]]) bei konstanter Anzahl von Glomeruli. Die Abgrenzung zur primären FSGS ist wichtig, da die Therapie eine andere ist.

=== Podozyten-Schädigung ===
Wie bei der primären FSGS steht auch bei der sekundären FSGS eine Schädigung der Podozyten am Anfang der Veränderungen des Glomerulus. Die Podozyten werden durch zirkulierende [[Zytokin]]e (z.&nbsp;B. [[TGF-β]]), [[Angiotensin&nbsp;II]], durch [[Monozyt]]en, [[Entzündungsmediator]]en oder durch einen erhöhten Druck innerhalb des Glomerulus geschädigt. Da die Podozyten sich nicht teilen können, werden abgestorbene Zellen nicht ersetzt. Die [[Basalmembran]] liegt frei, die Filtrationsbarriere, die durch die [[Schlitzmembran]] der Podozyten gebildet wird, bricht zusammen. Große Mengen an Flüssigkeit und [[Albumin]] werden filtriert, größere [[Makromolekül]]e wie [[IgM]], [[Fibrinogen]] und [[Komplementsystem|Komplementkomponenten]], welche die Basalmembran nicht passieren können, lagern sich als [[Hyalin]]-Depots zwischen [[Endothel]] und Basalmembran ab (subendotheliale Depots).

=== Nephron-Verlust ===
Viele Nierenerkrankungen können zum Verlust an [[Nephron]]en führen, darunter auch Erkrankungen die nicht primär die Glomeruli betreffen wie [[Vesikorenaler Reflux|Reflux-Nephropathie]], verminderte Durchblutung ([[Ischämie]]) infolge einer [[Nephrosklerose|vaskulären Nephropathie]], Verlust von Nierengewebe durch chirurgische Eingriffe oder angeborene Fehlbildungen. Der Verlust von Nephronen führt kompensatorisch zu Größenzunahme, vermehrter Filtration und schließlich Vernarbung (Sklerose) der verbleibenden Nephrone. Wahrscheinlich ist der [[Wachstumsfaktor (Protein)|Wachstumsfaktor]] TGF-β an der Zunahme [[Extrazelluläre Matrix|extrazellulärer Matrix]] beteiligt.

Das Auftreten einer sekundären FSGS hängt vom Ausmaß des Nephron-Verlustes ab. Wird eine Niere wegen eines Unfalles, einer Krebserkrankung oder einer Nierenspende entfernt, kommt es auch nach Jahrzehnten zu keinem Verlust der Nierenfunktion. Bei Weltkriegsveteranen fand sich 45 Jahre nachdem aufgrund einer Verwundung die Entfernung einer Niere notwendig wurde, lediglich eine geringgradige Zunahme von Blutdruck und Proteinurie. Bei Nierenspendern waren bis zu 24 Jahren nach Nierenspende keine Verschlechterung der Nierenfunktion und keine erhöhte [[Inzidenz (Medizin)|Inzidenz]] von Bluthochdruck oder Proteinurie nachzuweisen. Gehen aber mehr als 75 % des Nierengewebes verloren oder fehlt eine Niere aufgrund einer angeborenen Fehlbildung schon von Geburt an, kann es zu Proteinurie, Glomerulosklerose und fortschreitender Nierenfunktionsverschlechterung kommen.

=== Erweiterung von Nierengefäßen (Renale Vasodilatation) ===
[[Diabetische Nephropathie]], [[Sichelzellanämie]], [[Adipositas|Fettsucht]], [[Familiäre autonome Insuffizienz]], [[Glykogenspeicherkrankheit]] und [[Präeklampsie]] können zur Erweiterung der Nierengefäße, Anstieg des Drucks im Glomerulus und so zur sekundären FSGS führen.

=== Abheilungsphase nach Glomerulonephritis ===
In der Abheilungsphase entzündlicher Nierenerkrankungen wie [[Lupus erythematodes|Lupusnephritis]], [[IgA-Nephritis]] und [[Rapid progressive Glomerulonephritis|rapid progressiver Glomerulonephritis]] kann eine FSGS auftreten. Ursache ist möglicherweise die vermehrte Freisetzung von [[TGF-β]].

