Quelltext der Seite Neohesperidin-Dihydrochalkon

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel      = [[Datei:Neohesperidin-Dihydrochalkon.svg|300px|Struktur von Neohesperidin-Dihydrochalkon]]
| Andere Namen        = * 3,5-Dihydroxy-4-[3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)propanoyl]phenyl-2-''O''-(6-desoxy-α-<small>L</small>-mannopyranosyl)-β-<small>D</small>-glucopyranosid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* 1-(4-((2-''O''-[6-Desoxy-α-<small>L</small>-mannopyranosyl]-β-<small>D</small>-glucopyranosyl)oxy)-2,6-dihydroxyphenyl)-3-[3-hydroxy-4-methoxyphenyl]-1-propanon
* {{E-Nummer|959|Abruf=2020-06-27}}
| Summenformel        = C<sub>28</sub>H<sub>36</sub>O<sub>15</sub>
| CAS                 = {{CASRN|20702-77-6}}
| EG-Nummer           = 243-978-6
| ECHA-ID             = 100.039.965
| PubChem             = 30231
| ChemSpider          = 28072
| Beschreibung        = weißer bis gelber, kristalliner Feststoff<ref name=":0" />
| Molare Masse        = 612,59 g·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat            = fest<ref name=":0" />
| Dichte              = 
| Schmelzpunkt        = 156–158 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|N8757|Name=Neohesperidin dihydrochalcone |Abruf=2025-04-07}}</ref>
| Siedepunkt          = 
| Dampfdruck          = 
| Löslichkeit         = * schlecht in kaltem Wasser (0,4–0,5 g·l<sup>−1</sup> bei&nbsp;20&nbsp;°C)<ref name="Römpp" />
* gut in heißem Wasser (650 g·l<sup>−1</sup> bei&nbsp;80&nbsp;°C)<ref name="Römpp">{{RömppOnline|ID=RD-14-00751|Name=Neohesperidin-Dihydrochalkon|Abruf=2014-06-06}}</ref>
* löslich in [[Ethanol]], [[Aceton]] und verdünnten Basen
* unlöslich in [[Diethylether]], [[Ethylacetat]], [[Hexan|''n''-Hexan]] und verdünnten Mineralsäuren
| Quelle GHS-Kz       = <ref name="sigma" />
| GHS-Piktogramme     = {{GHS-Piktogramme|07}}
| GHS-Signalwort      = Achtung
| H                   = {{H-Sätze|302}}
| EUH                 = {{EUH-Sätze|-}}
| P                   = {{P-Sätze|264|270|301+312|501}}
| Quelle P            = <ref name="sigma" />
| MAK                 = 
}}

'''Neohesperidin-Dihydrochalkon''' ('''NHDC''') ([[Lebensmittelzusatzstoff|E 959]]) ist ein kalorienfreier [[Süßstoff]] mit hoher [[Süßkraft]]. Es handelt sich um ein halbsynthetisches [[Glycoside|Glycosid]], das sich vom [[Naturstoff]] [[Neohesperidin]] ableitet. Die Zuckerkomponente, [[Neohesperidose]], ist bei beiden identisch.

== Darstellung ==
[[Datei:Citrus paradisi (Grapefruit, pink) white bg.jpg|links|mini|Grapefruit-Schale enthält Naringin, das als Edukt für die Synthese von Neohesperidin-Dihydrochalkon dient]]
Neohesperidin-Dihydrochalkon kann ausgehend von [[Naringin]] synthetisiert werden, das aus [[Grapefruit]]-Schalen extrahiert wird. Dieses wird zunächst in Lauge gekocht, um das Neohesperidosid des [[2,4,6-Trihydroxyacetophenon|Trihydroxyacetophenons]] zu gewinnen. Durch [[Kondensationsreaktion|Kondensation]] mit [[Isovanillin]] entsteht [[Neohesperidin]]. [[Hydrierung]] ergibt das Neohesperidin-Dihydrochalkon.<ref>{{Literatur |Autor=George H. Robertson, J. Peter Clark, Robert Lundin |Titel=Dihydrochalcone Sweeteners: Preparation of Neohesperidin Dihydrochalcone |Sammelwerk=Product R&D |Band=13 |Nummer=2 |Datum=1974-06 |DOI=10.1021/i360050a009 |Seiten=125–129}}</ref><ref name=":0" />

