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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Fexofenadin-Enantiomere Strukturformeln.png|320px|Struktur von Fexofenadin]]
| Strukturhinweis = (''S'')-Enantiomer (oben) und (''R'')-Enantiomer (unten) 1:1-[[Stereoisomerie|Enantiomerengemisch (Racemat)]]
| Freiname = Fexofenadin
| Andere Namen = *(±)-2-[4-[1-Hydroxy-4-[4-(hydroxy-diphenyl-methyl)-1-piperidyl]butyl]phenyl]-2-methyl-propionsäure ·Hydrochlorid
* (''RS'')-2-[4-[1-Hydroxy-4-[4-(hydroxy-diphenyl-methyl)-1-piperidyl]butyl]phenyl]-2-methyl-propionsäure ·Hydrochlorid
* (±)-4-[1-Hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-butyl]-α,α-dimethylphenylessigsäure ·Hydrochlorid
* (''RS'')-4-[1 Hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-butyl]-α,α-dimethylphenylessigsäure ·Hydrochlorid
| Summenformel = C32H39NO4
| CAS = * {{CASRN|83799-24-0}} (freie Base)
* {{CASRN|153439-40-8|Q27255526}} ([[Hydrochlorid]])
| EG-Nummer = 801-893-7
| ECHA-ID = 100.228.648
| PubChem = 3348
| ChemSpider = 3231
| ATC-Code = {{ATC|R06|AX26}}
| DrugBank = DB00950
| Wirkstoffgruppe = [[Antihistaminikum]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 501,66 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 195–197 [[Grad Celsius|°C]] (Fexofenadin)<ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 693.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|F9427|Name=Fexofenadine hydrochloride|Abruf=2018-09-22}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Fexofenadin-Hydrochlorid {{GHS-Piktogramme-klein|-}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|-}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P =
}}

'''Fexofenadin''' ist ein [[Arzneistoff]] und wird als [[Antihistaminikum#„Dritte Generation“|Antihistaminikum der dritten Generation]] bei [[Heuschnupfen]] und ähnlichen [[Allergie|allergischen]] Symptomen angewendet. Fexofenadin reduziert solche allergischen Erscheinungen durch eine Verdrängung des [[Histamin]]s vom [[Histamin-H1-Rezeptor|Histamin-H1-Rezeptor]].<ref>F. E. Simons, K. J. Simons: ''Peripheral H1-blockade effect of fexofenadine.'' In: ''[[Ann Allergy Asthma Immunol]].'' 79, 1997, S. 530–532. PMID 9433369.</ref>

== Klinische Wirkungen ==
=== Zugelassene Anwendungsgebiete ===
Fexofenadin ist zur Linderung der Beschwerden bei Heuschnupfen (saisonale allergische Rhinitis) sowie bei chronischer [[idiopathisch]]er [[Nesselsucht]] zugelassen, allerdings nicht in den unterschiedlichen Wirkstärken, die auf dem Markt verfügbar sind, bei denen pro Wirkstärke jeweils nur eine Indikation zugelassen ist.

=== Nebenwirkungen ===
Mögliche Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Schwindel, Übelkeit, Magen-Darm-Störungen, Menstruationsbeschwerden, Rachenentzündung, Brechreiz, Erbrechen, Gewichtszunahme.

Wie bei anderen [[Antihistaminikum#H1-Antihistaminika|H1-Antihistaminika]] der zweiten oder dritten Generation überwindet nur ein kleiner Teil des Arzneistoffs die [[Blut-Hirn-Schranke]]. Fexofenadin kann als hydrophobe Substanz die Blut-Hirn-Schranke überwinden, wird jedoch über das [[Multidrug-Resistance-Protein 1]] wieder zurück in das Blut befördert, daher hat Fexofenadin eine vergleichsweise geringe [[Sedierung|sedierende]] Wirkung.

=== Wechselwirkungen mit anderen Substanzen ===
In kontrollierten klinischen Studien wurden bisher keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln beobachtet, die die Sicherheit oder Wirksamkeit von Fexofenadin [[signifikant]] beeinflussen.
Grapefruit-Saft reduziert die Wirksamkeit.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=6565 |werk=[[Pharmazeutische Zeitung]] |autor=Nicole Schuster |titel=Neuer Interaktionsmechanismus entdeckt |datum=2008 |zugriff=2014-11-09}}</ref>

=== Überdosierung ===
Berichte von Überdosierungen sind selten und daher sind die Symptome einer Überdosierung kaum bekannt. Die [[LD50|LD50]] bei Mäusen betrug 5000 mg/kg, was die empfohlene Dosierung für einen Erwachsenen um das 110-fache übersteigt. Untersuchungen am Menschen mit einer Dosierung von einmal 800 mg bis zu 690 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von einem Monat zeigten keine signifikant nachteilig klinischen Effekte bei Vergleich mit einem [[Placebo]].

