Quelltext der Seite Levosimendan

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Levosimendan Structural Formula V1.svg|200px|alt=|Struktur von Levosimendan]]
| Freiname        = Levosimendan
| Andere Namen    = ({4-[(4''R'')-4-Methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydro-3-pyridazinyl]phenyl}hydrazono)malononitril ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel    = C<sub>14</sub>H<sub>12</sub>N<sub>6</sub>O
| CAS             = {{CASRN|141505-33-1}}
| EG-Nummer       = 663-528-6
| ECHA-ID         = 100.189.828
| PubChem         = 3033825
| ChemSpider      = 2298414
| DrugBank        = DB00922
| ATC-Code        = {{ATC|C01|CX08}}
| Wirkstoffgruppe = Calcium-Sensitizer
| Wirkmechanismus = 
| Molare Masse    = 280,28 g·mol<sup>−1</sup>
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 210–214 °C<ref name="MERCK_Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals''. 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X, S.&nbsp;948.</ref>
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = <ref>{{CL Inventory|ID=194751 |Name=(-)-(R)-[<nowiki/>[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]propane-dinitrile |Abruf=2020-07-07}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = {{H-Sätze|302|312|332}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P        = 
| MAK             = 
}}

'''Levosimendan''' (Handelsname ''Simdax''; [[Orion Oyj]]) ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Calcium-Sensitizer]], der in der Kurzzeitbehandlung der akut dekompensierten, schweren chronischen [[Herzinsuffizienz]] eingesetzt wird.

== Klinische Angaben ==

=== Anwendungsgebiete ===
Levosimendan ist indiziert zur Kurzzeitbehandlung der [[akut]] [[Dekompensation|dekompensierten]], schweren chronischen Herzinsuffizienz (englisch: ''acutely decompensated severe chronic heart failure'', ADHF) in Situationen, in denen eine konventionelle Therapie mit intravenösen [[Diuretikum|Diuretika]] nicht ausreichend ist und eine Therapie mit [[inotrop]] wirkenden Substanzen geeignet erscheint.<ref name="fisv">Schwedische Fachinformation Simdax, Stand Juli 2009.</ref>

=== Art der Anwendung ===
Levosimendan kommt als Infusionslösungskonzentrat zur Anwendung, das vor der Applikation verdünnt werden muss.<ref name="fisv" /> Es dient nur zur Anwendung im Krankenhaus und setzt das Vorhandensein adäquater Überwachungseinrichtungen sowie Erfahrung in der Therapie mit Inotropika voraus.<ref name="fisv" /> Die Dosis und die Behandlungsdauer sind individuell, entsprechend dem klinischen Zustand des Patienten und seinem Ansprechen auf die Behandlung, anzupassen.<ref name="fisv" />

=== Gegenanzeigen ===
Nicht angewendet werden soll Levosimendan bei:<ref name="fisv" />
* schwerer [[Arterielle Hypotonie|Hypotonie]] (niedriger Blutdruck)
* Herzrasen ([[Tachykardie]])
* signifikanten mechanischen Behinderungen, die die ventrikuläre Füllung, den ventrikulären Ausstrom oder beides beeinflussen (z. B. [[Aortenstenose]])
* stark beeinträchtigter Leber- oder Nierenfunktion
* [[Torsade de pointes]]

=== Unerwünschte Wirkungen ===
Als häufigste Nebenwirkungen wurden abnormal schneller Herzschlag, Blutdruckabfall und Kopfschmerzen beobachtet.<ref name="fisv" /> Häufig kamen auch Schlaflosigkeit, [[Vertigo|Schwindel]], Magen-Darm-Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall) und erniedrigte Kalium- und Hämoglobinwerte vor.<ref name="fisv" />

== Pharmakologische Eigenschaften ==
Levosimendan steigert die Pumpkraft des Herzens (positiv inotrope Wirkung) und erweitert die Blutgefäße (vasodilatorische Wirkung).<ref name="fisv" /> Die Durchblutung des Herzmuskels wird verbessert, ohne dass mehr Sauerstoff verbraucht wird.<ref name="fisv" />

=== Wirkungsmechanismus ===
Levosimendan erhöht die Calciumsensitivität der kontraktilen Proteine, welche durch eine Bindung an das kardiale [[Troponin|Troponin C]] hervorgerufen wird. Somit erhöht es die Schlagkraft (positiv [[Inotropie|inotrope]] Wirkung), aber beeinträchtigt nicht die diastolische Relaxation, was darauf zurückgeführt wird, dass der transmembrane Calciumstrom nicht über pharmakologisch relevante Konzentrationen hinaus erhöht wird.<ref name="fisv" /> Bei bestimmten Patienten konnte sogar eine positive [[Lusitropie]] durch Levosimendan nachgewiesen werden, die möglicherweise darauf zurückzuführen ist, dass Levosimendan nur in der calciumreichen Phase der Systole an Troponin C bindet und in der calciumarmen Diastole sich wieder löst und keine Wirkung ausübt.<ref name="DOI10.1161/CIRCULATIONAHA.107.722868">K. Jorgensen, O. Bech-Hanssen, E. Houltz, S.-E. Ricksten: ''Effects of Levosimendan on Left Ventricular Relaxation and Early Filling at Maintained Preload and Afterload Conditions After Aortic Valve Replacement for Aortic Stenosis.'' In: ''Circulation.'' 117, 2008, S.&nbsp;1075–1081, {{DOI|10.1161/CIRCULATIONAHA.107.722868}}.</ref>  Zusätzlich öffnet Levosimendan [[Adenosintriphosphat|ATP]]-sensitive [[Kaliumkanal|Kaliumkanäle]] in der glatten Gefäßmuskulatur, wodurch der Gefäßwiderstand in den Koronararterien und in den systemischen (arteriellen und venösen) Gefäßen herabgesetzt wird ([[Vasodilatation|vasodilatorische]] Wirkung).<ref name="fisv" /> Die [[Vorlast|Vor-]] und [[Nachlast]] des Herzens werden reduziert.<ref name="fisv" />