== Eigenschaften ==
Die Süßkraft von Neohesperidin-Dihydrochalkon ist 1500 bis 2000 mal höher als die von [[Saccharose]]<ref name=":0">Pratter, Paul J. "Neohesperidin dihydrochalcone: An updated review on a naturally derived sweetener and flavor potentiator." ''Perfumer Flavorist'' 5.6 (1980): 12–18.</ref>, in praxisüblicher Verwendung 400 bis 600 mal.<ref name="Römpp" /> Neben seinem süßen Geschmack beeinflusst es schon in geringen Konzentrationen (1 bis 4 ppm) andere Aromen in Speisen. Diese Veränderungen wurden in einer Studie aber überwiegend als positiv eingestuft.<ref>{{Literatur |Autor=M. G. Lindley, P. K. Beyts, I. Canales, F. Borrego |Titel=Flavor Modifying Characteristics of the Intense Sweetener Neohesperidin Dihydrochalcone |Sammelwerk=Journal of Food Science |Band=58 |Nummer=3 |Datum=1993-05 |DOI=10.1111/j.1365-2621.1993.tb04331.x |Seiten=592–594}}</ref> Die Verbindung hat einen [[Lakritze]]- bzw. [[Menthol]]nachgeschmack, der durch die Mischung mit anderen Süßstoffen in Lebensmitteln überdeckt wird.<ref name="Römpp" />

Die [[Bindungsstelle]] an menschlichen [[Geschmacksrezeptor]]on, an die Neohesperidin-Dihydrochalkon bindet, wurde identifiziert. Sie überlappt mit den Bindungstellen, an denen [[Cyclamat]] und [[Lactisol]] binden. Die Verbindung bindet nicht Geschmacksrezeptoren bei [[Hausratte|Ratten]], die eine andere Struktur als die menschlichen haben.<ref>{{Literatur |Autor=Marcel Winnig, Bernd Bufe, Nicole A Kratochwil, Jay P Slack, Wolfgang Meyerhof |Titel=The binding site for neohesperidin dihydrochalcone at the human sweet taste receptor |Sammelwerk=BMC Structural Biology |Band=7 |Nummer=1 |Datum=2007-12 |DOI=10.1186/1472-6807-7-66 |PMC=2099433 |PMID=17935609}}</ref>

Neohesperidin-Dihydrochalkon ist bei Raumtemperatur und [[PH-Wert|''p''H-Werten]], die in Getränken typischerweise vorkommen (> 2), sehr stabil.<ref>{{Literatur |Autor=G. E. Inglett, L. Krbechek, B. Dowling, R. Wagner |Titel=Dihydrochalcone Sweeteners?Sensory and Stability Evaluation |Sammelwerk=Journal of Food Science |Band=34 |Nummer=1 |Datum=1969-01 |DOI=10.1111/j.1365-2621.1969.tb14371.x |Seiten=101–104}}</ref> Bei einer Untersuchung mit Johannisbeermarmelade wurde ein Abbau der Verbindung beim Erhitzen während der Herstellung festgestellt, sowie bei Lagerung der Marmelade über mehr als 18 Monate.<ref>{{Literatur |Autor=F.A. Tomás-Barberán, F. Borrego, F. Ferreres, M.G. Lindley |Titel=Stability of the intense sweetener neohesperidine dihydrochalcone in blackcurrant jams |Sammelwerk=Food Chemistry |Band=52 |Nummer=3 |Datum=1995-01 |DOI=10.1016/0308-8146(95)92821-Z |Seiten=263–265}}</ref> Es ist stabil gegen [[Luft]]sauerstoff.<ref name=":0" />

Neohesperidin-Dihydrochalkon ist  ein starkes [[Antioxidans]]. Es kann verschiedene [[reaktive Sauerstoffspezies]] abbauen bzw. deren Bildung verhindern, sowie die [[Lipidperoxidation|Lipid-Peroxidation]] hemmen.<ref>{{Literatur |Autor=J. Suarez, M.D. Herrera, E. Marhuenda |Titel=In vitro scavenger and antioxidant properties of hesperidin and neohesperidin dihydrochalcone |Sammelwerk=Phytomedicine |Band=5 |Nummer=6 |Datum=1998-12 |DOI=10.1016/S0944-7113(98)80044-5 |Seiten=469–473}}</ref>

=== Metabolismus ===
Der Metabolismus von Neohesperidin-Dihydrochalkon in Ratten wurde untersucht. Die Metabolite waren insbesondere Addukte mit [[Glucuronsäure]] und [[Sulfate|Sulfat]], sowohl des intakten Glycosids als auch des hydrolysierten [[Aglycon]]s.<ref>{{Literatur |Autor=Feng-Xiang Zhang, Yu-Lin-Lan Yuan, Shuang-Shuang Cui, Min Li, Xuan Tan, Zuo-Cheng Qiu, Rui-Man Li |Titel=Dissection of the potential pharmacological function of neohesperidin dihydrochalcone – a food additive – by in vivo substances profiling and network pharmacology |Sammelwerk=Food & Function |Band=12 |Nummer=10 |Datum=2021 |DOI=10.1039/D1FO00104C |Seiten=4325–4336}}</ref> Menschliche [[Darmflora|Darmbakterien]] können zum Teil die Verbindung abbauen. Dabei wird diese zunächst in zwei Stufen deglycosyliert und das Aglycon dann zu [[3-(3-Hydroxy-4-methoxyphenyl)propansäure]] abgebaut.<ref>{{Literatur |Autor=Annett Braune, Wolfram Engst, Michael Blaut |Titel=Degradation of Neohesperidin Dihydrochalcone by Human Intestinal Bacteria |Sammelwerk=Journal of Agricultural and Food Chemistry |Band=53 |Nummer=5 |Datum=2005-03-01 |DOI=10.1021/jf0484982 |Seiten=1782–1790}}</ref>