=== Heroin-Nephropathie ===
Bei [[Heroin]]-Abhängigen, insbesondere bei schwarzafrikanischer Abstammung, kann es zu einer FSGS kommen, auch wenn bei den Betroffenen eine HIV-Infektion ausgeschlossen werden konnte. Die Heroin-Nephropathie kann im Verlauf von Jahren in ein chronisches Nierenversagen übergehen und verläuft damit langsamer als die HIV-assoziierte FSGS, die innerhalb von Monaten zum Nierenversagen führen kann. Möglicherweise ist die Erkrankung auf Verunreinigungen des Heroins zurückzuführen.

=== Andere sekundäre Formen der FSGS ===
Eine FSGS wurde auch beschrieben bei missbräuchlicher Einnahme von [[Anabole Steroide|anabolen Steroiden]],<ref>{{cite journal |first=Leal C |last=Herlitz |coauthors=et al. |title=Development of focal segmental glomerulosclerosis after anabolic steroid abuse |journal=Journal of the American Society of Nephrology: JASN |volume=21 |issue=1 |pages=163–172 |doi=10.1681/ASN.2009040450 |pmid=19917783 |issn=1533-3450 |date=2010-01 |language=en}}</ref> bei Behandlung mit [[Lithium]] und bei [[Krebs (Medizin)|Krebserkrankungen]], insbesondere [[Lymphom]]en.

== Familiäre oder erbliche FSGS ==
Erbliche Formen der FSGS liegen möglicherweise einem bedeutenden Anteil der Erkrankungen zugrunde, welche nicht auf Steroide ansprechen (steroidresistente FSGS), insbesondere wenn diese bei Kindern auftreten. Es wurden [[autosom]]al-[[Dominanz (Genetik)|dominante]] [[Erbgang (Biologie)|Erbgänge]] mit unterschiedlicher [[Penetranz (Genetik)|Penetranz]] beschrieben, aber auch autosomal-[[rezessiv]]e Erbgänge.<ref name="PMID12444222">{{Literatur |Autor=Martin R. Pollak |Titel=Inherited podocytopathies: FSGS and nephrotic syndrome from a genetic viewpoint |Sammelwerk=Journal of the American Society of Nephrology |Band=13 |Nummer=12 |Datum=2002 |Seiten=3016–3023 |ISSN=1046-6673 |DOI=10.1097/01.asn.0000039569.34360.5e |PMID=12444222 |Sprache=en}}</ref>

Verdächtige [[Genlocus|Genloci]] wurden gefunden auf
* [[Chromosom 1 (Mensch)|Chromosom 1]], welches das [[Gen]] für [[Podocin]] enthält.
* [[Chromosom 11 (Mensch)|Chromosom 11]], welches das Gen für den [[TRP-Kanäle|TRPC6]]-[[Ionenkanal]] beherbergt,
* [[Chromosom 14 (Mensch)|Chromosom 14]], auf dem das Gen ''[[INF2]]'' lokalisiert ist, das für ein Protein codiert, welches im Podozyten Aktin polymerisiert und depolymerisiert,
* [[Chromosom 19 (Mensch)|Chromosom 19q13]], nahe der Region, welches das [[Nephrin]]-[[Gen]] ''[[NPHS1]]'' enthält.
Die bisher identifizierten Gene codieren für Proteine, welche an der Bildung der glomerulären Basalmembran und/oder der Differenzierung und Funktion der Podozyten beteiligt sind: Podocin, Nephrin, Alpha-Actinin-4, TRPC6, CD2AP, invertiertes Formin. Einige Mutationen dieser Gene führen zu intrazellulären Ablagerungen der veränderten Proteine.

=== Nephrin ===
[[Nephrin]]<ref>{{OMIM|602716|Name=Nephrin}}.</ref> ist wesentlicher Bestandteil der [[Schlitzmembran]] zwischen den Fußfortsätzen der Podozyten. Das ''NPHS1''-Gen liegt auf Chromosom 19. Mutationen in diesem Gen führen zum angeborenen nephrotischen Syndrom vom Finnischen Typ. Ein kommerzieller Test zum Nachweis von NPHS1-Mutationen ist erhältlich.

