Quelltext der Seite Mastzelltumor des Hundes

[[Datei:Mast cell tumor side.JPG|mini|Mastzelltumor der Haut der seitlichen Bauchwand bei einem [[Deutscher Boxer|Deutschen Boxer]]]]
[[Datei:Mast cell tumor of the toe.JPG|mini|Mastzelltumor an der Pfote bei einem [[Labrador Retriever]]]]
Der '''Mastzelltumor des Hundes''' ist eine von [[Mastzelle]]n ausgehende Neubildung ([[Tumor|Neoplasie]]) beim [[Haushund]], die vor allem in der [[Haut]] und [[Subkutis|Unterhaut]] auftritt. Mastzelltumoren sind bei Hunden nicht nur außerordentlich häufig, sondern neigen bei ihnen auch wesentlich häufiger zu [[Malignität|bösartigen]] Verläufen als bei anderen Tierarten. Die mittlere [[Überlebensrate|Überlebenszeit]] beträgt bei bösartigen Tumoren nur vier Monate, bei [[Benignität|gutartigen]] dagegen über zwei Jahre.

Mastzellen sind Zellen des [[Immunsystem]]s, die eine Rolle bei der [[Angeborene Immunantwort|angeborenen Immunantwort]] spielen. Sie produzieren eine Reihe von biologisch aktiven Substanzen, darunter vor allem [[Histamin]]. Mastzelltumoren machen etwa ein Fünftel aller Hauttumoren des Hundes aus. Sie zeigen sich als Knoten oder erhabene Flecken, bei etwa einem Fünftel betroffener Tiere treten Geschwüre und Blutungen im [[Magen]] und [[Duodenum|Zwölffingerdarm]] auf. [[Metastase|Tochtergeschwulste]] bei bösartigen Mastzelltumoren treten vor allem in [[Lymphknoten]], [[Leber]], [[Milz]] und im [[Knochenmark]] auf. Jeder Knoten in der Haut oder Unterhaut kann ein Mastzelltumor sein. Der Nachweis ist nur durch eine Gewebeentnahme mit einer feinen Kanüle ([[Feinnadelbiopsie]]) mit anschließender Färbung und mikroskopischer Untersuchung ([[Zytodiagnostik]]) möglich.

Obwohl die Einteilungen nach den klinischen Erscheinungen und dem Zellbild in der Zytodiagnostik Hinweise auf das biologische Verhalten (gut- oder bösartig) und damit die Heilungsaussicht geben, ist diese Tumorerkrankung unberechenbar und sollte frühzeitig behandelt werden. Mittel der Wahl ist die vollständige [[Exzision|chirurgische Entfernung]], die eventuell auch mit einer [[Strahlentherapie|Strahlen-]] oder [[Chemotherapie]] kombiniert wird. Tumoren, bei denen eine chirurgische Entfernung nicht oder nur unvollständig möglich ist, können auch mit [[Tyrosinkinase-Inhibitor]]en behandelt werden.

Mastzelltumoren kommen auch bei [[Hauspferd]]en, [[Frettchen]] und [[Hauskatze]]n häufiger vor, verhalten sich bei diesen Tierarten aber meist gutartig. Bei anderen Tierarten und beim Menschen sind Mastzelltumoren sehr selten.

== Mastzelle ==
{{Hauptartikel|Mastzelle}}
[[Datei:SMCpolyhydroxysmall.jpg|mini|Mastzellen in der [[Zellkultur]]]]
Mastzellen (''Mastozyten'') sind [[Zelle (Biologie)|Zellen]] des [[Immunsystem]]s und stellen ein wichtiges Bindeglied zwischen der [[Angeborene Immunantwort|angeborenen]] und erworbenen [[Immunantwort]] dar. Sie entstehen aus Vorläuferzellen im [[Knochenmark]] und wandern als unreife Zellen in viele [[Gewebe (Biologie)|Gewebe]], vor allem in solche mit engem Kontakt zur Außenwelt, wo sie [[Differenzierung (Biologie)|ausdifferenzieren]].

Reife Mastzellen sind rundliche Zellen im [[Bindegewebe]], deren [[Cytoplasma]] [[Granula]] mit abweichendem Färbeverhalten ([[Metachromasie]]) enthält. Die Granula sind gespeichertes [[Histamin]], [[Heparin]] sowie [[Zytokin]]e wie der [[Tumornekrosefaktor|Tumornekrosefaktor-α]]. Auf der Zelloberfläche tragen Mastzellen Bindungsstellen ([[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptoren]]), von denen zwei funktionell die größte Bedeutung haben: Der Stammzellfaktor-Rezeptor ([[Tyrosinkinase KIT]]) reguliert über die Bindung des [[Stammzellfaktor]]s die [[Differenzierung (Biologie)|Differenzierung]], [[Zellproliferation|Vermehrung]], Aktivierung und Lebensdauer der Mastzellen. Der [[Fc-Rezeptoren|Immunglobulinrezeptor]] FcεRI (''high-affinity IgE receptor'') bindet [[Immunglobulin E]] (IgE) mit hoher Bindungsstärke ([[Affinität (Biochemie)|Affinität]]).<ref name="Mayoral">R. J. Mayoral et al.: ''MiR-221 influences effector functions and actin cytoskeleton in mast cells.'' In: ''PloS one.'' Band 6, Nummer 10, 2011, S.&nbsp;e26133, {{ISSN|1932-6203}}. [[doi:10.1371/journal.pone.0026133]]. PMID 22022537. {{PMC|3192147}}.</ref> Nicht nur der Stammzellfaktor, sondern auch eine Reihe von [[Interleukine]]n<ref>C. P. Shelburne und J. J. Ryan: ''The role of Th2 cytokines in mast cell homeostasis.'' In: ''[[Immunological Reviews]].'' Band 179, Februar 2001, S.&nbsp;82–93, {{ISSN|0105-2896}}. PMID 11292031. (Review).</ref> und [[Ultraviolettstrahlung]]<ref name="Ch'ng">S. Ch'ng et al.: ''Mast cells and cutaneous malignancies.'' In: ''[[Modern Pathology]].'' Band 19, Nummer 1, Januar 2006, S.&nbsp;149–159, {{ISSN|0893-3952}}. [[doi:10.1038/modpathol.3800474]]. PMID 16258517. (Review).</ref> führen zu einer Aktivierung und Vermehrung von Mastzellen. Bei der Aktivierung von Mastzellen werden von ihnen [[Entzündungsmediator]]en, Zytokine und [[Peptidase|Proteasen]] entweder aus den Granula freigesetzt oder in kurzer Zeit neu gebildet und abgegeben.<ref name="Mayoral" />

Am besten ist die Funktion der Mastzellen bei [[Allergie]]n erforscht, darüber hinaus sind sie auch an [[Autoimmunerkrankung]]en und an der Verstärkung der [[Entzündung]]sreaktionen bei [[Bakterien|bakteriellen]] [[Infektion]]en beteiligt. Anderseits können Mastzellen auch entzündungshemmend wirken, da sie vor schädigenden Faktoren wie Bakterien und [[Parasitismus|Parasiten]] schützen.<ref>S. J. Galli, M. Tsai: ''Mast cells in allergy and infection: versatile effector and regulatory cells in innate and adaptive immunity.'' In: ''European Journal of Immunology.'' Band 40, Nummer 7, Juli 2010, S.&nbsp;1843–1851, {{ISSN|1521-4141}}. [[doi:10.1002/eji.201040559]]. PMID 20583030. (Review).</ref> Zudem können Mastzellen durch ihr großes Repertoire biologisch aktiver Substanzen zur Entstehung und zum Wachstum anderer Hauttumoren beitragen.<ref name="Ch'ng" />

