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Ein '''Adjuvans''', Mehrzahl Adjuvantien, Adjuvantia oder Adjuvanzien (von [[latein]]isch ''adiuvare'' = unterstützen, helfen; übersetzt „Hilfsmittel“) oder '''Remedium adjuvans''' ist ein Hilfsstoff, der die Wirkung eines Reagenz (in der Labormedizin) oder eines [[Arzneistoff]]es (in der [[Pharmakologie]]) verstärkt.<ref name="biolex">[http://www.wissenschaft-online.de/abo/lexikon/bio/1083 Adjuvans] im Lexikon der Biologie, [[Wissenschaft-Online|wissenschaft-online]].</ref> Chemisch-physikalisch handelt es sich häufig um Lösungsvermittler, Emulsionen oder Mischungen daraus. Idealerweise sollte ein Adjuvans keine eigenen pharmakologischen Wirkungen aufweisen.

Ein Beispiel für eine arzneiliche Wirkverbesserung durch Adjuvanzien stellt etwa der Einsatz von Penetrationsbeschleunigern dar,<ref>P. C. Schmidt: ''Fiedler Encyclopedia of Excipients.'' Editio Cantor, 2007, S. 154.</ref> wie dem [[Dimethylsulfoxid]] (DMSO) in manchen Arzneimitteln zur Anwendung auf der Haut. Durch das beschleunigte Eindringen des Arzneistoffes werden höhere Wirkspiegel im Gewebe erreicht.

Abzugrenzen ist das Adjuvans als Wirkungsverstärker von der [[Adjuvante Therapie|adjuvanten Therapie]] als unterstützende medikamentöse Therapiemaßnahme wie beispielsweise in der [[Onkologie]], [[Schmerztherapie]] oder [[Rheuma]]therapie. Diese beugt den Nebenwirkungen des Hauptwirkstoffes vor (Beispiele sind die Gabe von [[Antiemetika]] in der Schmerztherapie mit [[Opioid]]en oder von [[Protonenpumpenhemmer]]n in der Rheumabehandlung mit [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|nichtsteroidalen Antirheumatika]]) oder ermöglicht dessen Dosisreduktion (z. B. gleichzeitige Gabe von [[Coffein]] mit [[Paracetamol]] und/oder [[Acetylsalicylsäure]]). Der für die '''Begleitmedikation''' eingesetzte Arzneistoff, der selbst pharmakologisch wirksam, aber nicht Hauptwirkungsträger ist, wird ebenfalls als '''Adjuvans''' bezeichnet.

== Adjuvanzien in der Immunologie ==
[[Datei:Pandemrix1.jpg|mini|Antigenlösung und Adjuvans in separaten Durchstechflaschen]]
In der [[Immunologie]] werden Adjuvanzien eingesetzt, um die [[Immunantwort]] auf eine verabreichte Substanz unspezifisch zu steigern. Das heißt, dass für die spezifische Immunantwort das [[Antigen]], für die Stärke der Antwort im Wesentlichen das Adjuvans verantwortlich ist. Adjuvanzien führen zu einer lokalen Gewebereizung und binden außerdem das Antigen, so dass es nur verzögert freigesetzt wird. Dadurch werden eine erhöhte Antikörperbildung und eine verstärkte Immunantwort erreicht.

Therapeutisch sind Adjuvanzien als Bestandteil von Impfstoffen bedeutsam. In ihrer Funktion als Wirkverstärker stellen sie keinen Arzneistoff, sondern einen [[Pharmazeutischer Hilfsstoff|pharmazeutischen Hilfsstoff]] dar. Grundsätzlich gilt die Regel, dass zum Erzielen des erwünschten Effekts die Hilfswirkung eines Adjuvans umso mehr benötigt wird, je kleiner das in Frage kommende Antigen ist. Die Regel trifft nicht zu für Lebendimpfstoffe und Impfstoffe aus bakteriellen Ganzkeimen, da diese zum Erzielen einer entsprechenden Immunantwort keine Adjuvanzien benötigen.<ref name="steffens2002">K.-J. Steffens: [http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=titel_04_2002&no_cache=1&sword_list=steffens&sword_list=impfstoffe ''Impfstoffe: Innovation durch galenische Entwicklung.''] In: ''Pharmazeutische Zeitung.'' 04/2002.</ref>

