Quelltext der Seite Genotoxizität

Als '''Genotoxizität''' bezeichnet man die Wirkungen von [[Stoff (Chemie)|chemischen Stoffen]], die Änderungen im genetischen Material ([[Desoxyribonukleinsäure]]) von [[Zelle (Biologie)|Zellen]] auslösen. Die verursachenden Stoffe bezeichnet man entsprechend als ''Genotoxine''. Dieser Bezeichnung liegt eine rein experimentelle Betrachtungsweise zugrunde, wie Substanzen sich in Experimenten ''([[in vitro]])'' verhalten. Substanzen, welche dabei als genotoxisch positiv getestet wurden, müssen jedoch nicht zwingend mutagen oder [[karzinogen]] sein.

Die Bestimmung der Genotoxizität eines Stoffes ist Teil der [[Toxizitätsbestimmung]] eines Stoffes.

Im Rahmen der [[Arzneimittel]]&shy;entwicklung sind Pharmaunternehmen gefordert, eine Risikobewertung über das Vorkommen möglicherweise genotoxisch wirksamer Verunreinigungen im Arzneimittel vorzunehmen. Solche Verunreinigungen können aus der Synthese der [[Arzneistoff]]e stammen oder unter Umständen auch bei Weiterverarbeitung des Arzneistoffes entstehen. Die Risikobewertung ist der zuständigen Behörde mit dem [[Arzneimittelzulassung|Zulassung]]&shy;santrag für ein Arzneimittel vorzulegen, bei bereits zugelassenen Arzneimitteln kann fallweise ebenfalls eine Risikobewertung erforderlich werden. Mit Ausnahme für Stoffe aus einigen wenigen als hochgradig karzinogen bekannten Stoffgruppen ([[Nitrosamine|''N''-Nitrosamine]], [[Aflatoxine]], [[Azoxyverbindungen]]) gilt allgemein die tägliche Zufuhr von maximal 1,5&nbsp;Mikrogramm einer potentiell genotoxischen Verbindung als ein [[toxikologisch]] vertretbares Risiko. Dieser aus Tierversuchen abgeleitete Wert birgt das Risiko, dass einer von 100.000 behandelten Patienten im Laufe seines Lebens (unter Zugrundelegung einer Lebensdauer von 70&nbsp;Jahren) zusätzlich an Krebs erkrankt. Wenn für eine als Verunreinigung auftretende Substanz spezifische pharmakologisch-toxikologische Daten bekannt sind, kann damit unter Umständen auch eine höhere [[Exposition (Medizin)|Exposition]] gerechtfertigt werden. Die maximal erlaubte Menge solcher Substanzen, der sich der Patient täglich durch die Arzneimitteleinnahme aussetzt ([[zulässige tägliche Belastung]]; englisch: ''permitted daily exposure'', PDE<ref>Zur Definition siehe: {{Webarchiv | url=http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/ucm128290.htm. | wayback=20130718084047 | text=''Glossary''}} Quelle: [[FDA]] (USA).</ref>) ist dann auf Basis desjenigen Konzentrationslimits zu berechnen, bis zu dem im Tierversuch keine schädigende Wirkung erkennbar ist, dem sogenannten [[NOAEL]] (englisch: ''no observed adverse effect level'').<ref>[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002903.pdf ''Guideline on the Limits of Genotoxic Impurities.''] (PDF; 445&nbsp;kB), [[Europäische Arzneimittelagentur]] 28. Juni 2006.</ref>

Zur Erkennung und Quantifizierung mutagener Substanzen wird der [[Ames-Test]] verwendet.

== Siehe auch ==
* [[Erlaubte Tagesdosis]]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{SORTIERUNG:Genotoxizitat}}
[[Kategorie:Toxikologie]]
[[Kategorie:Genetik]]