== Vorkommen und Entstehung ==
Mastzelltumoren kommen beim Hund vor allem in der [[Haut]] und [[Subkutis|Unterhaut]] vor. Sehr selten sind sie in inneren Organen wie dem [[Dünndarm]],<ref name="Dahme">Erwin Dahme und Eugen Weiss: ''Grundriss der speziellen pathologischen Anatomie der Haustiere.'' 6. Auflage, Parey Verlag, Stuttgart 2007, ISBN 978-3-8304-1048-5, S.&nbsp;143.</ref> der [[Mundschleimhaut|Maulschleimhaut]],<ref>L. A. Hillman et al.: ''Biological behavior of oral and perioral mast cell tumors in dogs: 44 cases (1996–2006).'' In: ''Journal of the American Veterinary Medical Association.'' Band 237, Nummer 8, Oktober 2010, S.&nbsp;936–942, {{ISSN|0003-1488}}. [[doi:10.2460/javma.237.8.936]]. PMID 20946081.</ref> der [[Nasenschleimhaut]]<ref>A. K. Patnaik et al.: ''Extracutaneous mast-cell tumor in the dog.'' In: ''Veterinary pathology.'' Band 19, Nummer 6, November 1982, S.&nbsp;608–615, {{ISSN|0300-9858}}. PMID 6815869.</ref> oder der [[Bindehaut]]<ref>M. Fife et al.: ''Canine conjunctival mast cell tumors: a retrospective study.'' In: ''Veterinary ophthalmology.'' Band 14, Nummer 3, Mai 2011, S.&nbsp;153–160, {{ISSN|1463-5224}}. [[doi:10.1111/j.1463-5224.2010.00857.x]]. PMID 21521438.</ref> anzutreffen. Etwa 20 % aller Hauttumoren<ref name="Hundeklinik">Martin Kessler: ''Mastzelltumoren, Mastozytom (Mastzellsarkom).'' In: Hans Georg Niemand, Peter F. Suter (Hrsg.): ''Praktikum der Hundeklinik.'' 10. Auflage, Parey Verlag, Stuttgart 2006, ISBN 978-3-8304-4141-0, S.&nbsp;1135–1136.</ref> beziehungsweise 6 % aller Tumoren<ref name="Stannard">Anthony S. Stannard und L. Thoma Pulley: ''Mastocytoma of the dog''. In: Jack E. Moulton (Hrsg.): ''Tumors in domestic animals''. 2. Auflage, University of California Press, Berkeley [u. a.] 1978, ISBN 0-520-02386-2, S.&nbsp;26–31.</ref> beim Hund sind Mastzelltumoren. Gehäuft treten sie bei einigen Rassen auf: [[Deutscher Boxer]] und verwandte [[Brachycephalie|kurzköpfige Rassen]], [[Golden Retriever]], [[Beagle (Hunderasse)|Beagle]], [[Irish Red Setter|Irish Setter]], [[Dackel]] und [[Berner Sennenhund]]. Eine Abhängigkeit vom Geschlecht des Tieres besteht nicht.<ref name="Hundeklinik" /><ref name="Riva">F. Riva et al.: ''A study of mutations in the c-kit gene of 32 dogs with mastocytoma.'' In: ''Journal of veterinary diagnostic investigation.'' Band 17, Nummer 4, Juli 2005, S.&nbsp;385–388, {{ISSN|1040-6387}}. PMID 16131001.</ref> Das mittlere Alter betroffener Hunde beträgt acht Jahre, ein Mastzelltumor kann aber bereits bei vier Monate alten Hunden oder erst in einem sehr hohen Alter entstehen.<ref name="Stannard" /> Die Erstbeschreibung des Mastzelltumor des Hundes stammt aus dem Jahr 1942 von [[Frank Bloom]].<ref>Frank Bloom: Spontaneous solitary and multiple mast cell tumors (“mastocytoma”) in dogs. In: ''Arch Pathol'' Band 33, 1942, S. 661–676.</ref>

[[Datei:Kit ligand 2E9W.png|mini|Oberflächenmodell des Stammzellfaktor-Rezeptors mit gebundenem Stammzellfaktor (grün)]]
Beim Menschen sind eine Reihe von [[Mutation]]en und [[Chromosomenaberration|Chromosomenveränderungen]] bekannt, die zur krankhaften Vermehrung von Mastzellen ([[Mastozytose]]n) führen. Mutationen des [[Gen]]s für den [[Tyrosinkinase KIT|Stammzellfaktor-Rezeptor]] (c-KIT) führen zu einer verlängerten Zelllebensdauer und vermehrten Neubildung von Mastzellen. Die ''D816V-Mutation'' ist die häufigste dieser c-KIT-Mutationen und tritt bei 80 % der Patienten mit Mastozytose auf. Es gibt aber auch Mastozytose-Patienten ohne Veränderungen am Stammzellfaktor-Rezeptor. Insgesamt sind beim Menschen über 20 Chromosomenveränderungen bekannt, die zu Mastozytosen führen können, wobei am häufigsten die Chromosomen [[Chromosom 2 (Mensch)|2]], [[Chromosom 7 (Mensch)|7]], [[Chromosom 12 (Mensch)|12]], [[Chromosom 13 (Mensch)|13]], [[Chromosom 14 (Mensch)|14]] und [[X-Chromosom|X]] betroffen sind.<ref>H. Sadrzadeh, O. Abdel-Wahab, A. T. Fathi: ''Molecular alterations underlying eosinophilic and mast cell malignancies.'' In: ''Discovery medicine.'' Band 12, Nummer 67, Dezember 2011, S.&nbsp;481–493, {{ISSN|1944-7930}}. PMID 22204765.</ref>

Auch beim Hund scheinen c-KIT-Veränderungen eine Rolle zu spielen. Dabei können sowohl eine [[Überexpression|gesteigerte Genexpression]] als auch eine Mutation mit [[Phosphorylierung]] des Stammzellfaktor-Rezeptors, die zu einer Aktivierung ohne Bindung des Stammzellfaktors ([[Ligand]]en-unabhängig) führt, auftreten. Mittlerweile sind über 30 solcher Mutationen bekannt, von denen die häufigste eine [[Genduplikation|Verdopplung]] (''Tandemmutation'') des [[Exon]] 11 ist, welches den direkt an der Innenseite der [[Zellmembran]] liegenden Anteil (Juxtamembran[[Proteindomäne|domäne]]) des Stammzellfaktor-Rezeptors [[Genetischer Code|codiert]].<ref name="Riva" /><ref>Y. Takeuchi et al.: ''Aberrant autophosphorylation of c-Kit receptor in canine mast cell tumor cell lines.'' In: ''Veterinary immunology and immunopathology.'' Band 137, Nummer 3–4, Oktober 2010, S.&nbsp;208–216, {{ISSN|1873-2534}}. [[doi:10.1016/j.vetimm.2010.05.009]]. PMID 20591500.</ref> Aber auch beim Hund kommen Mastzelltumoren ohne c-KIT-Mutation vor;<ref>K. Ohmori et al.: ''Identification of c-kit mutations-independent neoplastic cell proliferation of canine mast cells.'' In: ''Veterinary immunology and immunopathology.'' Band 126, Nummer 1–2, November 2008, S.&nbsp;43–53, {{ISSN|0165-2427}}. [[doi:10.1016/j.vetimm.2008.06.014]]. PMID 18687474.</ref> im Gegensatz zu US-amerikanischen Studien wurden bei Mastzelltumoren deutscher Hunde sogar fast keine relevanten c-KIT-Mutationen nachgewiesen. Ob dies zufällig oder methodisch bedingt war oder genetische Unterschiede in den Zuchtlinien reflektiert, muss durch weitere Untersuchungen geklärt werden.<ref name="Aupperle">Heike Aupperle et al.: ''Neue diagnostische Aspekte bei kaninen Mastzelltumoren – Ein Überblick zur aktuellen Studienlage.'' In: ''kleintier konkret.'' S1 (2011), S.&nbsp;44–48. ({{Webarchiv |url=http://laboklin.com/pdf/de/fachbeitraege_online/2011_kleintier_konkret_14_mastzelltumor.pdf |text=''Volltext'' |wayback=20120813153432}}; PDF; 1,3&nbsp;MB)</ref> Die Ursachen für das gehäufte Auftreten von Mastzelltumoren beim Hund sind bislang ungeklärt, vermutlich gibt es mehrere Ursachen (multifaktorielles Geschehen).<ref>M. M. Welle et al.: ''Canine mast cell tumours: a review of the pathogenesis, clinical features, pathology and treatment.'' In: ''Veterinary dermatology.'' Band 19, Nummer 6, Dezember 2008, S.&nbsp;321–339, {{ISSN|1365-3164}}. [[doi:10.1111/j.1365-3164.2008.00694.x]]. PMID 18980632. (Review).</ref>