=== Podocin ===
Podocin<ref>{{OMIM|604766|Name=Podocin}}.</ref> ist ein membranständiges Protein, das ausschließlich in glomerulären Podozyten [[Genexpression|exprimiert]] wird. Podocin ist an Expression und räumlicher Anordnung von Nephrin, dem Hauptbestandteil der Schlitzmembran, beteiligt.
Das Gen ''[[NPHS2]]'' liegt auf [[Chromosom 1 (Mensch)|Chromosom 1]] Genlocus q25-31. Mutationen führen zu familiärer FSGS mit autosomal rezessivem Erbgang. Die Erkrankung tritt meist vor dem 6. Lebensjahr auf. Bei Kindern wurden bei 10–25 % der Fälle von steroid-resistenten FSGS-Mutationen im ''NPHS2''-Gen gefunden. Mildere Verläufe mit Erstmanifestation in jugendlichem oder jungem Erwachsenen-Alter wurden beschrieben. Nach Nierentransplantation wurde unerwarteterweise ein Rezidiv im Transplantat beschrieben. Ein kommerzieller Test zum Nachweis von NPHS2-Mutationen ist erhältlich.

=== TRPC6 ===
[[TRP-Kanäle|TRPC6]]<ref>{{OMIM|603652|Name=TRPC6}}.</ref> ist ein [[Calcium]]-permeabler [[Kation]][[Ionenkanal|enkanal]], der in Podozyten an der Schlitzmembran exprimiert wird, und der für eine adäquate Struktur und Funktion der Podozyten notwendig ist. Das Gen für TRPC6 liegt auf [[Chromosom 11 (Mensch)|Chromosom 11]]. Mutationen führen zu familiärer FSGS mit autosomal-dominantem Erbgang.

=== Alpha-Actinin-4 ===
[[Alpha-Actinin-4]]<ref>{{OMIM|604638|Name=Alpha-Actinin-4}}.</ref> ist am Aufbau des [[Zytoskelett]]s beteiligt. Das Gen für Alpha-Actinin-4 liegt auf [[Chromosom 19 (Mensch)|Chromosom 19]] [[Genlocus]] q13. Mutationen führen zu familiärer FSGS mit autosomal-dominantem Erbgang. Mutiertes Alpha-actinin-4 bindet stärker als der [[Wildtyp]] an [[Actin]] und führt so möglicherweise zu Veränderungen im Zytoskelett der Podozyten.

=== CD2AP ===
[[CD2AP]]<ref>{{OMIM|604241|Name=CD2AP}}.</ref> ist ein Protein, das in der Schlitzmembran mit Podocin und Nephrin interagiert. Mutationen im Gen für CD2AP wurden bislang bei zwei Patienten mit primärer FSGS beschrieben.

=== Invertiertes Formin ===
[[Invertiertes Formin]]<ref>{{OMIM|610982|Name=INF2}}.</ref> ist ein Protein, das bei der Bildung von Aktin-Filamenten eine wichtige Rolle spielt. Bei elf untereinander nicht verwandten Familien mit autosomal-dominanter fokal segmentaler Glomerulosklerose wurden Mutationen im Gen für invertiertes Formin gefunden.<ref>{{cite journal |first=Elizabeth J |last=Brown |coauthors=Johannes S Schlöndorff, Daniel J Becker, Hiroyasu Tsukaguchi, Andrea L Uscinski, Henry N Higgs, Joel M Henderson, Martin R Pollak, Stephen J Tonna |title=Mutations in the formin gene INF2 cause focal segmental glomerulosclerosis |journal=Nature Genetics |volume=42 |issue=1 |pages=72–76 |doi=10.1038/ng.505 |pmid=20023659 |issn=1546-1718 |date=2010-01 |language=en}}</ref>

