Quelltext der Seite NF-AT

{{Infobox Protein
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}}

'''NF-AT''' oder '''NFAT''' (''nuclear factor of activated T-cells'') sind [[Transkriptionsfaktor]]en in [[Lymphozyt]]en von [[Wirbeltiere]]n, die bei Aktivierung an einen [[Promotor (Genetik)|Promoter]] im Zellkern binden und so die [[Genexpression]] von [[Zytokin]]en wie beispielsweise [[Interleukin-2]] (''IL-2'') starten. NF-AT weisen verschiedene charakteristische Bindungsstellen auf: eine DNA-Bindedomäne für die [[Transkription (Biologie)|Transkription]] sowie zwei unterschiedliche Calcineurin-Bindedomänen für die Aktivierung durch [[Calcineurin]].<ref>F. J. Garcia-Cozar, H. Okamura, J. F. Aramburu, K. T. Y. Shaw, L. Pelletier, R. Showalter, E. Villafranca and A. Rao: [http://www.jbc.org/content/273/37/23877.abstract ''Two-site Interaction of Nuclear Factor of Activated T Cells with Activated Calcineurin''] J. Biol. Chem. 1998 273: 23877-23883.</ref><ref name=wob>Wissenschaft-Online-Lexika: ''Eintrag zu NF-AT im Lexikon der Biologie,'' abgerufen am 10. Dezember 2009.</ref>

Beim Menschen handelt es sich um die Proteine NF-ATC1 (NF-AT2), NF-ATC2 (NF-AT1), NF-ATC3 (NF-AT4), NF-ATC4 (NF-AT3) und [[NF-AT5]]. Die NF-ATCx sind cytosolisch, während NF-AT5 ausschließlich im Zellkern lokalisiert ist. Die NF-ATCx bilden im Zellkern zusammen einen Komplex (NFATC), der für die Transkriptionsfunktion notwendig ist. Die Untereinheiten haben jedoch auch isolierte Funktionen.

== Aktivierung ==
Die NF-AT liegen phosphoryliert im [[Cytosol]] vor. In diesem Zustand sind sie inaktiv.

Nach Aktivierung des [[Antigenrezeptor]] seines Lymphozyten kommt es zu einer Signalkaskade. Dabei steigt die [[Calcium- und Phosphathaushalt#Signalstoff|Calciumkonzentration]] im Cytosol an. Diese Calciumionen bilden zusammen mit [[Calmodulin]] einen Komplex, der [[Calcineurin]] (eine [[Phosphatase]]) bindet. Dadurch wird die katalytische Untereinheit des Calcineurin aktiviert.
Calcineurin dephosphoryliert das phosphoryliert vorliegende [[Kernlokalisierungssignal]] der NF-AT. Als Folge werden die NF-AT durch [[Kernpore]]n in den Zellkern transportiert, wo sie zunächst den NFATC-Komplex bilden. Dieser bindet an NF-AT-Elemente, spezifische Bindungsstellen für einzelne NF-AT auf der DNA, und aktiviert so die Transkription von z.&nbsp;B. [[Interleukin-2]] (IL-2).

Nach der erfolgten IL-2-Genexpression bindet IL-2 autokrin an einem IL-2-Rezeptor des [[T-Lymphozyten]]. Dadurch wird der T-Lymphozyt aktiviert und zur [[Zellproliferation]] angeregt.

== Hemmung ==
Eine Hemmung der NF-AT ist einerseits durch eine Inhibierung von Calcineurin oder Calmodulin möglich, womit die Aktivierung unterbunden wird, oder durch eine Reihe relativ kleiner, meist bi- oder tricyclischer organischer Substanzen, welche die Bindung des Calcineurin an NF-AT hemmen.<ref>M. H. A. Roehrl, J. Y. Wang and G. Wagner: ''Discovery of Small-Molecule Inhibitors of the NFAT-Calcineurin Interaction by Competitive High-Throughput Fluorescence Polarization Screening.'' Biochemistry, 2004, 43 (51), S.&nbsp;16067–16075.</ref>
Klinisches Interesse besitzt die hohe [[Immunsuppression|immunsuppressive]] Wirkung der Inhibition von NF-AT
durch [[Ciclosporin|Cyclosporin A]] und [[Tacrolimus]] (''FK 506''), die bei [[Transplantation|Organtransplantationen]] eingesetzt werden. Beide Immunsuppressiva blockieren die Aktivierung von Calcineurin.<ref name=wob/>

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Transkriptionsfaktor| Nfat]]
[[Kategorie:Proteingruppe|Nfat]]
[[Kategorie:Abkürzung|NFAT]]