=== Toxizität ===
In umfangreichen [[Tierversuch]]en an Ratten und Hunden über längere Zeiträume wurden keine Hinweise auf [[Karzinogen|cancerogene]] oder [[Mutagen|mutagene]] Eigenschaften gefunden und die nachgewiesene [[Toxizität]] war sehr gering. Negative gesundheitliche Effekte konnten nur bei Hunden in sehr hohen Dosen nachgewiesen werden.<ref name=":0" /> In Studien an Ratten haben selbst hohe Dosen (Einnahme von etwa 3,3 g pro Kilogramm Körpergewicht und Tag) keine [[Teratogen|teratogene]] Wirkung oder nennenswerte Toxizität gezeigt.<ref>{{Literatur |Autor=D.H Waalkens-Berendsen, M.E.M Kuilman-Wahls, A Bär |Titel=Embryotoxicity and teratogenicity study with neohesperidin dihydrochalcone in rats |Sammelwerk=Regulatory Toxicology and Pharmacology |Band=40 |Nummer=1 |Datum=2004-08 |DOI=10.1016/j.yrtph.2004.05.007 |Seiten=74–79}}</ref>

== Verwendung und Zulassung ==
Wegen seiner hohen Süßkraft kann Neohesperidin-Dihydrochalkon nur in kleinen Mengen verwendet werden, weshalb es normalerweise mit [[Füllstoff]]en gemischt wird.<ref name=":0" /> Es wird z.&nbsp;B. in Getränken, [[Kaugummi]], [[Margarine|Halbfettmargarine]], [[Speiseeis]] und [[Arzneimittel]]n verwendet.

Die [[Europäische Union]] schreibt eine [[erlaubte Tagesdosis]] von 20&nbsp;mg/kg Körpergewicht täglich vor, wobei die übliche tägliche Aufnahme laut einer Studie wesentlich geringer ist.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/7595 |titel=Re‐evaluation of neohesperidine dihydrochalcone (E 959) as a food additive {{!}} EFSA |sprache=en |abruf=2023-08-07}}</ref> Die zugelassenen Mengen bei der Verwendung als Süßstoff reichen von 10&nbsp;mg/L (für [[Bier]]) bis 400&nbsp;mg/kg (für Kaugummi). Für bestimmte Produkte ist es mit einer Höchstmenge von 5 mg/kg als [[Geschmacksverstärker]] zugelassen. In den [[Vereinigte Staaten|USA]] fällt Neohesperidin-Dihydrochalkon unter ''GRAS'' ([[Generally Recognized As Safe|'''g'''enerally '''r'''ecognized '''a'''s '''s'''afe]]).<ref name="Römpp" /> In der EU ist es unter der [[FL-Nummer]] 16.061 für verschiedene Produkte mit verschiedenen Höchstmengen als Aromastoff zugelassen: mit einer Höchstmenge von 3 mg/kg in [[Milchprodukte|Milchprodukten]], Speiseeis, verarbeiteten Früchten und Gemüsen, Müsliprodukten, Fleisch, Fisch, Eier und -produkten, Gewürzen, Suppen und Soßen, sowie Getränken, mit einer Höchstmenge von 4 mg/kg in Speisefetten, Süßwaren und Backwaren, sowie mit einer Höchstmenge von 5 mg/kg in verzehrfertigen Snacks.<ref>{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/food/food-feed-portal/screen/food-flavourings/search/details/POL-FFL-IMPORT-5855 |titel=Food and Feed Information Portal Database {{!}} FIP |abruf=2023-08-31}}</ref>

== Nachweis ==
Ein quantitativer Nachweis ist durch [[Extraktion (Trennverfahren)|Extraktion]] aus Nahrungsmitteln mit [[Methanol]], Abtrennung mittels Umkehrphasen-[[Hochleistungsflüssigkeitschromatographie|HPLC]] und Detektion durch [[UV/VIS-Spektroskopie|UV-Spektroskopie]] möglich.<ref name="Römpp" />

== Einzelnachweise ==
<references responsive/>

{{Navigationsleiste Süßstoffe}}

[[Kategorie:Alkylarylketon]]
[[Kategorie:Methoxyphenol]]
[[Kategorie:Resorcin]]
[[Kategorie:Dihydroxyoxan]]
[[Kategorie:Polyhydroxyoxan]]
[[Kategorie:Hydroxymethyloxan]]
[[Kategorie:2-Aryloxyoxan]]
[[Kategorie:Glycosid]]
[[Kategorie:Süßstoff]]
[[Kategorie:Pharmazeutischer Hilfsstoff]]
[[Kategorie:Lebensmittelzusatzstoff (EU)]]
[[Kategorie:Aromastoff (EU)]]
[[Kategorie:Futtermittelzusatzstoff (EU)]]
[[Kategorie:2-Alkoxyoxan]]