Die Antigenbestandteile sowie die Adjuvanzien sind nur in der jeweiligen Zusammensetzung, die den Impfstoff bildet, [[Arzneimittelzulassung|zugelassen]], nicht aber jeweils für sich alleine.<ref name=":2">{{Literatur |Autor=Kenneth Murphy, Casey Weaver |Titel=Janeway Immunologie |Hrsg= |Auflage=9 |Verlag=Springer-Verlag |Ort= |Datum=2018 |Sprache=en |ISBN=978-3-662-56004-4 |Seiten=960}}</ref>

{| class="wikitable toptextcells"
|-
|+ Beispiele zu Adjuvanzien für Humanimpfstoffe
|-
! Bezeichnung / Handelsname
! Typ, Zusammensetzung / Aufbau<ref name="PZ2007">H. Gießen: [http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=4206&type=0 ''Adjuvanzien. Hilfsstoffe für bessere Vakzinen'']. In: ''Pharmazeutische Zeitung.'' 48/2007.</ref><ref name="hhs">''Dose Optimization Strategies for Vaccines: The Role of Adjuvants and New Technologies.'' Februar 2008. Report des {{Webarchiv | url= http://www.hhs.gov/nvpo/nvac/reports.html | archive-is= 20120925 | text=The National Vaccine Advisory Committee (NVAC)}} im U.S. Department of Health & Human Services.</ref>
! Beschreibung, Verwendung
|-
|[[Aluminiumhydroxid]] [[Aluminiumorthophosphat|Aluminiumphosphat]]
Aluminiumhydroxyphosphatsulfat<ref name=":1">{{Literatur |Autor=Armando A Paneque-Quevedo |Titel=Inorganic compounds as vaccine adjuvants |Hrsg=Biotecnología Aplicada |Sammelwerk= |Band=30 |Nummer=4 |Datum=2013 |Sprache=en |ISSN=1027-2852 |Seiten=250-256 |Online=http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S1027-28522013000400001&lng=pt&nrm=iso&tlng=en}}</ref> 
[[Aluminiumkaliumsulfat]] (Alum)<ref name=":1" /><ref>{{Literatur |Autor=Nathalie Garçon und Martin Friede |Titel=Evolution of Adjuvants Across the Centuries |Hrsg=Stanley A. Plotkin et al. |Sammelwerk=Plotkin’s Vaccines |Auflage=7 |Verlag=Elsevier |Ort=Philadelphia |Datum=2017 |Sprache=en |ISBN=978-0-323-35761-6 |DOI=10.1016/B978-0-323-35761-6.00006-7 |Seiten=61 |Online=https://www.elsevier.com/books/plotkins-vaccines/plotkin/978-0-323-35761-6}}</ref>
| Anorganische Verbindung, Gelstruktur. ||Verwendung als Adsorptionsmittel in verschiedenen inaktivierten Impfstoffen wie z. B. [[Tetanus]]-, [[Diphtherie]]-, [[Pertussis]]-, [[Hepatitis A|Hepatitis-A]]-Impfstoff.<ref name="ABKomm">''Kommentar zum Europäischen Arzneibuch.'' 4.08, Loseblattsammlung, 21. Lfg. 2005.</ref> Aluminiumhaltige Adjuvanzien absorbieren Antigene am häufigsten aufgrund elektrostatischer Wechselwirkungen.<ref name=":0">{{Literatur |Autor=Nathalie Garçon und Martin Friede |Titel=Evolution of Adjuvants Across the Centuries |Hrsg=Stanley A. Plotkin et al. |Sammelwerk=Plotkin’s Vaccines |Auflage=7 |Verlag=Elsevier |Ort=Philadelphia |Datum=2017 |Sprache=en |ISBN=978-0-323-35761-6 |DOI=10.1016/B978-0-323-35761-6.00006-7 |Seiten=66 |Online=https://www.elsevier.com/books/plotkins-vaccines/plotkin/978-0-323-35761-6}}</ref> Der genaue Mechanismus, wie die Immunantwort angeregt wird, ist noch Gegenstand der Forschung. Erklärt wurde dies zunächst durch eine Depot-Funktion,<ref>{{Literatur |Autor=Philippa Marrack et al. |Titel=Towards an understanding of the adjuvant action of aluminium |Sammelwerk=Nature Reviews. Immunology |Band=9 |Nummer=4 |Datum=2009-04 |Sprache=en |DOI=10.1038/nri2510 |PMC=3147301 |PMID=19247370 |Seiten=287–293}}</ref> später wurde die Aufnahme von Antigenen und schließlich wurde auch ein immunstimulierender Mechanismus vorgeschlagen:

