Quelltext der Seite Komplementkomponente C5

{{Infobox Protein
| Name =
| Bild =C5.png
| Bild_legende = Bändermodell nach {{PDB|3CU7}}
| PDB = {{PDB2|3CU7}}
| Groesse = 74 / 999 / 655 Aminosäuren (C5a/C5bα/C5bβ)
| Kofaktor =
| Precursor = (1676 aa)
| Struktur =
| Isoformen =
| HGNCid = 1331
| Symbol = C5
| AltSymbols =
| OMIM = 120900
| UniProt = P01031
| MGIid =
| Homolog_fam =
| Taxon = [[Chordatiere]]<ref>[http://inparanoid.sbc.su.se/cgi-bin/gene_search.cgi?id=P01031 Homologe bei inParanoid]</ref>
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe ={{ Protein Orthologe
    | Spezies1 = Mensch
    | Spezies2 = Hausmaus
    | S1_EntrezGene = 727
    | S1_Ensembl = ENSG00000106804
    | S1_RefseqmRNA = NM_001735
    | S1_RefseqProtein = NP_001726
    | S1_GenLoc_db =  hg38
    | S1_GenLoc_chr = 9
    | S1_GenLoc_start = 120952335
    | S1_GenLoc_end = 121050276
    | S1_Uniprot = P01031
    | S2_EntrezGene = 15139
    | S2_Ensembl =  ENSMUSG00000026874
    | S2_RefseqmRNA = NM_010406
    | S2_RefseqProtein = NP_034536
    | S2_GenLoc_db =  mm10
    | S2_GenLoc_chr =  2
    | S2_GenLoc_start =  34983331
    | S2_GenLoc_end =  35061438
    | S2_Uniprot =  P06684
  }}
}}
Die '''Komplementkomponente C5''' ist ein [[Protein]] des [[Komplementsystem]]s und hat als Bestandteil des [[Membranangriffskomplex]]es für das [[Immunsystem]] von Mensch und Tier eine wichtige Funktion. [[Mutation]]en im ''C5''-[[Gen]] sind für eine seltene erbliche Immunschwäche verantwortlich.<ref>{{UniProt|P01031}}</ref>

Strukturell ist das Protein verwandt mit [[alpha-2-Macroglobulin]].

== Genetik und Aufbau ==
Das für C5 [[Genetischer Code|codierende]] ''C5''-[[Gen]] befindet sich beim Menschen auf [[Chromosom 9 (Mensch)|Chromosom 9]]<ref>S. J. Jeremiah u. a.: ''The assignment of the human gene coding for complement C5 to chromosome 9q22-9q33.'' In: ''Ann Hum Genet'' 52, 1988, S.&nbsp;111–116. PMID 3248005</ref> [[Genlocus]] q34.1. Es besteht aus 41 [[Exon]]s und belegt insgesamt 79.000 [[Basenpaar]]e.<ref>D. F. Carney u. a.: [http://www.jbc.org/content/266/28/18786.long ''Structural aspects of the human C5 gene: intron/exon organization, 5-prime-flanking region features, and characterization of two truncated cDNA clones.''] In: ''[[J Biol Chem]]'' 266, 1991, S.&nbsp;18786–18791. PMID 1917999</ref>

Das [[Genprodukt]] besteht beim Menschen aus 1676 [[Aminosäuren]].<ref>Eentrez Protein: [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/AAI13739.1?ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Sequence.Sequence_ResultsPanel.Sequence_RVDocSum ''Complement component 5 [Homo sapiens&#93;''] Abgerufen am 27. Dezember 2009</ref> Das [[Enzym]] [[C5-Konvertase]] spaltet C5 in die beiden Komponenten '''C5a''' (74 Aminosäuren) und das deutlich größere '''C5b'''. 