== Klinisches Bild ==
[[Datei:Mast cell tumor on lip.JPG|mini|Geschwürig zerfallender Mastzelltumor an der Lefze eines [[Labrador Retriever]]s]]
[[Datei:Mast cell tumor inner thigh.JPG|mini|Mastzelltumor an der Innenseite des Oberschenkels bei einem [[English Springer Spaniel|Springer Spaniel]]]]
Mastzelltumoren der Haut zeigen sich als [[Papel|Knötchen]] (''Papel''), erhabene Flecken (''Plaque'') oder Knoten (''Nodus''), die oberflächlich [[Ulcus|geschwürig]] zerfallen können. Ihre Konsistenz reicht von weich bis derb-knotig. Lokal können [[Erythema|Rötung]] und [[Juckreiz]] auftreten (''[[Darier-Zeichen]]'').<ref name="Hundeklinik" /> Gelegentlich treten ''Satellitenknoten'' auf, das heißt Absiedlungen des Tumors über [[Lymphgefäß]]e in benachbarte Hautgebiete,<ref name="Warland">James Warland und Jane Dobson: ''Hauttumore bei Hunden und Katzen.'' In: ''Veterinary Focus.'' Band 21, 2011, S.&nbsp;34–41.</ref> in etwa 10 % der Fälle sind von Anfang an mehrere Mastzelltumoren ausgebildet (''primäre Multiplizität'').<ref name="Kessler2">Martin Kessler: [http://www.tierklinik-hofheim.de/fileadmin/user_upload/Downloads_Tieraerzte/Merkblaetter/Der_Mastzelltumor_des_Hundes_2010.pdf ''Der Mastzelltumor des Hundes: ein Tumor mit vielen Gesichtern.'']</ref>

Mastzelltumoren können Tochtergeschwulste ([[Metastase]]n) in die für das Gebiet zuständigen (regionären) [[Lymphknoten]] sowie in andere Organen wie [[Leber]], [[Milz]] und [[Knochenmark]] bilden, andere Lokalisationen sind sehr selten.<ref name="Hundeklinik" /> Bei gutartigen Mastzelltumoren liegt die Metastasierungsrate unter 10 %, bei bösartigen über 50 %.<ref name="Kessler2" />

Auch ohne die Bildung von Tochtergeschwulsten kann ein Mastzelltumor schwere Allgemeinstörungen auslösen ([[paraneoplastisches Syndrom]]). Diese werden durch die Freisetzung von Entzündungsmediatoren und Zytokinen ausgelöst. Durch die Bildung von [[Heparin]] durch die Mastzellen kann es zu einer vermehrten Blutungsneigung kommen, infolge der Produktion [[Fibroblast]]en-hemmender Zytokine (vor allem [[Fibroblasten-Wachstumsfaktor#FGF-Familie|FGF-2]]) zur Störung von [[Wundheilung]]svorgängen.<ref name="Kessler2" /> Bei etwa einem Fünftel der Hunde mit einem Mastzelltumor treten Fressunlust, [[Erbrechen]], [[Teerstuhl]] und [[Anämie|Blutarmut]] infolge von [[Magengeschwür|Magen-]] oder [[Ulcus duodeni|Zwölffingerdarmgeschwüren]] auf,<ref name="Stannard" /> bei [[Obduktion]]en werden solche Geschwüre sogar bei über 80 % der Patienten nachgewiesen.<ref name="Kessler2" /> Etwa 80 % der Hunde mit solchen Geschwüren werden aufgrund des schlechten Allgemeinbefindens [[Einschläferung|eingeschläfert]].<ref name="Couto">C. Guillermo Couto: ''Mast cell tumors in dogs and cats.'' In: Richard W. Nelson und C. Guillermo Couto (Hrsg.): ''Small animal internal medicine.'' 3. Auflage, Mosby, St. Louis 2003, ISBN 0-323-01724-X, S.&nbsp;1146–1149.</ref> In besonders schweren Fällen können diese Geschwüre zu einem lebensgefährlichen [[Magendurchbruch|Magen-]] beziehungsweise [[Darmperforation|Darmdurchbruch]] führen.<ref name="Warland" /> Darüber hinaus kann es auch zu einem Krankheitsbild kommen, das an eine bösartige Erkrankung des blutbildenden Systems erinnert. Diese ''systemische Mastozytose'' wird vor allem bei Tieren beobachtet, bei denen zuvor ein Mastzelltumor entfernt wurde. Dabei treten Abgeschlagenheit, Fressunlust, Erbrechen, Gewichtsverlust, Blässe, [[Hepatomegalie|Leber-]] und [[Splenomegalie|Milzvergrößerung]] auf.<ref name="Couto" />

Nach dem klinischen Bild werden Mastzelltumoren entsprechend den Kriterien der [[Weltgesundheitsorganisation]] in vier Stadien eingeteilt:<ref name="Kessler">Martin Kessler: ''Kleintieronkologie: Diagnose und Therapie von Tumorerkrankungen bei Hunden und Katzen''. 2. Auflage, Parey Verlag, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8304-4103-8, S.&nbsp;210–215.</ref>
{| class="wikitable"
|-
| Stadium 1
| ein, auf die Haut beschränkter Tumor ohne Lymphknotenbeteiligung<br />
a) ohne Allgemeinstörungen<br />
b) mit Allgemeinstörungen
|-
| Stadium 2
| ein, auf die Haut beschränkter Tumor mit Lymphknoten[[metastase]]<br />
a) ohne Allgemeinstörungen<br />
b) mit Allgemeinstörungen
|-
| Stadium 3
| mehrere Tumoren oder [[Infiltration (Medizin)|infiltrativ]] wachsende große Einzeltumoren mit oder ohne Lymphknotenbeteiligung<br />
a) ohne Allgemeinstörungen<br />
b) mit Allgemeinstörungen
|-
| Stadium 4
| Tumor mit Fernmetastase oder [[Rezidiv#Krebs – Onkologie|Rezidiv]] mit Metastase
|}

== Diagnostik ==
[[Datei:Mast cell tumor cytology 2.JPG|mini|Zytologisches Bild eines Mastzelltumors: Mastzellen sind anhand der rötlich-violetten Körnung relativ einfach von anderen Zellen zu unterscheiden.]]
Eine Blick- oder Tastdiagnose ist nicht möglich, da weder Aussehen noch Konsistenz eine Abgrenzung zu anderen Hauttumoren ermöglichen.

Diagnostisches Mittel der Wahl ist die [[Feinnadelbiopsie]], da aus Mastzelltumoren ausreichend Zellen gewonnen werden können. Im [[Zytodiagnostik|zytologischen Präparat]] lassen sich Mastzellen aufgrund ihrer [[Granula]] relativ einfach von anderen Zelltypen unterscheiden, wobei jedoch zu beachten ist, dass bestimmte Schnellfärbelösungen Mastzellgranula nur unzuverlässig anfärben und Zellen wenig differenzierter Mastzelltumoren sehr wenig Granula enthalten können.<ref>Reinhard Mischke: ''Zytologisches Praktikum für die Veterinärmedizin''. Schlütersche, Hannover 2005, ISBN 978-3-89993-013-9, S.&nbsp;135.</ref>

Im [[Blutbild]] werden nur selten Veränderungen beobachtet, gelegentlich kann eine Vermehrung einer Unterform der weißen Blutkörperchen ([[Eosinophilie]]) auftreten.<ref name="Hundeklinik" /> Bei einer systemischen Mastozytose tritt häufig eine Abnahme der weißen Blutkörperchen ([[Leukopenie]]) auf. Im Blut zirkulierende Mastzellen werden zumeist nicht beobachtet.<ref name="Couto" />

