Quelltext der Seite Meptazinol

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel      = [[Datei:Meptazinol Enantiomers Structural Formulae.png|170px|Meptazinol-Enantiomere]]
| Strukturhinweis     = 1:1-Gemisch aus [[(R)-Form|(''R'')-Form]] (oben)<br />  und [[(S)-Form|(''S'')-Form]] (unten)
| Freiname            = Meptazinol
| Andere Namen        = * (''RS'')-3-(3-Ethylhexahydro-1-methyl-1''H''-azepin-3-yl)phenol
* ''rac''-3-(3-Ethylhexahydro-1-methyl-1''H''-azepin-3-yl)phenol
* (±)-3-(3-Ethylhexahydro-1-methyl-1''H''-azepin-3-yl)phenol
* <small>DL</small>-3-(3-Ethylhexahydro-1-methyl-1''H''-azepin-3-yl)phenol
| Summenformel        = * C<sub>15</sub>H<sub>23</sub>NO
* C<sub>15</sub>H<sub>23</sub>NO·HCl  <small>(Meptazinol·[[Hydrochlorid]])</small>
| CAS                 = *  {{CASRN|54340-58-8}} <small>(Meptazinol)</small>
*  {{CASRN|59263-76-2|Q27289714}} <small>(Meptazinol·Hydrochlorid)</small>
| EG-Nummer           = 259-109-9
| ECHA-ID             = 100.053.718
| PubChem             = 41049
| ChemSpider          = 37469
| ATC-Code            = {{ATC|N02|AX05}}
| DrugBank            = DB13478
| Wirkstoffgruppe     = [[Opioid]]-[[Analgetikum]]
| Wirkmechanismus     = 
| Beschreibung        = 
| Molare Masse        = * 233,35 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Meptazinol)</small>
* 269,81 g·mol<sup>−1</sup> <small>(Meptazinol·Hydrochlorid)</small>
| Dichte              = <!--g·[[Meter|cm]]<sup>−3</sup>-->
| Schmelzpunkt        = * 127,5–133 [[Grad Celsius|°C]] <small>(Meptazinol)</small><ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1013–1014.</ref>
* 183–187&nbsp;°C <small>(Meptazinol·Hydrochlorid)</small><ref name="Römpp">{{RömppOnline |ID=RD-13-01258 |Name=Meptazinol |Abruf=2024-03-08}}</ref>
| Siedepunkt          = 
| Dampfdruck          = <!--h[[Pascal (Einheit)|Pa]] (? °C)-->
| pKs                 = 
| Löslichkeit         = 
| Quelle GHS-Kz       = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|M2824|Name=Meptazinol hydrochloride|Abruf=2024-03-08}}</ref>
| GHS-Piktogramme     = Hydrochlorid<br />{{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort      = Achtung
| H                   = {{H-Sätze|302}}
| EUH                 = {{EUH-Sätze|-}}
| P                   = {{P-Sätze|264|270|301+312|501}}
| Quelle P            = <ref name="Sigma" />
| MAK                 = 
| ToxDaten            = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=1,260 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Römpp" /><ref name="Sigma" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=282 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Römpp" /><ref name="Sigma" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=TDLo |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=4,550 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Sigma" />}}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.p. |Wert=106 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Sigma" />}}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.p. |Wert=118 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Sigma" />}}
}}

'''Meptazinol''' (Handelsname ''Meptid'', Hersteller: biosyn Arzneimittel GmbH) ist ein [[Opioid]]-[[Analgetikum]] für mäßig starke bis starke Schmerzen verschiedener Ursachen. Meptazinol ist neben [[Tramadol]] und [[Nalbuphin]] eines der drei injizierbaren Opioid-Analgetika, die nicht unter das [[BtMG]] fallen. Die [[analgetische Potenz]] beträgt das 0,1-fache von [[Morphin]]. Es besteht keine Abhängigkeitsentwicklung.<ref name="Freye">Enno Freye: ''Opioide in der Medizin.'' 7. Auflage. Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2008, S. 314–316.</ref><ref name="Goode">P. G. Goode, K. F. Rhodes, J. F. Waterfall: ''The analgesic and respiratory effects of meptazinol, morphine and pentazocine in the rat.'' In: ''[[J Pharm Pharmacol]].'' 31, 1979, S. 793–795.</ref><ref name="Johnson">R. E. Johnson, D. R. Jasinski: ''Human pharmacology and abuse potential of meptazinol.'' In: ''[[Clin Pharmacol Ther]].'' 41, 1987, S. 426–433.</ref>

== Klinische Angaben ==
=== Anwendungsgebiete (Indikationen) ===
Meptazinol wird hauptsächlich zur Behandlung des [[Geburt]]sschmerzes (zur Kupierung der [[Wehe]]nschmerzen) eingesetzt. Aufgrund des besseren Nebenwirkungsprofils verdrängt Meptazinol zunehmend [[Pethidin]] aus den Kreißsälen.<ref name="Friebe-Hoffmann">U. Friebe-Hoffmann, L. Beck: ''Medikamentöse Analgesie in der Geburtshilfe.'' In: ''Gynäkologe.'' 40, 2007, S. 190–193.</ref> Der entscheidende Vorteil von Meptazinol besteht darin, dass es zu einer selteneren und weniger ausgeprägten [[Atemdepression]] der Neugeborenen kommt.<ref name="Pasternak">G. W. Pasternak, A. R. Gintzler, R. A. Houghten, G. S. Ling, R. R. Goodman, K. Spiegel, S. Nishimura, N. Johnson, L. D. Recht: ''Biochemical and pharmacological evidence for opioid receptor multiplicity in the central nervous system.'' In: ''Life Sci.'' 33 Suppl 1, 1983, S. 167–173.</ref>

