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'''Enhancer''' (engl. ''enhance'' „verstärken“, dt. selten auch ''Transkriptionsverstärker'' genannt) sind Abschnitte mit für jeden Enhancer charakteristischer Basenabfolge in der [[Eukaryoten|eukaryotischen]] [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]], die wie auch die [[Silencer]], zu den [[cis-Element]]en gehören. Enhancer setzen sich aus Bindungsstellen für [[Transkriptionsfaktor]]en zusammen und können dadurch zellspezifisch wirken. Sie beeinflussen die Anlagerung des [[Transkription (Biologie)|Transkriptionskomplexes]] an den [[Promotor (Genetik)|Promotor]] und verstärken somit die [[Genexpression|Transkriptionsaktivität]] eines [[Gen]]s. Entscheidend für diese Transkriptionsverstärkung ist die räumliche Orientierung des Enhancers zum Promoter (Enhancer-Promoter-Wechselwirkung). Der typische Enhancer mit einer mittleren Länge von 800 bp kann bis zu mehrere tausend Basen vor (upstream) oder hinter (downstream) dem Promoter liegen und trotzdem durch die Ausbildung von [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]]-Schlaufen (loops) in die räumliche Nähe der Promotersequenz gebracht werden. An der Ausbildung dieser Strukturen sind ebenfalls die [[Histon]]e beteiligt. Die DNA-Strukturmerkmale, die an der Steuerung der Transkription beteiligt sind, sind komplex und vielfältig. In Zellen, in denen sie aktiv sind, liegen sie in einer offenen, DNAse-sensitiven Struktur vor und weisen häufig weitere charakteristische [[Epigenetischer Code|epigenetische]] Merkmale, wie eine Methylierung des Lysin-4 und eine Acetylierung des Lysin-27 im Histon 3 (H3K4me1, H3K27ac), auf.<ref name="DOI10.1093/nar/gkt374">J. Malin, M. R. Aniba, S. Hannenhalli: ''Enhancer networks revealed by correlated DNAse hypersensitivity states of enhancers.'' In: ''Nucleic Acids Research.'' 41, 2013, S. 6828, [[doi:10.1093/nar/gkt374]].</ref>

Ein gut untersuchtes Beispiel für die Enhancer-Wirkung ist der [[alpha-Globin]]-Genlocus.<ref name="PMID25330308">D. Vernimmen: ''Uncovering enhancer functions using the α-globin locus.'' In: ''PLoS genetics.'' Band 10, Nummer 10, Oktober 2014, S. e1004668, [[doi:10.1371/journal.pgen.1004668]], PMID 25330308, {{PMC|4199490}} (Review).</ref> Weitere Beispiele sind das DNA-Rearrangement in einigen [[Tumor]]zellen oder beim Ig-Klassenwechsel der B-[[Lymphozyt]]en.<ref name="PMID6420706">A. C. Hayday, S. D. Gillies, H. Saito, C. Wood, K. Wiman, W. S. Hayward, S. Tonegawa: ''Activation of a translocated human c-myc gene by an enhancer in the immunoglobulin heavy-chain locus.'' In: ''Nature.'' Band 307, Nummer 5949, 1984 Jan 26-Feb 1, S. 334–340, PMID 6420706.</ref><ref name="PMID6409418">J. Banerji, L. Olson, W. Schaffner: ''A lymphocyte-specific cellular enhancer is located downstream of the joining region in immunoglobulin heavy chain genes.'' In: ''Cell.'' Band 33, Nummer 3, Juli 1983, S. 729–740, PMID 6409418.</ref> Hier werden enzymatisch DNA-Abschnitte aus der DNA entfernt. Auf diese Weise 'rückt' der Enhancer in die räumliche Nähe des Promoters. Die Folge ist eine verstärkte Gentranskription eines Onkogens (im Falle der [[Tumorzelle]]n) oder die Produktion von IgG (im Falle der [[Plasmazelle]]n).
Enhancer sind damit wichtige Elemente zur Regulation der [[Genexpression]].

== Geschichte ==
[[Max Birnstiel]] und Rudolf Grosschedl beschrieben 1980 einen Enhancer, den sie als „Modulator“ bezeichneten<ref>{{Literatur |Autor=Grosschedl, R., and Birnstiel, M.L. |Titel=Spacer DNA sequences upstream of the T-A-T-A-A-A-T-A sequence are essential for promotion of H2A histone gene transcription in vivo. |Hrsg=Proceedings of the National Academy of Sciences USA |Band=77(12):7102-6}}</ref>. 1981 wurde ein Enhancer beschrieben,<ref name="PMID6262784">P. Gruss, R. Dhar, G. Khoury: ''Simian virus 40 tandem repeated sequences as an element of the early promoter.'' In: ''[[Proceedings of the National Academy of Sciences]].'' Band 78, Nummer 2, Februar 1981, S. 943–947, PMID 6262784, {{PMC|319921}}.</ref><ref name="PMID6259538">C. Benoist, P. Chambon: ''In vivo sequence requirements of the SV40 early promotor region.'' In: ''Nature.'' Band 290, Nummer 5804, März 1981, S. 304–310, PMID 6259538.</ref><ref name="PMID6277502">J. Banerji, S. Rusconi, W. Schaffner: ''Expression of a beta-globin gene is enhanced by remote SV40 DNA sequences.'' In: ''Cell.'' Band 27, Nummer 2 Pt 1, Dezember 1981, S. 299–308, PMID 6277502.</ref> der aus dem [[Polyomavirus]] [[SV40]] stammt und zwei identische, 72 bp lange Abschnitte enthält, die ''72-Wiederholungssequenzen'' (''72-bp repeat'') heißen. Jeder der beiden Abschnitte hat für sich allein bereits eine schwach verstärkende Wirkung auf den Promoter, gemeinsam verstärken sie die Aktivität um ein Vielfaches. Zu den Erstentdeckern zählen [[Walter Schaffner]] und [[Peter Gruss]].

== Siehe auch ==
* [[Upstream und downstream]]

== Literatur ==
* {{Literatur |Autor=[[James E. Darnell]], [[Harvey Lodish]], [[David Baltimore]] |Titel=Molekulare Zellbiologie |Verlag=de Gruyter |Ort=Berlin u. a. |Datum=1993 |ISBN=3-11-011934-X |Kommentar=4. Auflage. Harvey Lodish: ''Molekulare Zellbiologie.'' Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg u. a. 2001, ISBN 3-8274-1077-0}}
* {{Literatur |Autor=Benjamin Lewin |Titel=Molekularbiologie der Gene |Verlag=Spektrum Akademischer Verlag |Ort=Heidelberg u. a. |Datum=1998 |ISBN=3-8274-0234-4}}
* William S. Klug, Michael R. Cummings, Charlotte A. Spencer: ''Genetik''. 8., aktualisierte Auflage 2007, ISBN 978-3-8273-7247-5.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Genexpression]]
[[Kategorie:Nukleinsäure]]

Enhancer (Genetik) - Versionsgeschichte

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