Nach dem [[Histopathologie|histopathologischen]] Zellbild werden Mastzelltumoren der Haut in verschiedene Grade eingeteilt. Für Mastzelltumoren der Unterhaut spielt diese Graduierung keine Rolle, da sie sich weniger bösartig verhalten.<ref>{{Literatur |Autor=Edward Bellamy, Davide Berlato |Titel=Canine cutaneous and subcutaneous mast cell tumours: a narrative review |Sammelwerk=Journal of Small Animal Practice |Band=63 |Nummer=7 |Datum=2021-10-20 |Seiten=497–511 |DOI=10.1111/jsap.13444 |PMID=34671978}}</ref> Die am weitesten verbreitete Einteilung der Mastzelltumoren basiert auf dem Schema von Patnaik und Mitarbeitern aus dem Jahr 1984:<ref>A. K. Patnaik, W. J. Ehler, E. G. MacEwen: ''Canine cutaneous mast cell tumor: morphologic grading and survival time in 83 dogs.'' In: ''Veterinary pathology.'' Band 21, Nummer 5, September 1984, S.&nbsp;469–474, {{ISSN|0300-9858}}. PMID 6435301.</ref>
{| class="wikitable"
|-
| Tumorgrad 1 (gut differenziert)
|
* gut definierte Zellgrenzen
* runde bis ovale, gleichmäßige [[Zellkern]]e
* kaum [[Mitose]]n
* [[Granula]] zahlreich, groß und gut angefärbt
|-
| Tumorgrad 2 (mittelgradig differenziert)
|
* unklare Zellgrenzen
* wenig Mitosen
* Granula in Zahl, Größe und Färbung reduziert
|-
| Tumorgrad 3 ([[Anaplasie|anaplastisch]])
|
* Zellgrenzen kaum erkennbar
* Zellgröße und Kern-[[Cytoplasma]]-Verhältnis stark variierend
* viele Mitosen
* wenige, kleine, schlecht angefärbte Granula
|}
Eine Studie aus dem Jahr 2011 stellt diese Einteilung jedoch in Frage. Dabei wurden identische Präparate von 95 Mastzelltumoren, von denen auch der [[Outcome|Ausgang der Erkrankung]] bekannt war, an 28 Pathologen in 16 verschiedenen Einrichtungen verschickt. Während die Übereinstimmung zwischen den verschiedenen Untersuchern bei Grad-3-Tumoren 75 % betrug, lag sie bei den Graden 1 und 2 unter 63 % und auch die daraus abgeleiteten Prognosen zeigten nur wenig Übereinstimmung mit dem Ausgang der Erkrankung. Kiupel und Mitarbeiter schlugen daher ein neues System vor, das nur noch zwei Grade vorsieht: ''low-grade'' und ''high-grade''. Als ''high-grade'' (hochgradig, bösartig) werden dabei Tumoren beurteilt, bei denen in zehn Gesichtsfeldern bei starker Vergrößerung ([[Objektiv (Optik)|Objektiv]] 40fach) ein oder mehrere folgender Kriterien erfüllt sind:<ref name="Kiupel">M. Kiupel et al.: ''Proposal of a 2-tier histologic grading system for canine cutaneous mast cell tumors to more accurately predict biological behavior.'' In: ''Veterinary pathology.'' Band 48, Nummer 1, Januar 2011, S.&nbsp;147–155, {{ISSN|1544-2217}}. [[doi:10.1177/0300985810386469]]. PMID 21062911.</ref>
* mindestens sieben [[Mitose]]n
* mindestens drei mehrkernige Zellen (drei oder mehr Zellkerne)
* mindestens drei abnorme Zellkerne (Einziehungen, Segmentierung, unregelmäßige Form)
* Kernvergrößerung (''Karyomegalie'', die Zellkerndurchmesser von 10 % der Mastzellen variieren um mindestens das zweifache).
Die mittlere Überlebenszeit betrug bei Tieren mit ''high-grade''-Mastzelltumor vier Monate, bei Tieren mit ''low-grade''-Mastzelltumor dagegen über zwei Jahre. Zudem waren [[Rezidiv]]e und [[Metastase]]n bei ''high-grade''-Mastzelltumoren deutlich häufiger.<ref name="Kiupel" /> Darüber hinaus scheint ein Zusammenhang zwischen der Art der c-KIT-Mutation einerseits und dem biologischen Verhalten bzw. dem Tumorgrad andererseits zu existieren.<ref name="Riva" /><ref>R. M. Gil da Costa et al.: ''CD117 immunoexpression in canine mast cell tumours: correlations with pathological variables and proliferation markers.'' In: ''[[BMC Veterinary Research]].'' Band 3, 2007, S.&nbsp;19, {{ISSN|1746-6148}}. [[doi:10.1186/1746-6148-3-19]]. PMID 17711582. {{PMC|2077863}}.</ref><ref>D. Zemke, B. Yamini, V. Yuzbasiyan-Gurkan: ''Mutations in the juxtamembrane domain of c-KIT are associated with higher grade mast cell tumors in dogs.'' In: ''Veterinary pathology.'' Band 39, Nummer 5, September 2002, S.&nbsp;529–535, {{ISSN|0300-9858}}. PMID 12243462.</ref> Unterhautmastzelltumoren mit einer KIT-Mutation im Exon 11 sind häuger high grade.<ref>{{Literatur |Autor=Polly Chen, Laura Marconato, Silvia Sabattini, Matti Kiupel |Titel=Mutations in Exons 8 and 11 of c-kit Gene in Canine Subcutaneous Mast Cell Tumors and Their Association with Cell Proliferation |Sammelwerk=Veterinary Sciences |Band=9 |Nummer=9 |Datum=2022-09-10 |Seiten=493 |DOI=10.3390/vetsci9090493}}</ref> Auch der [[Immunhistochemie|immunhistochemische]] Nachweis von Zellteilungsmarkern wie [[Ki-67 (Protein)|Ki-67]] oder der [[Argyrophilie|argyrophilen]] [[Nukleolusorganisatorregion]] (AgNOR) zeigt Korrelationen mit dem biologischen Verhalten von Mastzelltumoren.<ref name="Thompson">J. J. Thompson et al.: ''Canine subcutaneous mast cell tumors: cellular proliferation and KIT expression as prognostic indices.'' In: ''Veterinary pathology.'' Band 48, Nummer 1, Januar 2011, S.&nbsp;169–181, {{ISSN|1544-2217}}. [[doi:10.1177/0300985810390716]]. PMID 21160022.</ref> Mehr als 23 Ki-67-positive Zellen pro cm<sup>2</sup> bzw. mehr als vier AgNOR pro Zellkern gelten als prognostisch ungünstig.<ref name="Aupperle" />

Das biologische Verhalten von Mastzelltumoren ist also bei Hunden sehr variabel und nur bedingt vorhersehbar, weshalb bei Hunden der Begriff ''Mastzelltumor'' den Begriffen ''Mastozytom'' (gutartig) und ''Mastosarkom'' (bösartig) vorzuziehen ist.<ref name="Couto" /> Das klinische Stadium, der histopathologische Grad, c-KIT-Expressionsmuster und Zellteilungsmarker geben Hinweise, lassen aber keine präzisen Aussagen zu. Offenbar handelt es sich bei den Mastzelltumoren des Hundes um molekular heterogene Neubildungen.<ref name="Riva" /> Mastzelltumoren beim Deutschen Boxer, eine der am häufigsten betroffenen Rassen, zeigen meist einen gutartigen Verlauf.<ref name="Mayer">M. N. Mayer: ''Radiation therapy for canine mast cell tumors.'' In: ''The Canadian veterinary journal. La revue vétérinaire canadienne.'' Band 47, Nummer 3, März 2006, S.&nbsp;263–265, {{ISSN|0008-5286}}. PMID 16604985. {{PMC|2823470}}. (Review).</ref> Die Lokalisation des Tumors scheint ebenfalls eine Rolle zu spielen. So neigen Mastzelltumoren der Zehen, des [[Perineum|Damms]], der [[Leistenregion|Leiste]] und der [[Schleimhaut|Schleimhäute]] eher zu Metastasen als solche anderer Regionen.<ref name="Couto" /> Dagegen neigen Mastzelltumoren der [[Bindehaut]] kaum zu Rezidiven oder Metastasen, unabhängig vom Grad.<ref>M. Fife et al.: ''Canine conjunctival mast cell tumors: a retrospective study.'' In: ''Veterinary ophthalmology.'' Band 14, Nummer 3, Mai 2011, S.&nbsp;153–160, [[doi:10.1111/j.1463-5224.2010.00857.x]], PMID 21521438.</ref> Offenbar können [[Epigenetik|epigenetische Faktoren]], die unmittelbaren Umgebungsbedingungen (''microenvironment''), die [[Angiogenese|Gefäßneubildung]] und [[Wachstumsfaktor (Protein)|Wachstumsfaktoren]] das biologische Verhalten beeinflussen.<ref name="Thompson" />