* Beim Depot-Mechanismus ging man davon aus, dass das Adjuvans am Ort der Injektionsstelle das absorbierte Antigen schrittweise freisetzt. Dieser Mechanismus wird von der Beobachtung gestützt, dass Antigene, die stärker am Adjuvans binden, eine stärkere Immunantwort verursachen.<ref name=":0" /> Gegen einen solchen Depoteffekt sprechen mittlerweile verschiedene Beobachtungen (z. B. bei einer getrennten Applikation von Adjuvans und Antigen).<ref>{{Literatur |Autor=Ralf Wagner, Eberhard Hildt |Titel=Zusammensetzung und Wirkmechanismen von Adjuvanzien in zugelassenen viralen Impfstoffen |Sammelwerk=Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz |Band=62 |Nummer=4 |Datum=2019-04-01 |Sprache=de |DOI=10.1007/s00103-019-02921-1 |Seiten=462–471}}</ref>
* Alternativ könnten aluminiumhaltige Adjuvanzien für eine erhöhte Aufnahme von Antigenen durch [[antigenpräsentierende Zelle]]n, eine verlängerte [[Antigenpräsentation]] und verstärkte Wechselwirkungen zwischen CD4-positiven [[T-Helferzelle]]n und [[Dendritische Zelle|dendritischen Zellen]] sorgen.<ref>S. Hutchison, R. A. Benson, V. B. Gibson, A. H. Pollock, P. Garside, J. M. Brewer: ''Antigen depot is not required for alum adjuvanticity.'' In: ''FASEB J.'' Band 26, Ausgabe 3, 2012, S. 1272–1279. [[doi:10.1096/fj.11-184556]]. PMID 22106367; {{PMC|3289510}}.</ref><ref>T. R. Ghimire, R. A. Benson, P. Garside, J. M. Brewer: ''Alum increases antigen uptake, reduces antigen degradation and sustains antigen presentation by DCs in vitro.'' In: ''Immunol Lett.'' Band 147, Ausgabe 1–2, 2012, S. 55–62. [[doi:10.1016/j.imlet.2012.06.002]]. PMID 22732235; {{PMC|3477319}}.</ref><ref>A. S. McKee, M. A. Burchill, M. W. Munks, L. Jin, J. W. Kappler, R. S. Friedman, J. Jacobelli, P. Marrack: ''Host DNA released in response to aluminum adjuvant enhances MHC class II-mediated antigen presentation and prolongs CD4 T-cell interactions with dendritic cells.'' In: ''Proc Natl Acad Sci U S A.'' Band 110, Ausgabe 12, 2013, S. E1122–E1131. [[doi:10.1073/pnas.1300392110]]. PMID 23447566; {{PMC|3607057}}.</ref>
* Schließlich besteht auch die Möglichkeit, dass die [[Immunantwort#Erworbene Immunantwort|erworbene Immunantwort]] direkt stimuliert wird, wobei das [[Inflammasom|NLRP3-Inflammasom]] aktiviert wird.<ref name=":2" /><ref name=":0" />