; C5a
[[Datei:C5a-3D.png|thumb|Schematische Darstellung von C5a]]
C5a besteht beim Menschen aus 74 Aminosäuren und hat eine [[molare Masse]] von 11&nbsp;[[Dalton (Einheit)|kDa]]. Das Polypeptid gehört zur Gruppe der [[Anaphylatoxin]]e und spielt bei der [[Chemotaxis]] eine wichtige Rolle. Im [[Blutserum]] wird durch das [[Enzym]] [[Carboxypeptidasen|Carboxypeptidase B]] von C5a die terminale Aminosäure [[Arginin]] abgespalten, wodurch "C5a des Arg" entsteht. Die Aktivität wird dadurch nur geringfügig herabgesetzt. C5a hat eine Reihe lokaler und systemischer Wirkungen. So kontrahiert es beispielsweise die [[Glatte Muskulatur]],<ref>L. Cui, D. F. Carney, T. E. Hugli: ''Primary structure and functional characterization of rat C5a: an anaphylatoxin with unusually high potency.'' In: ''Protein science : a publication of the Protein Society.'' Band 3, Nummer 8, August 1994, S.&nbsp;1169–1177, {{DOI|10.1002/pro.5560030803}}, PMID 7987212, {{PMC|2142913}}.</ref> was zu Bronchialspasmen führen kann. Des Weiteren erhöht es die Durchlässigkeit der [[Kapillare|Blutkapillaren]]. In den [[Mastzelle]]n setzt es [[Histamin]] frei. C5a aktiviert [[neutrophiler Granulozyt|neutrophile Granulozyten]] und [[Makrophage]]n.<ref>H. N. Eisen: ''General Immunology.'' JB Lippincott Company, 2. Auflage, 1990, ISBN 0-397-50833-6</ref><ref>M. Koleva: [http://d-nb.info/965256928/34 ''De novo Induktion von Anaphylatoxin C5a-Rezeptoren in Hepatocyten der Ratte durch den Entzündungsauslöser Lipopolysaccharid in vivo Vermittlung durch die Entzündungsmediatoren Interleukin-6 und -1β''] Dissertation, Universität Göttingen, 2001</ref>

C5a kann an zwei verschiedene [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]]en, [[C5aR]] und C5L2 genannt, binden, die sich an der Oberfläche von Phagozyten befinden. C5aR aktiviert die [[G-Protein-gekoppelter Rezeptor|G-Protein-vermittelten Signalwege]] über den mitogenaktivierten Proteinkinase Weg. Die Inhibierung von C5aR hat stark [[entzündung]]shemmende Auswirkungen. Über die Funktion von C5L2 herrscht derzeit kein Konsens. Die Ergebnisse verschiedener Arbeitsgruppen sind sehr widersprüchlich.<ref>P. A. Ward: ''Functions of C5a receptors.'' In: ''[[J Mol Med]]'' 87, 2009, S.&nbsp;375–378. PMID 19189071 (Review)</ref>

Da durch C5a im [[Modellorganismus|Tiermodell]] [[Farbmaus|Maus]] das Tumorwachstum positiv beeinflusst wird, ist die Inhibierung von C5a ein potenzielles Ziel in der [[Krebsimmuntherapie]].<ref>M. M. Markiewski und J. D. Lambris: ''Unwelcome complement.'' In: ''Cancer Res'' 69, 2009, S.&nbsp;6367–6370. PMID 19654288 (Review)</ref> 

; C5b
:''→ siehe Hauptartikel [[Membranangriffskomplex]]''

C5b hat eine molare Masse von 190&nbsp;kDa. Es lagert sich an die [[Zellmembran]] der Zielzelle und bildet die erste Komponente des [[Membranangriffskomplex]]es. Zusammen mit den sich daran anlagernden Komponenten C6, C7, C8 und [[Komplementkomponente C9|C9]] wird so eine Pore von etwa 10&nbsp;nm Durchmesser in der Zellmembran gebildet, die zur [[Lyse (Biologie)|Zytolyse]] der Zelle führt.

== Literatur ==
* H. D. Manthey u. a.: ''Complement component 5a (C5a).'' In: ''Int J Biochem Cell Biol'' 41, 2009, S.&nbsp;2114–2117. PMID 19464229 (Review)
* H. Rus u. a.: ''C5b-9 complement complex in autoimmune demyelination: dual role in neuroinflammation and neuroprotection.'' In: ''Adv Exp Med Biol'' 586,  2006, S.&nbsp;139–151. PMID 16893070 (Review)
* A. López-Lera u. a.: ''Molecular characterization of three new mutations causing C5 deficiency in two non-related families.'' In: ''Mol Immunol'' 46, 2009, S.&nbsp;2340–2347. PMID 19414197

== Weblinks ==
* {{OMIM|120900}}
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&rn=1&list_uids=727 Complement component 5] ([[Entrez Gene]])
* Jassal / reactome: ''[https://reactome.org/content/detail/R-HSA-375395 C5a receptor binds C5a anaphylatoxin]''
* de Bono / reactome: ''[https://reactome.org/content/detail/R-HSA-166665 Terminal pathway of complement]''
* de Bono / reactome: ''[https://reactome.org/content/detail/R-HSA-174577 Activation of C3 and C5]''

== Einzelnachweise ==
<references/>

[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 9 (Mensch)]]
[[Kategorie:Komplementkomponente|C5]]