Quelltext der Seite Ibritumomab-Tiuxetan

{{Infobox Protein
| Name            = 
| Bild            = Ibritumomab tiuxetan structure v01.svg
| Bild_legende    = Der Komplexbildner [[DTPA]] (<span style="color:#0000ee">blau</span>) ist über einen Linker an den monoklonalen anti-CD20-Antikörper Ibritumomab (<span style="color:#a45d96">rosa</span>) gebunden
| PDB             = <!-- {{PDB2|1YY1}}, {{PDB2|ABCD}} -->
| Groesse         = 143,4&nbsp;[[Dalton (Einheit)|kDa]]
| Kofaktor        = 
| Precursor       = 
| Struktur        = 
| Isoformen       = 
| HGNCid          = 
| Symbol          = 
| AltSymbols      = 
| OMIM            = 
| UniProt         = 
| MGIid           = 
| CAS             = {{CASRN|206181-63-7}}
| CASergänzend    = 
| ATC-Code        = {{ATC|V10|XX02}}
| DrugBank        = BTD00069
| Wirkstoffklasse = [[Monoklonaler Antikörper]]
}}

'''Ibritumomab-Tiuxetan''' (Handelsname ''Zevalin'') ist ein [[Antikörper-Wirkstoff-Konjugat]]. Nach Beladung mit einem [[radioaktiv]]en Isotop des [[Metalle der Seltenen Erden|Seltenerdmetalls]] [[Yttrium]] wird es in der [[Radioimmuntherapie]] verschiedener [[Malignes Lymphom|maligner Lymphome]] von [[B-Lymphozyt|B-Zellen]] (Lymphdrüsenkrebs) angewendet.

== Aufbau ==
Ibritumomab-Tiuxetan ist ein [[Immunkonjugat]], das heißt eine Kombination eines [[Antikörper]]s mit einem weiteren Stoff. Beide sind durch eine stabile [[Atombindung|kovalente Bindung]] über Thioharnstoff miteinander verbunden.
* Der monoklonale Antikörper [[Ibritumomab]] ist ein  [[Mäuse|muriner]], [[Monoklonaler Antikörper|monoklonaler]] [[Immunglobulin G|IgG1κ]] Antikörper, der spezifisch gegen das B-Zell-[[Antigen]] [[Cluster of differentiation|CD20]] gerichtet ist
* Die [[Linker (Chemie)|Linker]]-[[Chelatkomplex|Chelator]]-Verbindung [[Tiuxetan]] (1-''p''-Isothiocyanatobenzyl-4-methyl-[[diethylentriaminpentaessigsäure]], ''p''-SCN-Bn-1B4M-DPTA, MX-DTPA)<ref>{{Substanzinfo|Name=Tiuxetan|Wikidata=Q27279977|CAS=108414-96-6|PubChem=
9985120}}</ref> vermag das strahlentherapeutisch wirksame <sup>90</sup>[[Yttrium]]-Kation durch Komplexierung zu binden.

== Herstellung ==
Der Antikörper wird rekombinant von [[Gentechnik|gentechnisch]] modifizierten Eierstockzellen des ''Chinesischen Hamsters'' ([[CHO-Zellen]]) hergestellt und besteht aus zwei schweren γ-Ketten mit je 445 [[Aminosäure]]n und zwei leichten κ-Ketten mit je 213 Aminosäuren.

== Wirkungsweise ==
Vor der Anwendung muss Ibritumomab-Tiuxetan mit dem radiotherapeutisch wirksamen <sup>90</sup>Yttrium(III)-Kation, einem [[Betastrahlung|β-Strahler]], zusammengebracht werden. Dazu wird er mit einer <sup>90</sup>[[Yttrium(III)-chlorid]]-Lösung (z.&nbsp;B. ''Yttriga'') versetzt. Tiuxetan besitzt eine Bindungsstelle mit hoher Affinität zu <sup>90</sup>[[Yttrium]]. Der Antikörper sucht das Ziel (die B-Zellen) und führt damit das an den Chelator gebundene [[radioaktiv]]e Yttrium-Isotop an die B-Zelle heran, was diese direkt und ihre direkte Umgebung spezifisch und über längere Zeit der hochenergetischen [[Ionisierende Strahlung|ionisierenden Strahlung]] aussetzt, weiter entfernte Zellen werden jedoch nicht erreicht. Zusätzlich hat auch der Antikörper allein therapeutische Wirkung, ähnlich wie [[Rituximab]]. Dabei werden alle Zellen, die das Antigen auf der Oberfläche enthalten, angegriffen, auch gesunde B-Zellen. Verschont werden B-Zell-Vorläufer, sodass als erhofftes Ergebnis nach der radikalen Abtötung vollständig entwickelter B-Zellen auch alle Krebszellen abgestorben sind und aus den Vorläufern die für die Krankheitsabwehr essentiellen [[B-Zelle]]n neu gebildet werden können.

Mit <sup>111</sup>[[Indium]] markiertes Ibritumomab-Tiuxetan kann in der quantitativen Bildgebung zur Ermittlung der absorbierten Strahlendosis genutzt werden.

== Entwicklungsgeschichte ==
Ibritumomab-Tiuxetan wurde bei Idec Pharmaceutical (heute [[Biogen Idec]]) entwickelt. Die Erstzulassung erfolgte 2002 in den [[Vereinigte Staaten|USA]]. In der EU wurde Ibritumomab-Tiuxetan 2004 zugelassen. Zulassungsinhaber und Vertreiber für die EU war Bayer Schering, 2012 wurde die Zulassung auf Spectrum Pharmaceuticals B.V. übertragen, 2020 auf Ceft Biopharma s.r.o. Die US-amerikanische Firma Cell Therapeutics erwarb 2007 die US-Rechte von Biogen Idec.<ref>[http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=92775&p=irol-newsArticle_print&ID=1089937&highlight= ''Presseerklärung vom 27. Dezember 2007''.] Cell Therapeutics Inc.; abgerufen am 17. September 2008.</ref> ''Zevalin'' wird weiterhin bei Biogen Idec hergestellt.

== Literatur ==
* [[Deutsche Gesellschaft für Nuklearmedizin]], [[Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie]]. ''Leitlinie für die Radioimmuntherapie des CD20-positiven follikulären B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms.'' [[doi:10.3413/nukmed-0318]]

== Weblinks ==
* [http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=150&type=0 Pharmazeutische Zeitung zu Ibritumomab-Tiuxetan]
* Strahlenschutzkommission: [http://www.ssk.de/SharedDocs/Beratungsergebnisse/2005/Radioimmuntherapie.html Strahlenschutzaspekte der Radioimmuntherapie mit Y-90-Ibritumomab-Tiuxetan]
* {{EPAR|Ibritumomab&#32;Tiuxetan}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Antikörper-Wirkstoff-Konjugat]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Krebsimmuntherapie]]