Eine weitere Einteilung ist die nach der Beteiligung der [[Lymphknoten]] nach Weishaar und Mitarbeitern aus dem Jahr 2014:<ref name="Weishaar">{{Literatur |Autor=Kristen Weishaar et al. |Titel=Correlation of Nodal Mast Cells with Clinical Outcome in Dogs with Mast Cell Tumour and a Proposed Classification System for the Evaluation of Node Metastasis |Sammelwerk=Journal of Comparative Pathology |Band=151 |Nummer=4 |Datum=2014-11-01 |Seiten=329–338 |DOI=10.1016/j.jcpa.2014.07.004 |PMID=25172053}}</ref>
{| class="wikitable"
|-
| HN0 (keine Metastasen)
|keine oder max. 3 Mastzellen pro [[Hauptgesichtsfeld|HPF]]
|-
| HN1 (prämetastatisch)
|mehr als 3 einzelne Mastzellen in mindestens vier HPF
|-
| HN2 (frühe Metastasierung)
|in Gruppen liegende Mastzellen
|-
| HN3 (manifeste Metastasierung)
|Zerstörung der Lymphknotenstruktur durch Mastzellherde
|}
Diese Einteilung zeigte in der Studie von Weishaar eine gute Übereinstimmung mit dem klinischen Ausgang, die Prognose war in den Stadien HN2 und HN3 deutlich schlechter.<ref name="Weishaar" /> Limitierend bei der Beurteilung ist, dass die regionären Lymphknoten nicht immer klinisch zugängig sind und sich Tumorzellen auch in entferntere Lymphknoten absiedeln können, gelegentlich können sogar mehrere Lymphzentren betroffen sein. Höhere HN-Klassen zeigen Korrelationen mit höheren Lymphknoten- und Lymphzentrenbeteiligungen und zur Einteilung nach Kiupel und Mitarbeitern. Aber auch bei HN0 können örtliche und Fernmetastasen auftreten.<ref name="Stefanello">{{Literatur |Autor=Damiano Stefanello et al. |Titel=Weishaar's classification system for nodal metastasis in sentinel lymph nodes: Clinical outcome in 94 dogs with mast cell tumor |Sammelwerk=Journal of Veterinary Internal Medicine |Datum=2024-03-01 |DOI=10.1111/jvim.16997 |PMID=38426589}}</ref>

Differentialdiagnostisch kommt jeder andere Hauttumor des Hundes in Betracht: In der Haut insbesondere [[Dermatofibrom|Histiozytome]], [[Basaliom]]e, [[Malignes Melanom|Melanome]] und [[Mycosis fungoides|T-Zell-Lymphome]], in der Unterhaut vor allem [[Lipom]]e, [[Hämangioperizytom]]e und [[Angiosarkom|Hämangiosarkome]]. Die Abgrenzung dieser Tumoren bereitet aber in der Zytodiagnostik kaum Probleme.<ref name="Kessler" />

<gallery>
 Canine histiocytoma.jpg|Histiozytom
 Canine malignant melanoma.JPG|Malignes Melanom
 Canine cutaneous T-cell lymphoma.jpg|T-Zell-Lymphom
 Hemangiosarcoma of skin.JPG|Hämangiosarkom
</gallery>

== Behandlung ==
Obwohl die Einteilungen nach den klinischen Erscheinungen und dem Zellbild in der Zytodiagnostik Hinweise auf das biologische Verhalten geben, bleibt ein Mastzelltumor unberechenbar und ist potentiell als bösartig einzuschätzen. Die [[Mittel der ersten Wahl|Behandlungsmethode der ersten Wahl]] ist die frühestmögliche chirurgische Entfernung des Tumors. Begleitend können Chemotherapie und Bestrahlung notwendig sein, vor allem wenn die vollständige Entfernung aus anatomischen Gründen nicht möglich oder unsicher ist.<ref name="Kessler" /> Bei inoperablen Tumoren kann ein Behandlungsversuch mit Tyrosinkinase-Inhibitoren unternommen werden. Generell gilt, dass die Aussicht auf Heilung bei gut differenzierten Mastzelltumoren (''low-grade'' bzw. Grad 1) und bei Tieren ohne Allgemeinsymptome (Unterstadien a) am besten ist.<ref name="Kessler2" /> Bei jungen Hunden (< 1 Jahr) ist die Prognose ebenfalls besser als bei älteren.<ref>K. Rigas et al.: ''Mast cell tumours in dogs less than 12 months of age: a multi-institutional retrospective study.'' In: ''J. Small Anim. Pract.'' Band 61, 2020, Heft 7, S. 449–457.</ref>

=== Chirurgie ===
[[Datei:Hauttransplantation-Hund.jpg|mini|hochkant|[[Hauttransplantation|Hauttransplantat]] auf der Beugeseite der Mittelhand eines Hundes nach Tumorresektion]]
Die chirurgische Entfernung ([[Resektion]]) sollte möglichst frühzeitig erfolgen, also bevor Lymphknoten oder gar andere Organe befallen sind (Stadium 1). Mastzelltumoren besitzen eine Pseudokapsel aus komprimierten Tumorzellen und meist feine Ausläufer in das umgebende Gewebe, die über das tastbare Tumorgewebe hinausgehen. Aus diesem Grund wird ein Sicherheitsabstand von etwa 3 cm über den tastbaren Rand empfohlen. Die Entfernung erfolgt, auch bei Mastzelltumoren in der Unterhaut, mit der kompletten Haut und in der Tiefe einschließlich der Unterhaut[[faszie]]. An den Gliedmaßen kann es schwierig sein, den dadurch entstandenen Hautdefekt zu verschließen, so dass auch eine [[Hauttransplantation]] notwendig werden kann. Aus den Rändern und dem verbliebenen Gewebe in der Tiefe (Tumorbett) sollten [[Biopsie]]n entnommen werden, um das Vorhandensein von Tumorrestgewebe zu überprüfen.<ref name="Kessler" /><ref name="Warland" /> Es ist empfehlenswert, auch die [[Wächterlymphknoten]] chirurgisch zu entfernen. Da dies nicht immer die anatomisch-regionären Lymphknoten sind, ist dafür eine Darstellung der Lymphabflüsse mittels [[Lymphografie]] vor der Operation notwendig. Während der Operation sollten die Lymphknoten mittels [[Methylenblau]] oder [[Szintillationszähler]] identifiziert werden.<ref name="Stefanello" />

Vor allem an den Gliedmaßen lassen sich diese tumorchirurgischen Grundregeln nicht immer vollständig umsetzen, weil dies den Verlust von [[Nerv]]en, [[Blutgefäß|Gefäßen]] und [[Sehne (Anatomie)|Sehnen]] zur Folge hätte, so dass auch eine [[Amputation]] in Erwägung gezogen werden muss. Unter Umständen kann durch die Anwendung von [[Antihistaminikum|H₁-]] und [[H2-Rezeptor-Antagonisten|H₂-Rezeptor-Antagonisten]] vor der Operation versucht werden, die Tumorgröße zu verringern. Auch bei unvollständiger Entfernung zur Verringerung der Zahl der Tumorzellen (''zytoreduktive Resektion'') ist die Gabe dieser Wirkstoffe angezeigt, da der Eingriff zu einer [[Granula|Degranulation]] der Mastzellen und damit Freisetzung von Entzündungsfaktoren führen kann.<ref name="Kessler" />

