Quelltext der Seite Maus-Mammatumorvirus

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{{Infobox Virus
| Name = Maus-Mammatumorvirus
| Bild = Betaretrovirus virion Image.svg
| Bild_legende = Schemazeichnung eines [[Virion]]s der Gattung ''Betaretrovirus'' in verschiedenen Stadien
| Bild_größe = 250px
| Wiss_Name = 
| Wiss_KurzName = MMTV
| Realm = [[Riboviria]]<ref name="ICTV_MSL#35_CYMV">ICTV: [https://talk.ictvonline.org/taxonomy/p/taxonomy-history?taxnode_id=201852835 ICTV Taxonomy history: ''Commelina yellow mottle virus''], EC 51, Berlin, Germany, July 2019; Email ratification March 2020 (MSL #35)</ref>
| Reich = [[Pararnavirae]]<ref name="ICTV_MSL#35_CYMV" />
| Phylum = [[Artverviricota]]<ref name="ICTV_MSL#35_CYMV" />
| Klasse = [[Revtraviricetes]]<ref name="ICTV_MSL#35_CYMV" />
| Ordnung = [[Ortervirales]]<ref name="ICTV_MSL#35_CYMV" />
| Familie = [[Retroviridae]]
| Subfamilie = [[Orthoretrovirinae]]
| Gattung = Betaretrovirus
| Spezies = Mouse mammary tumor virus<!--ICTV-->
| Subspezies = 
| Genom = [[Polarität (Virologie)|(+)ssRNA]], linear
| Baltimore = 6
| Kapsid = 
| Virushülle = vorhanden
| NCBI_Tax = 11757
| NCBI_Ref = AF033807
| ICTV_Tax = 201854995
| ICTV = 00.061.1.01.001
}}
[[Datei:Betaretrovirus genome.svg|mini|hochkant=1.3|Genomkarte der Gattung ''Betaretrovirus'']]

Das '''Maus-Mammatumorvirus (MMTV)''' (engl. ''mouse mammary tumor virus'') ist ein [[Retrovirus]], das bei bestimmten [[Mäuse|Maus]]-Stämmen Tumoren der [[Brustdrüse]]n (Mammatumoren) auslösen kann.

== Entdeckung von MMTV – der „Muttermilch-Faktor“ ==
Das Virus wurde erstmals [[1936]] von [[John Joseph Bittner]] am ''Roscoe B. Jackson Memorial Laboratory'' in [[Bar Harbor]], [[Maine]], beschrieben.<ref>J. J. Bittner: ''Some possible effects of nursing on the mammary tumor incidence in mice.'' In: ''Science.'' 84, 1936, S. 162–169. PMID 17793252</ref> In den vorangegangenen Jahren waren durch wiederholte [[Inzucht]] Labor-Mausstämme gezüchtet worden, die eine sehr hohe [[Inzidenz (Medizin)|Inzidenz]] von Mammatumoren hatten, insbesondere die C3H-Maus-Linie. Auffällig war dabei, dass die Veranlagung zur Entwicklung von Mammatumoren praktisch ausschließlich über die mütterliche Linie übertragen wurde. Wenn eine weibliche Maus aus einem „gesunden“ Labor-Maus-Stamm (ohne gehäufte Mammatumoren) mit einer männlichen C3H-Maus gekreuzt wurde, hatten die Nachkommen kaum Mammatumoren, während im umgekehrten Fall (weibliche C3H-Maus, männliche „gesunde“ Maus) fast 100 % der Nachkommen Mammatumoren entwickelten.<br />
Die wesentliche Erkenntnis von Bittner und Mitarbeitern bestand darin, dass sie entdeckten, dass der Grund hierfür ein Faktor in der [[Muttermilch]] war.<ref>J. J. Bittner: ''The milk influence of breast tumor in mice.'' In: ''Science.'' 95, 1942, S. 462–463. PMID 17736889</ref> Wurden die Nachkommen nämlich nicht über die Muttermilch von C3H-Mäusen ernährt, blieben sie gesund. Offensichtlich wurde über die Muttermilch ein krankheitsauslösendes Agens weitergegeben. Dieses Agens wurde zunächst als „''the milk influence''“ oder „''the milk factor''“ umschrieben, da zunächst nicht klar war, worum es sich genau handelte.
[[Elektronenmikroskop]]isch wurde das Virus erstmals Ende der [[1940er|40er]] Jahre beschrieben. Die vollständige [[Nukleotid]]sequenz wurde erst in den [[1980er|80er]] Jahren aufgeklärt.