Aluminiumhaltige Adjuvanzien dürfen nicht eingefroren werden, da Kälte das Adjuvans sowie das absorbierte Antigen beeinträchtigen kann.<ref>{{Literatur |Autor=Nathalie Garçon und Martin Friede |Titel=Evolution of Adjuvants Across the Centuries |Hrsg=Stanley A. Plotkin et al. |Sammelwerk=Plotkin’s Vaccines |Auflage=7 |Verlag=Elsevier |Ort=Philadelphia |Datum=2017 |Sprache=en |ISBN=978-0-323-35761-6 |DOI=10.1016/B978-0-323-35761-6.00006-7 |Seiten=64 |Online=https://www.elsevier.com/books/plotkins-vaccines/plotkin/978-0-323-35761-6}}</ref>
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| AS01 ''(Adjuvant System)'' || Kombiniertes Adjuvans (bzw. „System“). [[Liposom]]en, MPL und QS21. || Aktivierung der CD4+-T-Zell- und der humoralen Immunantwort, Bestandteil im ''Totimpfstoff Shingrix'' gegen [[Herpes Zoster|Herpes-Zoster]]-Impfstoff (dort in der [[Formulierung#Formulierung von Arzneimitteln|Formulierung]] AS01B), experimentelle Verwendung bei in Prüfung befindlichen Malaria-<ref>{{Literatur |Autor=Innocent Valéa et al. |Titel=Long-term immunogenicity and immune memory response to the hepatitis B antigen in the RTS,S/AS01E malaria vaccine in African children: a randomized trial |Hrsg= |Sammelwerk=Human Vaccines & Immunotherapeutics |Datum=2020-01-17 |Sprache=en |DOI=10.1080/21645515.2019.1695457 |PMID=31951771 |Seiten=1–7}}</ref> und Tbc-Impfstoffen<ref>{{Literatur |Autor=Dereck R. Tait et al. |Titel=Final Analysis of a Trial of M72/AS01E Vaccine to Prevent Tuberculosis |Hrsg= |Sammelwerk=New England Journal of Medicine |Band=381 |Nummer=25 |Datum=2019-12-19 |Sprache=en |DOI=10.1056/NEJMoa1909953 |Seiten=2429–2439}}</ref> (in der Formulierung AS01E, das halb so viel MPL und QS-21 enthält wie AS01B<ref>{{Literatur |Autor=Michel Fochesato et al. |Titel=Comparative preclinical evaluation of AS01 versus other Adjuvant Systems in a candidate herpes zoster glycoprotein E subunit vaccine |Hrsg= |Sammelwerk=Human Vaccines & Immunotherapeutics |Band=12 |Nummer=8 |Datum=2016-08-02 |DOI=10.1080/21645515.2016.1154247 |PMC=4994747 |PMID=26933767 |Seiten=2092–2095}}</ref>)
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| [[AS02]] || Kombiniertes Adjuvans. Öl-in-Wasser-Emulsion, MPL und QS21. || Aktivierung von Toll-like-Rezeptoren, experimentelle Verwendung (Entwicklung [[Malaria]]-Impfstoff)
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| [[AS03]] || Öl-in-Wasser-Emulsion. Bestandteile: [[Squalen]], [[Polysorbat 80]], DL-α-[[Tocopherol]] || Verwendung als Wirkverstärker in Influenza-Impfstoffen wie z. B. Pandemischer Influenza-Impfstoff A/H1N1 ''(Pandemrix)''<ref>[[Pandemrix]]: [http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000832/WC500038121.pdf Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels] (PDF; 1,2 MB), Stand 2. Oktober 2009.</ref>
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| [[AS04]] || Kombiniertes Adjuvans. Komplex aus MPL und Aluminiumhydroxid bzw. Aluminiumphosphat || Aktivierung des [[Toll-like Receptor|Toll-like-Rezeptors]] TLR4. Bestandteil in ''Fendrix'' ([[Hepatitis-B-Impfstoff]]), ''Cervarix'' ([[HPV-Impfstoff]])
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| [[CpG-Oligonukleotid 1018]] || Immunstimulierende [[DNA]]-Sequenzen ''(ISS)'' aus synthetisch hergestellten Oligonukleotiden mit [[CpG-Dinukleotid|CpG]]-Motiven || experimentelle Verwendung in der Entwicklung von Hepatitis B- und Influenza-Impfstoffen. Bei [[VLA2001]], einem [[COVID-19-Impfstoff]] in Form eines [[Virusinaktivierung|inaktivierten Virus]] gegen das Coronavirus [[SARS-CoV-2]] des Herstellers [[Valneva]], und beim [[Hepatitis-B-Impfstoff]] ''Heplisav B'' wird CpG-Oligonukleotid 1018 verwendet.<ref>{{Internetquelle |url=https://valneva.com/press-release/valneva-provides-regulatory-update-on-its-covid-19-vaccine-candidate/ |titel=Valneva Provides Regulatory Update on its COVID-19 Vaccine Candidate |werk=Mitteilung |hrsg=[[Valneva]] SE |datum=2022-03-11 |abruf=2022-04-02}}</ref>