Bei gut differenzierten Mastzelltumoren, die kleiner als 5 cm sind, ist die Heilungsaussicht ([[Prognose]]) bei ordnungsgemäßer chirurgischer Entfernung sehr gut, bei [[Rezidiv]]en dagegen schlecht. Die Planung des chirurgischen Vorgehens beim Ersteingriff ist daher von entscheidender Bedeutung.<ref name="Warland" /> Bei Tumoren kleiner als 2,5 cm ist die Überlebenszeit auch bei high-grade-Tumoren sehr hoch.<ref>A.S. Mooreet al.: ''Retrospective outcome evaluation for dogs with surgically excised, solitary Kiupel high‐grade, cutaneous mast cell tumours.'' In: ''Vet. Comp. Oncol.'' 2020. [[doi:10.1111/vco.12565]]</ref>

=== Strahlentherapie ===
Die [[Strahlentherapie]] wird vor allem bei nicht vollständig entfernbaren Mastzelltumoren als Begleittherapie eingesetzt und gilt dabei als Mittel der Wahl. Mastzellen sind sehr empfindlich gegenüber [[Ionisierende Strahlung|ionisierender Strahlung]]. Bei Grad-2-Mastzelltumoren zeigen verschiedene Studien nach einem Jahr Krankheitsfreiheit bei etwa 95 % der Patienten, zwischen dem zweiten und fünften Jahr nach der Behandlung bei etwa 90 % der Patienten. Bei Grad-3-Tumoren ohne Lymphknotenbeteiligung betrug die Einjahres[[überlebensrate]] in einer Studie 71 %. Die Strahlentherapie kann auch als [[Neoadjuvante Therapie|neoadjuvante]] oder [[Palliative Therapie|palliative Behandlung]] eingesetzt werden, da sie meist zu einer deutlichen Schrumpfung des Tumors führt.<ref name="Mayer" /> Eine Studie zur [[Brachytherapie|Kurzdistanzstrahlentherapie]] bei Tumoren der Grade 2 und 3 nach chirurgischer Entfernung zeigte ebenfalls gute Erfolge und eine gute Verträglichkeit.<ref>N. C. Northrup, R. E. Roberts, T. W. Harrell, K. L. Allen, E. W. Howerth, T. L. Gieger: ''Iridium-192 interstitial brachytherapy as adjunctive treatment for canine cutaneous mast cell tumors.'' In: ''Journal of the American Animal Hospital Association.'' Band 40, Nummer 4, 2004 Jul–Aug, S.&nbsp;309–315, {{ISSN|1547-3317}}. PMID 15238561.</ref>

=== Chemotherapie ===
Zur [[Chemotherapie]] werden verschiedene Wirkstoffe eingesetzt. [[Glucocorticoide]] haben einen direkten hemmenden Effekt auf die Vermehrung von Mastzellen. Die direkte Injektion in den Tumor wird nicht mehr empfohlen, die [[Systemische Therapie (somatische Medizin)|systemische Verabreichung]] wird dagegen häufig mit der Gabe von [[Zytostatikum|Zytostatika]] kombiniert. Als Zytostatika werden [[Vincaalkaloide]] wie [[Vinblastin]], [[Cyclophosphamid]], [[Hydroxycarbamid]], [[Doxorubicin]], [[Mitoxantron]] und [[Asparaginase|L-Asparaginase]] eingesetzt, wobei Kombinationen verschiedener Wirkstoffe erfolgversprechender sind.<ref name="Kessler" /><ref>S. M. Govier: ''Principles of treatment for mast cell tumors.'' In: ''Clinical techniques in small animal practice.'' Band 18, Nummer 2, Mai 2003, S.&nbsp;103–106, {{ISSN|1096-2867}}. [[doi:10.1053/svms.2003.36624]]. PMID 12831070. (Review).</ref> Nach dem europäischen Konsenspapier aus dem Jahre 2012 ist eine Chemotherapie immer angezeigt, wenn sich der Tumor bereits im Körper verbreitet hat oder wenn bei unvollständiger chirurgischer Entfernung weder Nachoperation noch Bestrahlung möglich sind.<ref>L. Blackwood et al.: ''European consensus document on mast cell tumours in dogs and cats.'' In: ''Veterinary and comparative oncology.'' Band 10, Nummer 3, September 2012, S.&nbsp;e1–e29, [[doi:10.1111/j.1476-5829.2012.00341.x]], PMID 22882486 (Review)</ref>

Hydroxycarbamid sprach in einer Studie bei 28 % der behandelten Hunde an, 4 % (zwei Tiere) zeigten eine vollständige Heilung ([[Remission (Medizin)|komplette Remission]]). Nebenwirkungen waren vor allem Blutbildveränderungen wie [[Anämie]] und [[Neutropenie]].<ref>K. M. Rassnick et al.: ''Phase II open-label study of single-agent hydroxyurea for treatment of mast cell tumours in dogs.'' In: ''Veterinary and comparative oncology.'' Band 8, Nummer 2, Juni 2010, S.&nbsp;103–111, {{ISSN|1476-5829}}. [[doi:10.1111/j.1476-5829.2010.00211.x]]. PMID 20579323.</ref> Die Kombination von Hydroxycarbamid mit [[Prednisolon]] bei unvollständig entfernten Grad-2-Tumoren führte in zwei Fällen zum Tod durch [[Leberversagen]], von den verbliebenen Hunden überlebten alle das erste und 77 % das zweite Jahr.<ref>K. Hosoya et al.: ''Adjuvant CCNU (lomustine) and prednisone chemotherapy for dogs with incompletely excised grade 2 mast cell tumors.'' In: ''Journal of the American Animal Hospital Association.'' Band 45, Nummer 1, 2009 Jan–Feb, S.&nbsp;14–18, {{ISSN|1547-3317}}. PMID 19122059.</ref> Mit der Kombination von Hydroxycarbamid, Vinblastin und Prednisolon konnte bei nicht oder unvollständig entfernbaren Mastzelltumoren eine Ansprechrate von 65 % erzielt werden, die mittlere Überlebenszeit war bei Grad-2- deutlich höher als bei Grad-3-Tumoren (954 gegenüber 190 Tage). Die Nebenwirkungen (Neutropenie, Anstieg der [[Leberwerte]]) waren moderat.<ref>K. M. Rassnick et al.: ''A phase II study to evaluate the toxicity and efficacy of alternating CCNU and high-dose vinblastine and prednisone (CVP) for treatment of dogs with high-grade, metastatic or nonresectable mast cell tumours.'' In: ''Veterinary and comparative oncology.'' Band 8, Nummer 2, Juni 2010, S.&nbsp;138–152, {{ISSN|1476-5829}}. [[doi:10.1111/j.1476-5829.2010.00217.x]]. PMID 20579327.</ref>

=== Tyrosinkinase-Inhibitoren ===
[[Datei:Masitinib.svg|mini|Strukturformel von [[Masitinib]]]]
Mittlerweile gibt es mit den [[Tyrosinkinase-Inhibitor]]en Wirkstoffe, die spezifisch am [[Tyrosinkinase KIT|Stammzellrezeptor]] der Mastzellen wirken. Seit 2009 wurden zwei Tyrosinkinase-Inhibitoren – [[Masitinib]] (Handelsname ''Masivet'') und [[Toceranib]] (Handelsname ''Palladia'') – zur Behandlung von Mastzelltumoren bei Hunden in der EU [[Arzneimittelzulassung|zugelassen]].<ref name="Warland" /><ref>{{Literatur |Autor=Österreichische Apotheker-Verlagsgesellschaft m.b.H. |Hrsg=Österreichische Apotheker-Verlagsgesellschaft m.b.H. |Titel=Austria-Codex Schnellhilfe 2016/17 |Ort=Wien |Datum=2016 |ISBN=978-3-85200-244-6 |Seiten=1015}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=http://www.pharmazie.com/graphic/A/88/8-90188.pdf |titel=Fachinformation für Palladia Filmtabletten für Hunde |format=PDF |sprache=de |abruf=2017-01-02}}</ref>

''Masitinib'' ist zur Behandlung inoperabler Mastzelltumoren der Grade 2 und 3 (bzw. high-grade) mit c-KIT-Mutation zugelassen. Nebenwirkungen sind vor allem Erbrechen, Durchfall, [[Neutropenie]], [[Anämie]] und [[Proteinurie]], die jedoch meist mild sind. Die mittlere Überlebenszeit stieg in einer Studie an Hunden mit Tumoren der Grade 2 und 3 ohne Metastasen von 75 auf 118 Tage, wenn der Wirkstoff zur Erstbehandlung eingesetzt wurde auf 253 Tage.<ref>K. A. Hahn et al.: ''Masitinib is safe and effective for the treatment of canine mast cell tumors.'' In: ''Journal of veterinary internal medicine'' Band 22, Nummer 6, 2008 Nov–Dec, S.&nbsp;1301–1309, {{ISSN|0891-6640}}. [[doi:10.1111/j.1939-1676.2008.0190.x]]. PMID 18823406.</ref>