Meptazinol hat seine primären Einsatzbereiche in folgenden Gebieten:<ref name="Freye" />

* Behandlung des Wehenschmerzes
* als postoperatives Analgetikum bei schwachen bis mittelstarken Schmerzen
* als Basisanalgetikum im Rahmen einer opioidgestützten [[Narkose]]
* wegen der minimalen bis fehlenden Atemdepression als Analgetikum bei akuten, traumatischen Schmerzen im Rahmen der [[Notfallmedizin]]
* wegen der fehlenden [[Vigilanz]]beeinträchtigung und einer nur 27%igen [[Proteinbindung]] als Analgetikum in der Schmerztherapie des alten Patienten
* wegen der geringen kreislaufstimulierenden, [[adrenerg]]en Wirkung bei allen Schmerzsituationen mit gleichzeitig starken Blutverlusten
* wegen der antiarrhythmischen Wirkung bei einer gleichzeitig geringen Vigilanzbeeinträchtigung und einer minimalen Proteinbindung als das Analgetikum der Wahl bei mittelstarken Schmerzen alter und sehr alter Patienten

=== Art und Dauer der Anwendung ===
Die Dauer der Anwendung richtet sich nach der Schmerzursache, beziehungsweise der Art der Erkrankung. Die Injektion erfolgt intramuskulär oder langsam intravenös.

=== Gegenanzeigen (Kontraindikationen) ===
Bei Überempfindlichkeit gegen Meptazinol darf dieses Medikament nicht angewandt werden.

=== Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ===
Leberenzyminduzierende Pharmaka können die Wirkung von Meptazinol abschwächen.

=== Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit ===
Nicht während der Schwangerschaft anzuwenden, außer zur Linderung von Wehenschmerzen. Beim Neugeborenen ist in seltenen Fällen Atemdepression möglich.

=== Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) ===
Zu den möglichen Nebenwirkungen gehören im Wesentlichen Übelkeit und Erbrechen, Müdigkeit bis hin zur Benommenheit und Schwindel, [[Cephalgie]]n und Magen-Darm-[[Alteration (Medizin)|Alterationen]].<ref name="Friebe-Hoffmann" />

== Pharmakologische Eigenschaften ==
=== Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik) ===
Für die analgetische Wirkung bindet Meptazinol als partieller [[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]] den µ<sub>1</sub>-[[Opioidrezeptor]]. Zum µ<sub>2</sub>-Rezeptor, welcher Atemdepressionen bedingt, existiert dabei nur eine ganz geringe Affinität.<ref name="Pasternak" /> Im Unterschied zu anderen Analgetika wird die analgetische Wirkung zusätzlich durch zentral-[[cholinerg]]e Effekte unterstützt.<ref name="Bill">D. J. Bill, J. E. Hartley, R. J. Stephens, A. M. Thompson: ''The antinociceptive activity of meptazinol depends on both opiate and cholinergic mechanisms.'' In: ''[[Br J Pharmacol]].'' 79(1), 1983, S. 191–199.</ref>

== Stereoisomerie ==
Meptazinol enthält ein [[Stereozentrum]], es gibt also zwei [[Stereoisomer]]e, das (''R'')-[[Enantiomer]]  und das spiegelbildliche (''S'')-Enantiomer. Es ist bekannt, dass Stereoisomere unterschiedliche pharmakologische Wirkungen besitzen.<ref name="Ariëns">E. J. Ariëns: ''Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology.'' In: ''[[European Journal of Clinical Pharmacology]].'' 26, 1984, S. 663–668, [[doi:10.1007/BF00541922]].</ref> Dennoch wird Meptazinol als [[Racemat]] (1:1-Gemisch der beiden Enantiomeren) vermarktet.

== Synthese ==
Eine mehrstufige Synthese von Meptazinol ausgehend von 2-(3-Methoxyphenyl)butyronitril und 4-Iodbuttersäureethylester ist in der Literatur<ref name="A. Kleemann">[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: ''Pharmaceutical Substances.'' 4. Auflage. 2 Bände. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2. (seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen)</ref> beschrieben. Im zweiten Schritt wird das Nitril zum primären Amin reduziert, das dann zum substituierten Caprolactam cyclisiert. Die Carbonylfunktion des Lactams wird dann mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert, es resultiert ein sekundäres heterocyclisches Amin, das am Stickstoff methyliert wird. In der letzten Stufe wird der Methylether gespalten, es entsteht das phenolische Meptazinol als Racemat.

[[Datei:Meptazinol Synthesis.png|400px|Synthese von racemischem Meptazinol (* = Stereozentrum)]]

Synthese von racemischem Meptazinol (* = [[Stereozentrum]])

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Opioid]]
[[Kategorie:Phenol]]
[[Kategorie:Azepan]]
[[Kategorie:Methylamin]]