=== Myosin-Ie ===
Myosin-Ie<ref>{{OMIM|601479|Name=MYOSIN IE}}</ref> ist ein [[Myosin]] der Klasse&nbsp;I, das in der Podozytenmembran des Nierenkörperchens [[Genexpression|exprimiert]] wird. Myosin-Ie wird durch das Gen ''MYO1E'' codiert. Mutationen in diesem Gen führen zu einer fokal segmentalen Glomerulosklerose, die sich in der Kindheit manifestiert.<ref>{{cite journal |first=Caterina |last=Mele |coauthors=et al. |title=MYO1E mutations and childhood familial focal segmental glomerulosclerosis |journal=[[The New England Journal of Medicine]] |volume=365 |issue=4 |pages=295–306 |doi=10.1056/NEJMoa1101273 |pmid=21756023 |issn=1533-4406 |date=2011-07-28 |language=en}}</ref>

== Differentialdiagnose der FSGS ==
Es ist wichtig, zwischen den verschiedenen Formen der FSGS zu unterscheiden:
* Die primäre FSGS spricht unter Umständen gut auf eine [[Immunsuppression|immunsuppressive]] [[Therapie]] an.
* Die sekundäre FSGS wird dagegen mit Medikamenten behandelt, die den Druck im Glomerulus senken.
Hinweise auf die Ursache der FSGS ergeben sich
* aus der Krankenvorgeschichte ([[Anamnese]]), wenn z.&nbsp;B. andere Erkrankungen vorliegen, die einer FSGS zugrunde liegen können
* aus dem zeitlichen Verlauf des Krankheitsbeginns
* aus der Höhe der Proteinurie
* aus den elektronenmikroskopischen Befunden.

Akuter Beginn eines nephrotischen Syndroms mit [[Ödem|Wassereinlagerungen (Ödemen)]] und [[Hypalbuminämie|Verminderung des Albuminspiegels im Blut (Hypalbuminämie)]] weisen eher auf eine primäre FSGS hin. Eine sekundäre FSGS ist dagegen meist charakterisiert durch langsam ansteigende, nicht nephrotische [[Proteinurie]] in Verbindung mit fortschreitender Verschlechterung der [[Nierenfunktion]]; Ödeme und Hypalbuminämie sind bei sekundärer eher ungewöhnlich.

Bei der [[elektronenmikroskop]]ischen Untersuchung finden sich bei der primären FSGS auch in [[lichtmikroskop]]isch unauffälligen Glomeruli diffus veränderte [[Podozyt]]en mit Verschmelzung der Fußfortsätze. Bei der sekundären FSGS findet sich eine Verschmelzung der Fußfortsätze meist nur in den Glomeruli, die auch im Lichtmikroskop verändert erscheinen.

Die Abgrenzung der familiären Formen ist besonders schwierig. Hinweise auf eine erbliche FSGS sind fehlendes Ansprechen auf Therapie mit [[Corticosteroid]]en, nephrotisches Syndrom oder Proteinurie bei weiteren Familienangehörigen ([[Familienanamnese|positive Familienanamnese]]) sowie Krankheitsbeginn in Säuglingsalter oder früher Kindheit.

== Therapie und Prognose der FSGS ==
=== Primäre FSGS ===
Wird die FSGS nicht behandelt, führt sie bei Patienten mit nephrotischem Syndrom zum Verlust der Nierenfunktion mit Notwendigkeit der [[Dialyse]]behandlung. Eine immunsuppressive Behandlung führt bei etwa 70 % der Betroffenen zu einem teilweisen oder vollständigen Rückgang der Proteinurie ([[Remission (Medizin)|Teil- bzw. Vollremission]]). Der Therapieerfolg hängt dabei nicht von der histologischen Variante der Erkrankung ab.<ref>{{cite journal |first=Micky J |last=Chun |coauthors=Stephen M Korbet, Melvin M Schwartz, Edmund J Lewis |title=Focal segmental glomerulosclerosis in nephrotic adults: presentation, prognosis, and response to therapy of the histologic variants |journal=Journal of the American Society of Nephrology: JASN |volume=15 |issue=8 |pages=2169–2177 |doi=10.1097/01.ASN.0000135051.62500.97 |pmid=15284302 |issn=1046-6673 |date=2004-08 |language=en}}</ref>