== Taxonomie ==
[[Taxonomie|Taxonomisch]] zählt das MMTV zur Familie der [[Retroviren]] und zur Gattung der Betaretroviren.<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/00.061.1.01.001.htm ICTV database]</ref>

== Krankheitsbild und Molekularbiologie ==
Das MMTV verursacht Tumoren der Brustdrüse bei bestimmten Mausstämmen. Diese Tumoren können eine erhebliche Größe erreichen. Sie zeigen aber nicht die Tendenz zur [[Metastase|Metastasierung]]. Daher ist die Bezeichnung „[[Brustkrebs]]“ eigentlich nicht angemessen. Auch [[Histologie|histologisch]] entsprechen die Tumoren eher einer Brustdrüsen-[[Hyperplasie]], als einem [[Karzinom]]. Gelegentlich kann MMTV auch zu [[Malignes Lymphom|T-Zell-Lymphomen]] bei infizierten Mäusen führen.
MMTV fördert die Entstehung von Tumoren, indem es sich in die Nähe von [[Onkogene]]n im [[Genom]] der Maus integriert („Insertions-Mutagenese“). Dadurch geraten diese Onkogene unter die Kontrollen von Steuersequenzen des Virus im Bereich der sogenannten ''long terminal repeats'' (LTR) und werden dauerhaft unkontrolliert aktiviert. MMTV verfügt außerdem noch über ein spezielles Gen (''sag''), das als [[Superantigen]] wirkt und indirekt die Vermehrung der virusinfizierten Zelle fördert. Von Interesse ist auch der Umstand, dass die ''long terminal repeats'' in ihrer Aktivität stark von [[Sexualhormone]]n und anderen [[Steroid]]en beeinflusst werden.

MMTV kann sich nur ausbreiten, wenn eine bestimmte [[Bakterienflora]] vorhanden ist. MMTV benötigt spezielle bakterielle [[Lipopolysaccharide]], um vom [[Toll-like-Rezeptor]] 4 (TLR-4) gebunden und in die Zelle aufgenommen zu werden. MMTV ist damit das erste Retrovirus, von dem der Nachweis erbracht wurde, dass es spezielle Bakterien für die Infektion benötigt.<ref name="DOI10.1126/science.1210718">M. Kane, L. K. Case u.&nbsp;a.: ''Successful Transmission of a Retrovirus Depends on the Commensal Microbiota.'' In: ''Science.'' 334, 2011, S.&nbsp;245–249, [[doi:10.1126/science.1210718]].</ref>

== Bedeutung für die Forschung ==
Wie oben schon erwähnt eignen sich die MMTV-induzierten Maus-Mammatumoren nur eingeschränkt als Tier-Modelle für den menschlichen [[Brustkrebs]].
Die MMTV-''long terminal repeats'' können dazu benutzt werden, um bestimmte Gene in Maus-Brustdrüsenzellen „anzuschalten“, z.&nbsp;B. in [[Rekombination (Genetik)|rekombinanten]] Retroviren oder transgenen Mäusen, die als Tiermodelle in der Brustkrebsforschung Verwendung finden.

Mehrere Forschergruppen berichteten über Spuren eines möglichen [[Brustkrebsvirus]] aus Präparaten von menschlichen Brustkrebspatientinnen. Die Bedeutung dieser Befunde ist jedoch umstritten. Eine Beteiligung des Maus-Mammatumorvirus MMTV an menschlichem Brustkrebs erscheint aufgrund der bisher vorliegenden Daten wenig wahrscheinlich<ref>A. Bindra, S. Muradrasoli, R. Kisekka, H. Nordgren, F. Warnberg, J. Blomberg: ''Search for DNA of exogenous mouse mammary tumor virus-related virus in human breast cancer samples.'' In: ''J Gen Virol.'' 88, 2007, S. 1806–1809. PMID 17485542.</ref><ref>O. Frank, C. Verbeke, N. Schwarz, J. Mayer, A. Fabarius, R. Hehlmann, C. Leib-Mösch, W. Seifarth: ''Variable transcriptional activity of endogenous retroviruses in human breast cancer.'' In: ''J Virol.'' 82(4), 2008, S. 1808–1818. PMID 18077721</ref>, obwohl MMTV in humaner Zellkultur sehr effizient menschliche [[Brustdrüse]]n-[[Epithel]]zellen infizieren kann.<ref>S. Indik, W. H. Günzburg, P. Kulich, B. Salmons, F. Rouault: ''Rapid spread of mouse mammary tumor virus in cultured human breast cells.'' In: ''Retrovirology.'' 4, 2007, S. 73 [http://www.retrovirology.com/content/4/1/73 (Volltext)]</ref>

== Siehe auch ==
* [[Humanes Mammatumorvirus]]

== Weblinks ==

* Paul H. Levine, Beatriz G.-T. Pogo u.&nbsp;a.: ''Increasing evidence for a human breast carcinoma virus with geographic differences.'' In: ''Cancer.'' 101, 2004, S.&nbsp;721, [[doi:10.1002/cncr.20436]].
* Y. Wang: ''A Mouse Mammary Tumor Virus-Like Long Terminal Repeat Superantigen in Human Breast Cancer.'' In: ''Cancer Research.'' 64, 2004, S.&nbsp;4105, [[doi:10.1158/0008-5472.CAN-03-3880]].
* Y. Pobezinskaya, A. V. Chervonsky, T. V. Golovkina: ''Initial stages of mammary tumor virus infection are superantigen independent.'' In: ''Journal of Immunology.'' Band 172, Nummer 9, Mai 2004, {{ISSN|0022-1767}}, S.&nbsp;5582–5587. PMID 15100301.
* {{Internetquelle |url=http://science.orf.at/science/news/138607 |titel=Maus-Brustkrebsvirus infiziert auch Menschen - ORF ON Science |werk=science.orf.at |datum=2005-08-01 |zugriff=2015-05-21}}

== Literatur und Quellen ==
<references />

[[Kategorie:Retroviren]]
[[Kategorie:Virusspezies]]
[[Kategorie:Immunologie]]