''Toceranib'' hat mehrere Angriffspunkte (''multitarget drug''): Es wirkt nicht nur am Stammzellrezeptor, sondern auch an den Rezeptoren für den [[Vascular Endothelial Growth Factor|Gefäß-]] (VEGF) und den [[Platelet Derived Growth Factor|Plättchenwachstumsfaktor]] (PDGF) und ist damit auch bei Mastzelltumoren ohne c-KIT-Mutation einsetzbar. Die Nebenwirkungen sind ähnlich denen von Masitinib, treten aber sehr häufig auf und sind bei über einem Drittel der Tiere schwerwiegend.<ref>{{Vetpharm |356068-94-5 |Name=Toceranib |Abruf=2012-07-29}}</ref>

Positive Erfahrungen gibt es auch mit dem für die Humanmedizin zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitor [[Imatinib]].<ref>O. Yamada et al.: ''Imatinib elicited a favorable response in a dog with a mast cell tumor carrying a c-kit c.1523A>T mutation via suppression of constitutive KIT activation.'' In: ''Veterinary immunology and immunopathology.'' Band 142, Nummer 1–2, Juli 2011, S.&nbsp;101–106, {{ISSN|1873-2534}}. [[doi:10.1016/j.vetimm.2011.04.002]]. PMID 21561667.</ref>

=== Tigilanoltiglat ===
Seit 2019 gibt es eine neue Behandlungsoption durch die Injektion von [[Tigilanoltiglat]] (EBC-46), einem Wirkstoff aus der [[Fontainea picrosperma|Blushwood-Frucht]], direkt in den Tumor. Tigilanoltiglat aktiviert die [[Proteinkinase C]] und führt durch Schädigung der Blutgefäße zu einer [[Nekrose]] der Tumorzellen.<ref name="Devillers">Isabelle Devillers und Laura Meyer: ''Therapie von Mastzelltumoren beim Hund mit Tigilanoltiglat – Erfahrungen mit besonderen Fällen.'' In: ''Kleintiermedizin'' Band 24, 2021, Nummer 3, S. 1–7.</ref> Eine Studie konnte bei 75 % der Tiere mit einer einmaligen Injektion eine vollständige Tumorremission erzielen, die bei 93 % ohne Rezidiv blieb. Bei einer zweimaligen Injektion stieg die Erfolgsrate auf 88 %.<ref>T.T. De Ridder et al.: ''Randomized controlled clinical study evaluating the efficacy and safety of intratumoral treatment of canina mast cell tumors with Tigilanol tiglate (EBC-46).'' In: ''J. Vet. Intern. Med.''  2020, [[doi:10.1111/jvim.15806]].</ref> In der EU ist mittlerweile ein Medikament (Handelsname ''Stelvonta'', [[Virbac]]) zur Behandlung von Mastzelltumoren zugelassen. Tigilanoltiglat eignet sich zur Behandlung von Mastzelltumoren der Haut und Unterhaut bis zu einem Volumen von 8 cm<sup>3</sup>, begleitet wird die Behandlung mit der Gabe eines [[Antihistaminikum]]s, eines [[Corticosteroide|Kortikoids]] und eines Schmerzmittels.<ref name="Devillers" />

== Mastzelltumoren anderer Spezies ==
=== Mastzelltumoren beim Menschen ===
{{Hauptartikel|Mastozytose}}
{{Infobox ICD
| 01-CODE = C94.3
| 01-BEZEICHNUNG = Mastzellenleukämie
| 02-CODE = C96.2
| 02-BEZEICHNUNG = Bösartiger Mastzelltumor<br />Bösartige Mastozytose
| 03-CODE = Q82.2
| 03-BEZEICHNUNG = angeborene Mastozytose<br />Urticaria pigmentosa
}}
Eine krankhafte Vermehrung von Mastzellen wird in der Humanmedizin als ''Mastozytose'' bezeichnet. Die vermehrte Einlagerung von Mastzellen in die Haut (''Kutane Mastozytose'') ist eine seltene Erkrankung mit einer [[Inzidenz (Epidemiologie)|Inzidenz]] von unter zehn Neuerkrankungen pro 1 Million Einwohner.<ref>[http://www.mastozytose.net/fileadmin/documents/013-058l_S1_Mastozytose.pdf ''Leitlinie Mastozytose''] (PDF; 313&nbsp;kB) der [[Deutsche Dermatologische Gesellschaft|Deutschen Dermatologischen Gesellschaft]]</ref> Die häufigste Form dieser Haut-Mastozytosen ist die gutartig verlaufende [[Urticaria pigmentosa]] („Pigmentnesselsucht“).<ref>Heiko Traupe, Henning Hamm: ''Pädiatrische Dermatologie''. 2. Auflage, Springer, Heidelberg 2005, ISBN 978-3-540-25646-5, S.&nbsp;215–223.</ref> Bei etwa 20 % der Kleinkinder sind auch andere Organe betroffen, bei Erwachsenen schwanken die Angaben zwischen 40 und 90 %.<ref name="Plewig">Gerd Plewig, P. Thomas: ''Fortschritte der praktischen Dermatologie und Venerologie 2006''. Band 20 von ''Fortschritte Der Praktischen Dermatologie und Venerologie''. Springer, Heidelberg 2007, ISBN 3-540-30514-9, S.&nbsp;391.</ref>

Vereinzelte Mastzelltumoren wie beim Hund sind beim Menschen dagegen sehr selten. Gutartige Mastzelltumoren (''Mastozytom'', ''Mastzell[[nävus]]'') entstehen meist bei Kleinkindern unter zwei Jahren und zeigen sich als einzelne oder mehrere, rötliche oder rotbraune erhabene Flecken oder Knötchen der Haut. Auf mechanische Reize oder spontan können sie [[nesselsucht]]artig anschwellen (''Darier-Zeichen'') und [[Juckreiz]] auslösen. Es besteht keine Tendenz zur Entartung oder zur Beteiligung anderer Organe. Mastozytome bilden sich meist ohne Behandlung zurück, was aber Jahre in Anspruch nehmen kann.<ref>Otto Braun-Falco et al.: ''Dermatologie und Venerologie''. 5. Auflage, Springer, Heidelberg 2005, ISBN 978-3-540-40525-2, S.&nbsp;1396.</ref> Bösartige Mastzelltumoren (''Mastzell[[sarkom]]e'') sind beim Menschen äußerst selten<ref name="Plewig" /> und als eigenständiges Krankheitsbild umstritten.<ref>Wolfgang Remmele: ''Pathologie. 1. Rechtsfragen in der Pathologie; Einführung in die bioptische Diagnostik; Herz und Gefäßsystem; Hämatologie; Milz; Thymus''. 2. Auflage, Springer, Berlin 1999, ISBN 3-540-61095-2, S.&nbsp;507–508.</ref>