Therapeutische Optionen zur Erstlinientherapie bei Erwachsenen umfassen Glucocorticoide sowie Calcineurininhibitoren, wie Ciclosporin oder Tacrolimus bei Kontraindikationen gegen Glucocorticoide. Die Therapiedauer richtet sich in beiden Fällen nach dem Ansprechen von Proteinurie und Kreatinin. Im Falle einer primären Steroidresistenz, also einem fehlenden Ansprechen auf Glucocorticoide, sollte auf eine Therapie mit Calcineurininhibitoren gewechselt werden, bzw. diese Glucocorticoidtherapie um Calcineurininhibitoren erweitert werden<ref>{{Literatur |Autor=Brad H. Rovin, Sharon G. Adler, Jonathan Barratt, Frank Bridoux, Kelly A. Burdge, Tak Mao Chan, H. Terence Cook, Fernando C. Fervenza, Keisha L. Gibson, Richard J. Glassock, David R.W. Jayne, Vivekanand Jha, Adrian Liew, Zhi-Hong Liu, Juan Manuel Mejía-Vilet, Carla M. Nester, Jai Radhakrishnan, Elizabeth M. Rave, Heather N. Reich, Pierre Ronco, Jan-Stephan F. Sanders, Sanjeev Sethi, Yusuke Suzuki, Sydney C.W. Tang, Vladimir Tesar, Marina Vivarelli, Jack F.M. Wetzels, Jürgen Floege |Titel=KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases |Sammelwerk=Kidney International |Band=100 |Nummer=4 |Datum=2021-10 |Seiten=S1–S276 |DOI=10.1016/j.kint.2021.05.021 |Online=[https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0085253821005627 Online] |Abruf=2023-05-11 |Sprache=en}}</ref>.

Komplizierte bzw. therapieresistante Verläufe sollten in spezialisierten Zentren behandelt werden. Hier können Reservemedikamente, welche nicht mehr in der Leitlinie explizit erwähnt werden, wie [[Mycophenolatmofetil]] oder Rituximab<ref>{{Literatur |Autor=Panupong Hansrivijit, Wisit Cheungpasitporn, Charat Thongprayoon, Nasrollah Ghahramani |Titel=Rituximab therapy for focal segmental glomerulosclerosis and minimal change disease in adults: a systematic review and meta-analysis |Sammelwerk=BMC Nephrology |Band=21 |Nummer=1 |Datum=2020-12 |Seiten=134 |ISSN=1471-2369 |DOI=10.1186/s12882-020-01797-7 |PMC=7160971 |PMID=32293308 |Online=[https://bmcnephrol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12882-020-01797-7 Online] |Abruf=2023-05-11 |Sprache=en}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Brad H. Rovin, Sharon G. Adler, Jonathan Barratt, Frank Bridoux, Kelly A. Burdge, Tak Mao Chan, H. Terence Cook, Fernando C. Fervenza, Keisha L. Gibson, Richard J. Glassock, David R.W. Jayne, Vivekanand Jha, Adrian Liew, Zhi-Hong Liu, Juan Manuel Mejía-Vilet, Carla M. Nester, Jai Radhakrishnan, Elizabeth M. Rave, Heather N. Reich, Pierre Ronco, Jan-Stephan F. Sanders, Sanjeev Sethi, Yusuke Suzuki, Sydney C.W. Tang, Vladimir Tesar, Marina Vivarelli, Jack F.M. Wetzels, Jürgen Floege |Titel=KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases |Sammelwerk=Kidney International |Band=100 |Nummer=4 |Datum=2021-10 |Seiten=S1–S276 |DOI=10.1016/j.kint.2021.05.021 |Online=[https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0085253821005627 Online] |Abruf=2023-05-11 |Sprache=en}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Thomas Osterholt, Polina Todorova, Lucas Kühne, Rasmus Ehren, Lutz Thorsten Weber, Franziska Grundmann, Thomas Benzing, Paul Thomas Brinkkötter, Linus Alexander Völker |Titel=Repetitive administration of rituximab can achieve and maintain clinical remission in patients with MCD or FSGS |Sammelwerk=Scientific Reports |Band=13 |Nummer=1 |Datum=2023-04-28 |Seiten=6980 |ISSN=2045-2322 |DOI=10.1038/s41598-023-32576-7 |Online=[https://www.nature.com/articles/s41598-023-32576-7 Online] |Abruf=2023-05-11 |Sprache=en}}</ref> eingesetzt werden oder aber der Einschluss in eine klinische Studie erfolgen.<ref>{{Literatur |Autor=Brad H. Rovin, Sharon G. Adler, Jonathan Barratt, Frank Bridoux, Kelly A. Burdge, Tak Mao Chan, H. Terence Cook, Fernando C. Fervenza, Keisha L. Gibson, Richard J. Glassock, David R.W. Jayne, Vivekanand Jha, Adrian Liew, Zhi-Hong Liu, Juan Manuel Mejía-Vilet, Carla M. Nester, Jai Radhakrishnan, Elizabeth M. Rave, Heather N. Reich, Pierre Ronco, Jan-Stephan F. Sanders, Sanjeev Sethi, Yusuke Suzuki, Sydney C.W. Tang, Vladimir Tesar, Marina Vivarelli, Jack F.M. Wetzels, Jürgen Floege |Titel=KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases |Sammelwerk=Kidney International |Band=100 |Nummer=4 |Datum=2021-10 |Seiten=S1–S276 |ISSN=0085-2538 |DOI=10.1016/j.kint.2021.05.021 |Sprache=en}}</ref>