Levosimendan gehört somit zur Gruppe der [[Inodilator]]en.

=== Pharmakokinetik ===
Levosimendan wird nahezu vollständig in der [[Leber]] metabolisiert, 54 % der Dosis werden über die [[Niere]]n und 44 % über die [[Fäzes]] ausgeschieden.<ref name="fisv" /> Die [[Plasmahalbwertszeit|Halbwertszeit]] beträgt circa 1 Stunde.<ref name="fisv" /> Die nach Absetzen von Levosimendan noch etwa 7 bis 9 Tage anhaltende hämodynamische Wirkung ist auf die [[Metabolit]]en (OR-1855 und OR-1896) zurückzuführen, die Halbwertszeiten von 70 bis 80 Stunden aufweisen.<ref name="fisv" />

== Sonstige Informationen ==
''Simdax'' wurde 2000 in Schweden als weltweit erstem Land zugelassen,<ref>Zoltán Papp, Piergiuseppe Agostoni, Julián Álvarez, Dominique Béttex, Stefan Bouchez, Dulce Brito, V. Černý, Josep Comín‐Colet, aMaría G. Crespo-Leiro, Juan Delgado, István Édes, А А Еременко, Dimitrios Farmakis, Francesco Fedele, Cândida Fonseca, Sonja Fruhwald, Massimo Girardis, Fabio Guarracino, Veli‐Pekka Harjola, Matthias Heringlake, Antoine Herpain, Leo Heunks, Trygve Husebye, Višnja Ivančan, Kristjan Karason, Sundeep Kaul, Matti Kivikko, Jacek Kubica, Josep Masip, Simon Matskeplishvili, Alexandre Mebazaa, Markku S. Nieminen, Fabrizio Oliva, Papp Jg, John Parissis, Alexander Parkhomenko, Pentti Põder, Gerhard Pölzl, Alexander Reinecke, Sven‐Erik Ricksten, Hynek Říha, Alain Rudiger, Toni Sarapohja, Robert H. G. Schwinger, Wolfgang Toller, Luigi Tritapepe, Carsten Tschöpe, Gerhard Wikström, Dirk von Lewinski, Bojan Vrtovec, Piero Pollesello: ''Levosimendan Efficacy and Safety: 20 Years of SIMDAX in Clinical Use.'' In: ''[[Journal of Cardiovascular Pharmacology]].'' 2020, Band 76, Nummer 1, S.&nbsp;4–22. [[doi:10.1097/FJC.0000000000000859]].</ref> 2001 folgte die Zulassung in anderen europäischen Ländern sowie 2013 in Deutschland und in der Schweiz. Das Arzneimittel wurde von der finnischen Firma Orion entwickelt.

Eine randomisierte, doppelblinde Multicenterstudie untersuchte den Einfluss von Levosimendan auf Patienten nach Herzoperation mit akutem Linksherzversagen und Katecholaminpflichtigkeit. Die Patienten erhielten zusätzlich zur Katecholamintherapie Levosimendan oder Placebo. Die Studie wurde nach der Aufnahme von 506 Patienten beendet und 2017 veröffentlicht, da sich kein signifikanter Vorteil durch die Hinzugabe von Levosimendan erweisen ließ.<ref>Giovanni Landoni, Vladimir V. Lomivorotov, Gabriele Alvaro, Rosetta Lobreglio, Antonio Pisano et al.: ''Levosimendan for Hemodynamic Support after Cardiac Surgery''. In: ''N Engl J Med'', 25. Mai 2017, S. 376:2021-2031. PMID 28320259.</ref>

Zur Wirkstoffgruppe der Calcium-Sensitizer gehört auch das [[Pimobendan]].

== Literatur ==
* Zoltán Papp et al.: ''Levosimendan Efficacy and Safety: 20 Years of SIMDAX in Clinical Use''. In: ''Journal of Cardiovascular Pharmacology'', 2020, Band 76, Nummer 1, S.&nbsp;4–22. [[doi:10.1097/FJC.0000000000000859]].

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Tetrahydroazin]]
[[Kategorie:Lactam]]
[[Kategorie:Amidin]]
[[Kategorie:Aminobenzol]]
[[Kategorie:Dinitril]]
[[Kategorie:Hydrazid]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]