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| IC31 || Kombination des [[Peptid]]s KLK mit dem [[Oligodesoxynukleotid|Oligodesoxynukleotid]] ODN1<ref>{{Webarchiv | url= http://www.intercell.com/de/home/forvaccperts/technologien/adjuvans-ic31r/ | archive-is= 20130126 | text=''Adjuvans IC31®.''}} auf der Website des Herstellers, Intercell AG.</ref> || Aktivierung des Toll-like-Rezeptors TLR9. Experimentelle Verwendung (Entwicklung von Impfstoffen gegen Malaria, Influenza, [[Tuberkulose]])
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| ISCOMATRIX || Hersteller: CSL Behring. Besteht aus dem gereinigten Quillariasaponin [[QS-21]], [[Cholesterin|Cholesterol]] und [[Phospholipid]]en der Zellmembran, welche unter geeigneten Bedingungen 40–50 nm große „Käfigstrukturen“ ausbilden<ref name="csl">''{{Webarchiv|url=http://www.cslbehring.com/s1/cs/enco/1187378964955/content/1187378963067/content.htm |wayback=20090430044330 |text=CSL Behring ISCOMATRIX® Adjuvant }}''.</ref> || experimentelle Verwendung in Humanimpfstoffen (zugelassen in Impfstoffen gegen [[Pferdeinfluenza]])<ref name="csl" />
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| [[MF59]] || Öl-in-Wasser-Emulsion. Bestandteile: [[Squalen]], [[Polysorbat 80]], [[Sorbitantrioleat]] (Span 85), [[Natriumcitrat]] und [[Citronensäure]] || Nach Injektion geht MF59 schnell in das [[Lymphsystem]] über und beschleunigt die Aufnahme der Antigene in das [[Immunsystem]].<ref name="PZ2007" /><ref name="novartis">'' {{Webarchiv|text=Novartis MF59® Adjuvant Fact Sheet |url=http://www.novartisvaccines.com/downloads/diseases-products/MF59-Adj-fact-sheet.pdf |wayback=20131012131216 }} (PDF-Datei; 48 kB)''.</ref> Verwendung als Wirkverstärker in [[Influenzaimpfstoff]]en (z. B. ''Fluad'')<ref>{{Internetquelle |autor= |url=https://www.pharmazeutische-zeitung.de/ausgabe-132017/booster-fuer-die-impfung/ |titel=Adjuvanzien: Booster für die Impfung |werk= |hrsg=[[Pharmazeutische Zeitung]] |datum=2017-03-29 |abruf=2019-05-22 |sprache=de}}</ref>
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| MPL || [[Monophosphoryl-Lipid A]], ein gereinigtes Derivat von [[Lipopolysaccharid|Lipopolysacchariden]] aus Bakterienzellwänden von ''[[Salmonella minnesota]]'' || Bestandteil von kombinierten Adjuvanzien (AS0x)
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| [[QS-21]] || Oberflächenaktiver Stoff ([[Saponin]]) aus der Rinde des südamerikanischen Seifenrindenbaums (''[[Quillaja saponaria]]'') || Verwendung im [[Herpes Zoster|Herpes-Zoster]]-Totimpfstoff ''Shingrix''.<ref>{{Literatur |Autor=Marie-Aleth Lacaille-Dubois |Titel=Updated insights into the mechanism of action and clinical profile of the immunoadjuvant QS-21: A review |Sammelwerk=Phytomedicine: International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology |Band=60 |Datum=2019-07 |Sprache=en |DOI=10.1016/j.phymed.2019.152905 |PMID=31182297 |Seiten=152905}}</ref> Daneben wird es als Matrix in den sogenannten ISCOMs ''(immunstimulating complexes)'' und in den kombinierten Adjuvanzien eingesetzt
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| Virosomen || Doppelmembran aus Phospholipiden ([[Liposomen]]), in die die viralen Antigenstrukturen (z. B. [[Hämagglutinin (Influenzavirus A)|Influenzavirus A-Hämagglutinin]] und [[Neuraminidase]]) eingebaut werden; rekonstituierte („künstliche“) [[Virushülle]]. || Einsatz in Hepatitis-A-Impfstoffen wie ''HAVpur'' und ''Epaxal''
|}