Derzeit werden neue targeted therapies bei genetischen Varianten einer FSGS erprobt.<ref>{{Literatur |Autor=Paul Diefenhardt, Thomas Osterholt, Paul Brinkkötter |Titel=Nephrotisches Syndrom: Überblick und Basis |Sammelwerk=DMW - Deutsche Medizinische Wochenschrift |Band=147 |Nummer=06 |Datum=2022-03 |Seiten=332–336 |ISSN=0012-0472 |DOI=10.1055/a-1334-2135 |Online=[http://www.thieme-connect.de/DOI/DOI?10.1055/a-1334-2135 Online] |Abruf=2023-05-11 |Sprache=de}}</ref>

Eine experimentelle Studie mit fünf Patienten mit einer primären oder rezidivierten FSGS, die B7-1-positive [[Podozyt]]en aufwiesen, zeigte bei allen Patienten eine teilweise oder komplette [[Remission (Medizin)|Remission]] der Proteinurie unter der Behandlung mit [[Abatacept]], einem [[Fusionsprotein]] aus dem Peptid CTLA und [[Immunglobulin]]. Abatacept ist dabei ein Inhibitor des costimulierenden B7-1-Moleküls auf der [[T-Zelle]], das bereits erfolgreich bei der Therapie der [[Rheumatoide Arthritis|Rheumatoiden Arthritis]] eingesetzt wird.<ref>{{Literatur |Autor=Chih-Chuan Yu, Alessia Fornoni, Astrid Weins, Samy Hakroush, Dony Maiguel, Junichiro Sageshima, Linda Chen, Gaetano Ciancio, Mohd. Hafeez Faridi, Daniel Behr, Kirk N. Campbell, Jer-Ming Chang, Hung-Chun Chen, Jun Oh, Christian Faul, M. Amin Arnaout, Paolo Fiorina, Vineet Gupta, Anna Greka, George W. Burke, III, Peter Mundel |Titel=Abatacept in B7-1–Positive Proteinuric Kidney Disease |Sammelwerk=[[New England Journal of Medicine]] |Band=369 |Nummer=25 |Datum=2013-12-19 |Sprache=en |Seiten=2416–2423 |DOI=10.1056/NEJMoa1304572}}</ref>

=== Sekundäre FSGS ===
Bei sekundärer FSGS ist eine immunsuppressive Behandlung nicht sinnvoll. Zusätzlich zur Behandlung der Grunderkrankung (z.&nbsp;B. einer HIV-Infektion) werden ACE-Hemmer, AT1-Antagonisten und Statine gegeben.

Ferner können SGLT2-Inhibitoren zur Behandlung der CKD eingesetzt werden.

