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2023-02-09T07:05:42Z

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[[Datei:Risikobewertung von essentiellen Nährstoffen.svg|mini|Risikobewertung von essentiellen Nährstoffen, der NOAEL hängt vom zugeführten Nährstoff ab.]]
'''NOAEL''' (engl. für '''N'''o-'''O'''bserved-'''A'''dverse-'''E'''ffect '''L'''evel<ref>{{Literatur |Autor=John H. Duffus, Monica Nordberg, Douglas M. Templeton |Titel=Glossary of terms used in toxicology, 2nd edition (IUPAC Recommendations 2007) |Sammelwerk=Pure and Applied Chemistry |Band=79 |Nummer=7 |Datum=2007 |DOI=10.1351/pac200779071153 |Seiten=1153–1344}}</ref>) ist ein toxikologischer Endpunkt in der [[Toxizitätsbestimmung]].

Der NOAEL entspricht der höchsten [[Dosis]] oder Expositionskonzentration eines [[Stoff (Chemie)|Stoffes]] in subchronischen oder chronischen Studien, bei der keine [[Statistische Signifikanz|signifikant]] erhöht schädigenden behandlungsbedingten Befunde in der [[Morphologie (Biologie)|Morphologie]], Funktion, Wachstum, Entwicklung oder Lebensdauer beobachtet werden. Im Gegensatz dazu bezeichnet der [[NOEL]] die Dosis, bei der keinerlei Wirkung beobachtet wird.

Der NOAEL für einen Stoff bezieht sich immer auf ein bestimmtes biologisches Messverfahren mit einer bestimmten [[Applikationsform]] und einer bestimmten Tierart oder einem bestimmten Zellkultursystem; in verschiedenen Verfahren kann ein Stoff somit verschiedene NOAEL-Werte haben. Viele veröffentlichte NOAEL-Werte beziehen sich auf subchronische Toxizitätsstudien mit oraler Applikation in [[Nagetiere|Nagetieren]].

Problematisch an der Art der NOAEL-Bestimmung ist, dass normalerweise nur ein einziger Wert einer vorgegebenen Dosisreihe in die NOAEL-Bestimmung eingeht. Bei anderen, komplexeren Methoden wie dem ''[[Benchmark-Verfahren]]'' werden mittels statistischer Methoden alle Werte der gesamten Dosis-Wirkungs-Kurve mit einbezogen.<ref>Wolfgang Dekant, S. Vamvakas, H. Popa-Henning: ''Toxikologie. Eine Einführung für Chemiker, Biologen und Pharmazeuten.'' 2004, ISBN 978-3-8274-1452-6.</ref>

Der NOAEL ist in der präklinischen [[Pharmaforschung]] ein wichtiger toxikologischer Endpunkt, da üblicherweise vom NOAEL der empfindlichsten Tierart ausgehend über [[Allometrie|allometrische]] Skalierung und die Einbeziehung eines Sicherheitsfaktors die maximale empfohlene Anfangsdosis ''(Maximum Recommended Starting Dose, MRSD)'' für die Erstanwendung an Menschen in [[Klinische Studie|klinischen Studien]] bestimmt wird.<ref>[http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm078932.pdf FDA Guideline zu Anfangsdosis in klinischen Studien, Juli 2005].</ref>

Der [[Ausschuss für Gefahrstoffe]] und die MAK-Kommission der [[Deutsche Forschungsgemeinschaft|DFG]] orientieren sich bei der Ableitung von Arbeitsplatzgrenzwerten ([[Arbeitsplatzgrenzwert|AGW]]) bzw. [[MAK-Wert|MAK-Werten]] an dem NOAEL „für den empfindlichsten Endpunkt mit gesundheitlicher Relevanz“ eines Arbeitsstoffes.<ref>[http://www.baua.de/cae/servlet/contentblob/1077168/publicationFile/78828/Bekanntmachung-901.pdf BekGS 901], Kriterien zur Ableitung von Arbeitsplatzgrenzwerten ([[Ausschuss für Gefahrstoffe]]), GMBL 2010 Nr. 32, S. 691–696 (21. Mai 2010; PDF). </ref><ref name="Bedeutung von MAK-Werten">[http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/9783527682010.ch1/pdf Bedeutung, Benutzung und Ableitung von MAK-Werten (MAK- und BAT-Werte-Liste 2014)] (PDF).</ref> Ein solcher kritischer Endpunkt kann z. B. im Fall des Lösungsmittels [[2-Ethylhexanol]] die Lidschlussfrequenz als physiologischer Marker sensorischer Irritationen sein.<ref>[http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/3527600418.mb10476kskd0053/pdf MAK-Dokumentation für 2-Ethylhexanol], Nachtrag zur MAK-Dokumentation 2012 (PDF). </ref>

== Quellen ==
<references/>

[[Kategorie:Pharmakologie|Noael]]
[[Kategorie:Toxikologie|Noael]]
[[Kategorie:Arbeitsschutz]]
[[Kategorie:Verbraucherschutz]]
[[Kategorie:Abkürzung]]

NOAEL - Versionsgeschichte

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