== Stereochemie ==
Fexofenadin wird, wie viele andere Antihistaminika, als [[Racemat]] eingesetzt. Das ist insofern von Bedeutung, als seit dem [[Contergan-Skandal]] der unterschiedlichen [[Pharmakologie]] und [[Pharmakokinetik]] von [[Enantiomer]]en große Bedeutung beigemessen wird. Bei Fexofenadin weist eine Studie auf eine unterschiedliche [[Stereoselektivität]] des [[P-Glykoprotein|P-Glykotransportproteins]] gegenüber den (''R'')- und (''S'')-Enantiomeren hin.<ref>T. Tateishi, M. Miura, T. Suzuki, T. Uno: ''The different effects of itraconazole on the pharmacokinetics of fexofenadine enantiomers.'' In: ''[[British Journal of Clinical Pharmacology]].'' 65, 2008, S. 693–700. PMID 18294330.</ref> Zur Verwendung von racemischen Arzneistoffen gibt es kritische Stimmen.<ref name="Ariëns">E. J. Ariëns: ''Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology.'' In: ''[[European Journal of Clinical Pharmacology]].'' 26, 1984, S. 663–668. PMID 6092093.</ref>

== Synthese ==
Fexofenadin kann man ausgehend von Piperidin-4-carbonsäureethylester und (4-Bromphenyl)-acetonitril synthetisieren.<ref name="Lednicer1999">{{Literatur |Autor=Daniel Lednicer |Titel=The Organic Chemistry of Drug Synthesis |Band=6 |Verlag=Wiley Interscience |Ort=New York |Datum=1999 |ISBN=0-471-24510-0 |Seiten=38–40}}</ref>

[[Datei:Fexofenadin Synthese.svg|zentriert|500px|Chemical synthesis of fexofenadine]]

Um den [[Piperidin]]teil zu erhalten, werden zuerst zwei [[Phenylgruppe]]n (Ph) über eine [[Grignard-Reaktion]] am [[Ester]] eingeführt. Die [[Amine|Aminogruppe]] wird dann mit dem [[Schutzgruppe|geschützten]] [[Aldehyd]] 2-(4'-Brombutyl)-dioxolan (einem [[Acetale|Acetal]]) [[Alkylierung|alkyliert]], dessen Schutzgruppe anschließend wieder mit Säure entfernt wird.

Der andere Teil des Fexofenadin-Moleküls wird durch doppelte Alkylierung des sich vom [[Nitrile|Nitril]] ableitenden [[Carbanion]]s mit [[Iodmethan]] synthetisiert. Die Nitril-Gruppe wird nun zur Carbonsäure [[Hydrolyse|hydrolysiert]]. Das Arylbromid wird anschließend durch [[Lithiierung]] mit z. B. [[Butyllithium|''n''-Butyllithium]] zur Organolithiumverbindung umgesetzt, die zusammen mit dem Aldehydteil nach Aufarbeitung Fexofenadin ergibt.

== Sonstige Informationen ==
=== Geschichte ===
Fexofenadin wurde zunächst als Nachfolger von [[Terfenadin]] entwickelt und ersetzte es danach in vielen Ländern, da Terfenadin dort wegen schwerwiegender Nebenwirkungen vom Markt genommen wurde (Ausnahme: [[Deutschland]]; siehe auch Terfenadin, Abschnitt »[[Terfenadin#Geschichte|Geschichte]]«).

Der ältere Wirkstoff Terfenadin wird im Körper zur [[Carbonsäure]] Fexofenadin [[Oxidation|oxidiert]]. Dieses [[Metabolit|Stoffwechselprodukt]] besitzt die gleiche biologische Aktivität wie Terfenadin, verursacht aber weniger Nebenwirkungen. Fexofenadin wurde von [[Hoechst|Hoechst Marion Roussel]] (inzwischen Teil von [[Sanofi-Aventis]]) entwickelt und erstmals 1996 in den USA zugelassen. Die [[Patent]]e für die Produktion von Fexofenadin und dessen Zwischenprodukten wurden von den Firmen Sanofi-Aventis und ''Albany Molecular Research'' (AMRI) gehalten.

=== Handelsnamen und Darreichungsformen ===
Fexofenadin wird in Deutschland und der [[Schweiz]] unter dem Warenzeichen ''Telfast'' sowie unter [[Generikum|generischen]] Handelsnamen vertrieben, während es in [[Österreich]] als ''Allegra'' erhältlich ist. In Deutschland ist ebenfalls ein Präparat mit dem Namen ''Allegra'' erhältlich, dieses enthält jedoch [[Bilastin]] anstatt Fexofenadin. Die Tabletten enthalten das [[Hydrochloride|Hydrochloridsalz]] des Arzneistoffs. Während in Deutschland und der Schweiz drei verschiedene Tablettenstärken angeboten werden, wird in Österreich nur eine mittlere Tablettenstärke vertrieben. In manchen EU-Mitgliedsstaaten ist Fexofenadin rezeptfrei erhältlich. In den USA wird es unter dem Handelsnamen ''Allegra'' ebenfalls rezeptfrei verkauft.
Andere Handelsnamen: Fastofen, Tilfur, Vifas, Telfexo und Allerfexo.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Diphenylmethan]]
[[Kategorie:Methanol]]
[[Kategorie:Piperidin]]
[[Kategorie:Butanol]]
[[Kategorie:Phenylenverbindung]]
[[Kategorie:Propansäure]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antihistaminikum]]

Fexofenadin - Versionsgeschichte

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