Sparsentan zeigte bei der FSGS zwar eine Reduktion der Proteinurie im Vergleich zu einer AT1-Antagonistentherapie. Jedoch konnte über den beobachteten Zeitraum kein Einfluss auf den eGFR-Verlust beobachtet werden.<ref>{{Literatur |Autor=Michelle N. Rheault, Charles E. Alpers, Jonathan Barratt, Stewart Bieler, Pietro Canetta, Dong-Wan Chae, Gaia Coppock, Ulysses Diva, Loreto Gesualdo, Hiddo J.L. Heerspink, Jula K. Inrig, Gianna M. Kirsztajn, Donald Kohan, Radko Komers, Laura A. Kooienga, Kenneth Lieberman, Alex Mercer, Irene L. Noronha, Vlado Perkovic, Jai Radhakrishnan, William Rote, Brad Rovin, Vladimir Tesar, Hernán Trimarchi, James Tumlin, Muh Geot Wong, Howard Trachtman |Titel=Sparsentan versus Irbesartan in Focal Segmental Glomerulosclerosis |Sammelwerk=New England Journal of Medicine |Band=389 |Nummer=26 |Datum=2023-12-28 |Seiten=2436–2445 |ISSN=0028-4793 |DOI=10.1056/NEJMoa2308550 |Online=[http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2308550 Online] |Abruf=2024-03-14 |Sprache=en}}</ref>

=== Genetische FSGS ===
Mit Einführung der neuen KDIGO-Leitlinie im Jahr 2021 erfährt die genetischen Formen FSGS und ihre Diagnostik einen höheren Stellenwert als zuvor. Genetische Varianten werden supportiv behandelt, wie sekundäre FSGS-Erkrankungen.

Einzelne zielgerichtete Therapien werden derzeit bei APOL1-assoziierter FSGS<ref>{{Literatur |Autor=Ogo Egbuna, Brandon Zimmerman, George Manos, Anne Fortier, Madalina C. Chirieac, Leslie A. Dakin, David J. Friedman, Kate Bramham, Kirk Campbell, Bertrand Knebelmann, Laura Barisoni, Ronald J. Falk, Debbie S. Gipson, Michael S. Lipkowitz, Akinlolu Ojo, Mark E. Bunnage, Martin R. Pollak, David Altshuler, Glenn M. Chertow |Titel=Inaxaplin for Proteinuric Kidney Disease in Persons with Two APOL1 Variants |Sammelwerk=New England Journal of Medicine |Band=388 |Nummer=11 |Datum=2023-03-16 |Seiten=969–979 |ISSN=0028-4793 |DOI=10.1056/NEJMoa2202396 |Online=[http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2202396 Online] |Abruf=2023-05-11 |Sprache=en}}</ref> sowie bei TRPC6 erprobt.