Als erster Entdecker der Wirkung von Adjuvanzien gilt [[Gaston Ramon]]. Er hatte 1925 gezeigt, dass die gleichzeitige Gabe seines neu entwickelten [[Diphtherietoxin|Diphtherietoxoids]] mit anderen Komponenten wie z. B. [[Tapioka]], [[Lecithine|Lecithin]], [[Agar]] oder [[Paniermehl]] die Antikörperbildung gegen das Toxoid steigern konnten.<ref name=":5">{{Literatur |Autor=Dennis Christensen |Titel=Vaccine adjuvants: Why and how |Sammelwerk=Human Vaccines & Immunotherapeutics |Band=12 |Nummer=10 |Datum=2016-10-02 |DOI=10.1080/21645515.2016.1219003 |PMC=5084984 |PMID=27551808 |Seiten=2709–2711}}</ref><ref name=":6">{{Literatur |Autor=Farrhana Ziana Firdaus, Mariusz Skwarczynski, Istvan Toth |Titel=Developments in Vaccine Adjuvants |Hrsg=Sunil Thomas |Sammelwerk=Vaccine Design: Methods and Protocols |WerkErg=Methods and Protocols, Volume 3: Resources for Vaccine Development |Auflage=2 |Verlag=Springer US |Ort=New York, NY |Datum=2022 |Sprache=en |ISBN=978-1-0716-1892-9 |DOI=10.1007/978-1-0716-1892-9_8 |Seiten=145–178}}</ref> Zu den ältesten heute noch verwendeten immunologischen Emulsionsadjuvanzien zählen Aluminiumsalze und das inkomplette [[Freund-Adjuvans]] (IFA), eine mit einem [[Emulgator]] stabilisierte experimentell verwendete Wasser-in-Öl-Emulsion auf Mineralölbasis. Beide führen wegen ihrer ausgeprägt öligen Eigenschaften zu einer starken Gewebereizung. Die Wirkung von Aluminiumsalzen wurden durch die Arbeiten von [[Alexander Glenny]] und Mitarbeitern 1926 beobachtet: Hierbei zeigte sich, dass ein an solche Salze präzipitiertes Diphtherietoxoid eine gesteigerte Immunantwort gegen das Toxoid verursacht.<ref name=":5" /> In den 1930er Jahren mündete dies in der Entwicklung erster adjuvantierter Impfstoffe gegen Diphtherie, Keuchhusten und Tetanus.<ref name=":5" />