=== Mastzelltumoren bei anderen Tierarten ===
Relativ häufig sind Mastzelltumoren auch bei Pferden, Katzen und Frettchen, allerdings seltener als beim Hund. Beim [[Hauspferd]] treten sie vor allem bei älteren Tieren im Kopf- und Halsbereich sowie an den unteren Gliedmaßenabschnitten auf. Die Rezidivrate ist bei sachgemäßer chirurgischer Entfernung gering.<ref>Hanns-Jürgen Wintzer: ''Krankheiten des Pferdes: ein Leitfaden für Studium und Praxis.'' 3. Auflage, Parey, Berlin 1999, ISBN 3-8263-3280-6, S.&nbsp;483.</ref> Bei der [[Hauskatze]] sind Mastzelltumoren der Haut zumeist gutartig. Eine histologische Gradierung wie beim Hund hat sich nicht als sinnvoll erwiesen. Die chirurgische Entfernung ist auch bei der Katze die Behandlungsmethode der Wahl, bei unvollständiger Resektion auch in Kombination mit einer Bestrahlung. Wenn zahlreiche Mastzelltumoren auftreten, kann auch eine [[Palliativmedizin|palliative Behandlung]] mit [[Glucocorticoide]]n versucht werden. Eine Sonderform des Mastzelltumors tritt bei [[Siamkatze]]n auf. Hier ähneln die Mastzellen [[Histiozyt]]en und in den Tumor sind Ansammlungen von [[Lymphozyt]]en und [[Eosinophiler Granulozyt|eosinophilen Granulozyten]] eingestreut.<ref name="Warland" /> Bei älteren Katzen treten gelegentlich auch Mastzelltumoren im Dünndarm auf, die zu einer [[Intussuszeption|Darmeinstülpung]] oder [[Darmperforation]] führen können und ein aggressives biologisches Verhalten zeigen.<ref>Laura Marconato und Giuliano Bettini: ''Darmtumoren bei der Katze.'' In: ''Veterinary Focus'' 23 (2013), S. 39–45.</ref> Bei [[Frettchen]] machen Mastzelltumoren etwa 16 % der Hauttumoren aus, verhalten sich aber ebenfalls meist gutartig.<ref>G. A. Parker, C. A. Picut: ''Histopathologic features and post-surgical sequelae of 57 cutaneous neoplasms in ferrets (Mustela putorius furo L.).'' In: ''Veterinary pathology.'' Band 30, Nummer 6, November 1993, S.&nbsp;499–504, {{ISSN|0300-9858}}. PMID 8116142. (Review).</ref>

Bei anderen Säugetieren sind Mastzelltumoren sehr selten. Es gibt Einzelfallberichte bei [[Hausrind]],<ref>B. I. Smith und L. A. Phillips: ''Congenital mastocytomas in a Holstein calf.'' In: ''The Canadian veterinary journal.'' Band 42, Nummer 8, August 2001, S.&nbsp;635–637, {{ISSN|0008-5286}}. PMID 11519274. {{PMC|1476568}}.</ref> [[Hausesel]],<ref>G. Kay et al.: ''Grade III mastocytoma in a donkey.'' In: ''[[Veterinary Record]].'' Band 152, Nummer 9, März 2003, S.&nbsp;266–267, {{ISSN|0042-4900}}. PMID 12638914.</ref> [[Hausschwein]],<ref>G. Migaki, K. A. Langheinrich: ''Mastocytoma in a pig.'' In: ''Pathologia veterinaria.'' Band 7, Nummer 4, 1970, S.&nbsp;353–355, {{ISSN|0031-2975}}. PMID 4998946.</ref> [[Lama (Kamel)|Lama]],<ref>T. Y. Lin et al.: ''Mast cell tumors in a llama (Lama glama).'' In: ''Journal of veterinary diagnostic investigation.'' Band 22, Nummer 5, September 2010, S.&nbsp;808–811, {{ISSN|1040-6387}}. PMID 20807950.</ref> [[Richardson-Ziesel]],<ref>X. J. He et al.: ''Spontaneous cutaneous mast cell tumor with lymph node metastasis in a Richardson’s ground squirrel (Spermophilus richardsonii).'' In: ''Journal of veterinary diagnostic investigation.'' Band 21, Nummer 1, Januar 2009, S.&nbsp;156–159, {{ISSN|1040-6387}}. PMID 19139521.</ref> [[Hamster]]<ref>K. Nishizumi, K. Fujiwara, A. Hasegawa: ''Cutaneous mastocytomas in Djungarian hamsters.'' In: ''Experimental animals.'' Band 49, Nummer 2, April 2000, S.&nbsp;127–130, {{ISSN|1341-1357}}. PMID 10889951.</ref> und [[Afrikanische Igel|Afrikanischen Igeln]].<ref>J. T. Raymond, M. R. White, E. B. Janovitz: ''Malignant mast cell tumor in an African hedgehog (Atelerix albiventris).'' In: ''[[Journal of Wildlife Diseases]].'' Band 33, Nummer 1, Januar 1997, S.&nbsp;140–142, {{ISSN|0090-3558}}. PMID 9027702.</ref> Bei [[Farbmaus|Mäusen]] sind spontane Mastzelltumoren sehr selten,<ref>D. J. Lewis, J. M. Offer: ''Malignant mastocytoma in mice.'' In: ''Journal of comparative pathology.'' Band 94, Nummer 4, Oktober 1984, S.&nbsp;615–620, {{ISSN|0021-9975}}. PMID 6439762.</ref> in der Forschung wird die Mäuse-Masttumor-[[Zellkultur|Zelllinie]] P 815 jedoch sehr häufig verwendet.

Bei Vögeln und Reptilien sind Mastzelltumoren sehr selten, Einzelfälle wurden beim [[Haushuhn]],<ref>G. M. Patnaik, D. Mohanty: ''A case of avian mastocytoma.'' In: ''The Indian veterinary journal.'' Band 47, Nummer 4, April 1970, S.&nbsp;298–300, {{ISSN|0019-6479}}. PMID 4987390.</ref> der [[Kettennatter]]<ref>J. Schumacher, R. A. Bennett, L. E. Fox, S. L. Deem, L. Neuwirth, J. H. Fox: ''Mast cell tumor in an eastern kingsnake (Lampropeltis getulus getulus).'' In: ''Journal of veterinary diagnostic investigation.'' Band 10, Nummer 1, Januar 1998, S.&nbsp;101–104, {{ISSN|1040-6387}}. PMID 9526872.</ref> und einer [[Galápagos-Riesenschildkröte]]<ref>M. Santoro et al.: ''Mast cell tumour in a giant Galapagos tortoise (Geochelone nigra vicina).'' In: ''Journal of comparative pathology.'' Band 138, Nummer 2–3, 2008 Feb–Apr, S.&nbsp;156–159, {{ISSN|0021-9975}}. [[doi:10.1016/j.jcpa.2007.11.004]]. PMID 18308330.</ref> beschrieben.

== Weblinks ==
* [http://www.tierklinik-hofheim.com/chameleon//outbox//public/4/download_8.pdf Martin Kessler: Der Mastzelltumor des Hundes: ein Tumor mit vielen Gesichtern.]
* [http://www.med.vetmed.uni-muenchen.de/einrichtungen/onko/krank/mastzell/index.html Mastzelltumor] – Informationen der Uni München

== Literatur ==
* [[Martin Kessler (Tiermediziner)|Martin Kessler]]: ''Kleintieronkologie: Diagnose und Therapie von Tumorerkrankungen bei Hunden und Katzen''. 2. Auflage, Parey Verlag, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8304-4103-8, S.&nbsp;210–215.
* Martin Kessler: ''Mastzelltumoren, Mastozytom (Mastzellsarkom).'' In: Hans Georg Niemand, Peter F. Suter (Hrsg.): ''Praktikum der Hundeklinik.'' 10. Auflage, Parey Verlag, Stuttgart 2006, ISBN 978-3-8304-4141-0, S.&nbsp;1135–1136.
* Anthony S. Stannard und L. Thoma Pulley: ''Mastocytoma of the dog''. In: Jack E. Moulton (Hrsg.): ''Tumors in domestic animals''. 2. Auflage, University of California Press, Berkeley [u. a.] 1978, ISBN 0-520-02386-2, S.&nbsp;26–31.
* C. Guillermo Couto: ''Mast cell tumors in dogs and cats.'' In: Richard W. Nelson und C. Guillermo Couto (Hrsg.): ''Small animal internal medicine.'' 3. Auflage, Mosby, St. Louis 2003, ISBN 0-323-01724-X, S.&nbsp;1146–1149.
* 55. Österreichische Apotheker-Verlagsgesellschaft m.b.H: [[Austria-Codex]] Schnellhilfe 2016/17. Druckerei Berger, Horn 2016, S. 1015, ISBN 978-3-85200-244-6

== Einzelnachweise ==
<references responsive />

{{Gesundheitshinweis}}

{{Exzellent|20. Mai 2012|103321742}}

[[Kategorie:Tumor]]
[[Kategorie:Hundekrankheit]]