== Weiterführende Literatur ==
* {{Literatur |Autor=Matthias Kretzler |Titel=Role of podocytes in focal sclerosis: defining the point of no return |Sammelwerk=[[Journal of the American Society of Nephrology]] |Band=16 |Nummer=10 |Datum=2005 |Seiten=2830–2832 |DOI=10.1681/ASN.2005080841 |PMID=16148037 |Sprache=en}}
* {{Literatur |Autor=Stephen M. Korbet |Titel=Treatment of primary focal segmental glomerulosclerosis |Sammelwerk=[[Kidney International]] |Band=62 |Nummer=6 |Datum=2002-12 |Seiten=2301–2310 |DOI=10.1046/j.1523-1755.2002.00674.x |PMID=12427162 |Sprache=en}}
* ''Slit or pore? A mutation of the ion channel TRPC6 causes FSGS''. In: ''[[Nephrology Dialysis Transplantation]]'', 20(9), 2005, S. 1777–1779, PMID 15998650
* {{Literatur |Autor=Alain Meyrier |Titel=Nephrotic focal segmental glomerulosclerosis in 2004: an update |Sammelwerk=[[Nephrology Dialysis Transplantation]] |Band=19 |Nummer=10 |Datum=2004 |Seiten=2437–2444 |DOI=10.1093/ndt/gfh320 |PMID=15280528 |Sprache=en}}
* ''Focal segmental glomerulosclerosis in adults.'' In: ''Nephrol Dial Transplant.'' 18 Suppl 6, 2003, S. vi45–51, PMID 12953042.
* ''Pathology of minimal change nephropathy and segmental sclerosing glomerular disorders''. In: ''Nephrol Dial Transplant'', 18 Suppl 6, 2003, S. vi33–38, PMID 12953040
* ''Treatment of primary focal segmental glomerulosclerosis''. In: ''Nephrol Dial Transplant'', 14 Suppl 3, 1999, S. 74–78, PMID 10382986.
* ''Clinical picture and outcome of primary focal segmental glomerulosclerosis''. In: ''Nephrol Dial Transplant'', 14 Suppl 3, 1999, S. 68–73, PMID 10382985.
* ''Secondary focal and segmental glomerulosclerosis''. In: ''Nephrol Dial Transplant'', 14 Suppl 3, 1999, S. 58–67, PMID 10382984.
* ''Morphological features of primary focal and segmental glomerulosclerosis''. In: ''Nephrol Dial Transplant'', 14 Suppl 3, 1999, S. 53–57, PMID 10382983.
* ''The many masks of focal segmental glomerulosclerosis''. Kidney Int 46(4), 1994, S. 1223–1241, PMID 7861720.
* ''Editorial: Focal glomerular sclerosis''. Kidney Int 4(6), 1973, S. 355–361, PMID 4130965.
* {{Literatur |Titel=Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group |TitelErg=KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis |Sammelwerk=Kidney inter Suppl |Nummer=2 |Datum=2012 |Sprache=en |Seiten=139–274 |Kommentar=Klinische Leitlinie |Online=[http://www.kdigo.org/clinical_practice_guidelines/GN.php kdigo.org]}}
* {{Literatur |Autor=Agnes Fogo |Titel=Focal Segmental Glomerulosclerosis |Sammelwerk=[[American Journal of Kidney Diseases]] |Band=33 |Nummer=4 |Datum=1999 |Seiten=E2.1 |DOI=10.1053/S0272-6386(13)90015-9 |PMID=9915261 |Sprache=en}}
* {{Literatur |Autor=Agnes Fogo |Titel=Tip Lesion Variant of FSGS |Sammelwerk=[[American Journal of Kidney Diseases]] |Band=38 |Nummer=6 |Datum=2001 |Seiten=E30 |DOI=10.1053/S0272-6386(13)90047-0 |Sprache=en}}

== Weblinks ==
* [http://alf3.urz.unibas.ch/pathopic/p-thu.cfm?vm=P&Srow=1&Nrow=10&srchTopoG=0&srchTopo=0&srchDG=0&srchHerkunft=0&srchFaerbung=0&srchMagni=0&srchSerie=0&srchAutor=0&srchDescShort=%C3%9Cberlastungsglomerulopathie&srchBiopsie=&srchID=&srchSex=-1&srchProbenArt=0&srchIH=0 ''Fokal segmentale Glomerulosklerose''] Pathologie – Bilddatenbank  Pathopic der Universität Basel ([http://alf3.urz.unibas.ch/pathopic/manual.pdf PathoPic – Anleitung] PDF)
* [http://www.fsgs.bwh.harvard.edu/ FSGS Forschung] Eine Gruppe von Nephrologen und Wissenschaftlern des Brigham and Women’s Hospital / Harvard Medical School arbeitet daran mehr über die Ursachen von FSGS und dem Nephrotischen Syndrom bei Kindern und Erwachsenen zu erfahren, mit Schwerpunkt auf den genetischen Hintergründen dieser Krankheiten. (englisch)
* [https://www.research4rare.de/forschungsverbuende/stop-fsgs/ Deutschlandweiter Forschungsverbund STOP-FSGS zur Erforschung der FSGS]
* [https://forme-register.de/informationen-f%C3%BCr-patienten Deutschlandweites FOrMe-Patientenregister zur klinischen Erforschung der FSGS]

== Einzelnachweise ==
<references>
<ref name="D’Agati">
{{Literatur |Autor=Vivette D D’Agati et al. |Titel=Pathologic classification of focal segmental glomerulosclerosis: a working proposal |Sammelwerk=[[American Journal of Kidney Diseases]] |Nummer=43 |Datum=2004 |Seiten=368–382 |Online=[http://www.ajkd.org/article/S0272-6386%2803%2901381-7/fulltext ajkd.org] |Sprache=en}}
</ref>
</references>

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in der Nephrologie]]