'''Weitere Adjuvanzien'''

Bis in die 1970er Jahre wurde darüber hinaus das sogenannte [[Adjuvans 65]] in [[Klinische Studie|klinischen Prüfungen]] für [[Influenzaimpfstoff]]e verwendet. Dieses Adjuvans wurde von [[Merck & Co.|MSD]] entwickelt und ist eine Wasser-in-Öl-Emulsion mit 86 % [[Erdnussöl]], 10 % Arlacel A (Mannitmonooleat) als [[Emulgator]] sowie 4 % Aluminiummonostearat als [[Stabilisator (Lebensmittelzusatzstoff)|Stabilisator]].<ref name=":3">{{Internetquelle |autor=Alex Kasprak |url=https://www.snopes.com/fact-check/pharmaceutical-companies-peanut-oil-vaccines/ |titel=Are Pharmaceutical Companies Hiding the Presence of Peanut Oil in Vaccines? |werk=Snopes |hrsg= |datum=2017-02-16 |sprache=en |abruf=2020-04-28}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Rajesh K. Gupta et al. |Titel=Adjuvants – a balance between toxicity and adjuvanticity |Hrsg= |Sammelwerk=Vaccine |Band=11 |Nummer=3 |Auflage= |Datum=1993-01-01 |Sprache=en |DOI=10.1016/0264-410X(93)90190-9 |Seiten=293–306}}</ref> Aufgrund seiner Reaktogenität wurde es aber nie zugelassen,<ref>{{Literatur |Autor=Gary Ott et al. |Titel=MF59 Design and Evaluation of a Safe and Potent Adjuvant for Human Vaccines |Hrsg= |Sammelwerk=Vaccine Design: The Subunit and Adjuvant Approach |Band= |Verlag=Springer US |Ort=Boston, MA |Datum=1995 |Sprache=en |Reihe=Pharmaceutical Biotechnology |DOI=10.1007/978-1-4615-1823-5_10 |Seiten=277–296}}</ref> zumal eine tierexperimentelle Studie auf ein mögliches [[Karzinogen|kanzerogenes]] Potential von Arlacel A hinwies.<ref name=":3" /> Somit ist das Adjuvans 65 in keinem zugelassenen Impfstoff enthalten.<ref name=":3" />

In Frankreich war in verschiedenen Totimpfstoffen (hauptsächlich die der [[DTP-Impfstoff|DTP]]-Gruppe und in einem pentavalenten Impfstoff gegen Pocken, Gelbfieber, Masern, BCG und Tetanus) das vom [[Institut Pasteur]] entwickelte Adjuvans [[Calciumphosphat]] enthalten.<ref name=":4">{{Literatur |Autor=Jean-Daniel Masson et al. |Titel=Calcium phosphate: a substitute for aluminum adjuvants? |Hrsg= |Sammelwerk=Expert Review of Vaccines |Band=16 |Nummer=3 |Auflage= |Datum=2017-03-04 |Sprache=en |DOI=10.1080/14760584.2017.1244484 |PMID=27690701 |Seiten=289–299}}</ref> Es wirkt über einen Depoteffekt und verursacht eine ausgewogene zelluläre und humorale Immunantwort.<ref name=":6" /> Das Adjuvans wurde in den späten 1980er Jahren schließlich durch Aluminiumadjuvanzien substituiert. Calciumphosphat ist immer noch ein von der [[Weltgesundheitsorganisation|WHO]] zugelassenes Adjuvans (bis 1,3 mg [[Calcium]] pro Dosis) und wird auch im Europäischen Arzneibuch aufgeführt.<ref name=":4" />

AF03 ist ein von [[Sanofi]] entwickeltes Adjuvanz auf Basis einer Öl-in-Wasser Emulsion. Es enthält 2,4 mg Polyoxyethylen-Cetostearylether, 2,3 mg [[Mannit]]ol, 1,9 mg [[Sorbitanmonooleat]] und – ähnlich wie AS03 oder MF59 – Squalen (12,4 mg).<ref>{{Literatur |Autor=Phuong Nguyen-Contant et al. |Titel=Squalene-Based Influenza Vaccine Adjuvants and Their Impact on the Hemagglutinin-Specific B Cell Response |Sammelwerk=Pathogens |Band=10 |Nummer=3 |Datum=2021-03-17 |Sprache=en |DOI=10.3390/pathogens10030355 |PMC=8002393 |PMID=33802803 |Seiten=355}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/humenza-epar-product-information_de.pdf#page=2 |titel=Fachinformation Humenza |werk=EMA |datum=2011 |seiten=2 |format=PDF |abruf=2021-11-22}}</ref> AF03 ist im pandemischen Influenza-Spaltimpfstoff ''Humenza'' enthalten, aber dieser wurde nie vermarktet.<ref>{{Literatur |Autor=John S. Tregoning et al. |Titel=Adjuvanted influenza vaccines |Sammelwerk=Human Vaccines & Immunotherapeutics |Band=14 |Nummer=3 |Datum=2018-03-04 |Sprache=en |DOI=10.1080/21645515.2017.1415684 |PMC=5861793 |PMID=29232151 |Seiten=550–564}}</ref>

Weitere bekannte und verwendete Adjuvanzien sind das [[Schlitzschnecken-Hämocyanin]] (KLH) und das [[Bacillus Calmette-Guérin]] (BCG).

== Weiterführende Literatur ==
* A. Facciolà, G. Visalli, A. Laganà, A. Di Pietro: ''An Overview of Vaccine Adjuvants: Current Evidence and Future Perspectives.'' In: ''Vaccines.'' Band 10, Nummer 5, Mai 2022, {{DOI|10.3390/vaccines10050819}}, PMID 35632575, {{PMC|9147349}}.
* A. S. McKee, M. K. MacLeod, J. W. Kappler, P. Marrack: ''Immune mechanisms of protection: can adjuvants rise to the challenge?'' In: ''BMC biology.'' Band 8, April 2010, S. 37, {{DOI|10.1186/1741-7007-8-37}}, PMID 20385031, {{PMC|2864095}}.
* Ennio De Gregorio, Elena Caproni, Jeffrey B. Ulmer: ''Vaccine Adjuvants: Mode of Action.'' In: ''Frontiers in Immunology.'' 4, 2013. [[doi:10.3389/fimmu.2013.00214]].
* {{Literatur |Autor=Giuseppe Del Giudice et al. |Titel=Correlates of adjuvanticity: A review on adjuvants in licensed vaccines |Hrsg= |Sammelwerk=Seminars in Immunology |Band=39 |Nummer= |Datum=2018-10 |Sprache=en |DOI=10.1016/j.smim.2018.05.001 |PMID=29801750 |Seiten=14–21}}
* {{Literatur |Autor=Ralf Wagner, Eberhard Hildt |Titel=Zusammensetzung und Wirkmechanismen von Adjuvanzien in zugelassenen viralen Impfstoffen |Sammelwerk=Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz |Band=62 |Nummer=4 |Datum=2019-04-01 |Sprache=de |DOI=10.1007/s00103-019-02921-1 |Seiten=462–471}}

== Weblinks ==
{{Wiktionary}}
* ''[https://www.cdc.gov/vaccinesafety/concerns/adjuvants.html Adjuvants and Vaccines]'' (englisch), CDC, 14. August 2020

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Adjuvans| ]]
[[Kategorie:Impfung]]

Adjuvans - Versionsgeschichte

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