imported>Georg Hügler: dito

2024-07-08T17:26:29Z

dito

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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild = Renin 2REN.png
| Bild_legende = Bändermodell des Renin-Dimers nach {{PDB|2REN}}
| PDB = siehe {{UniProt|P00797}}
| Groesse = 340 [[Aminosäuren]]
| Kofaktor = ATP6AP2
| Precursor = Prorenin, 383 [[Aminosäuren|AS]]
| Struktur =
| Isoformen = 2
| HGNCid = 9958
| Symbol = REN
| AltSymbols = HNFJ2
| OMIM = 179820
| UniProt = P00797
| MGIid = 97898
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| EC-Nummer = 3.4.23.15
| Kategorie = Endopeptidase
| Peptidase_fam = A01.007
| Reaktionsart = [[Hydrolyse]]
| Substrat = Leucin-Bindung im Angiotensinogen
| Produkte = Angiotensin I
| Taxon = [[Wirbeltiere]]<ref>[http://omabrowser.org/cgi-bin/gateway.pl?f=DisplayGroup&p1=HUMAN22197 Eintrag bei OMA]</ref>
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe = {{ Protein Orthologe
| Spezies1 = Mensch
| Spezies2 = Hausmaus
| S1_EntrezGene = 5972
| S1_Ensembl = ENSG00000143839
| S1_RefseqmRNA = NM_000537
| S1_RefseqProtein = NP_000528
| S1_GenLoc_db = hg38
| S1_GenLoc_chr = 1
| S1_GenLoc_start = 204154819
| S1_GenLoc_end = 204166322
| S1_Uniprot = P00797
| S2_EntrezGene = 19701
| S2_Ensembl = ENSMUSG00000070645
| S2_RefseqmRNA = NM_031192
| S2_RefseqProtein = NP_112469
| S2_GenLoc_db = mm10
| S2_GenLoc_chr = 1
| S2_GenLoc_start = 133350510
| S2_GenLoc_end = 133360325
| S2_Uniprot = P06281
}}
}}

'''Renin''' (von lateinisch ''ren'' ‚Niere‘) ist ein [[hormonähnliches Enzym]] (Endopeptidase), das in den [[Niere]]n der [[Wirbeltiere]] in den Zellen des [[Juxtaglomerulärer Apparat|juxtaglomerulären Apparates]] (JGA) gebildet wird. Im JGA berühren die [[Epithel]]zellen des distalen Tubulus die [[afferent]]e Arteriole (s. a. Aufbau des [[Nephron]]s). Die Reninausschüttung erfolgt entweder bei niedrigem Blutdruck in der afferenten [[Arteriole]] oder bei niedriger Natriumkonzentration im distalen Tubulus. Darüber hinaus können [[Katecholamine]] via [[Beta-Adrenozeptor|β-Adrenozeptoren]] zu einer erhöhten Renin-Freisetzung führen. Alle drei Schlüsselreize für die Reninsekretion zeigen einen Blutdruckabfall an. Der JGA ist einer der wichtigsten Sensoren für Blutdruckabfall, Renin stimuliert ein sehr effizientes System zur Blutdrucksteigerung: das [[Renin-Angiotensin-Aldosteron-System]] (RAAS).

Es wurde 1898 von [[Robert Tigerstedt]] entdeckt.

== Aufbau ==
Renin ist aus zwei Lappen aufgebaut, der Spalt zwischen den beiden Lappen enthält das aktive Zentrum mit zwei katalytischen Aspartat-Gruppen.<ref>A.H. Jan Danser, Jaap Deinum: [http://hyper.ahajournals.org/cgi/content/full/46/5/1069 ''Renin, Prorenin and the Putative (Pro)renin Receptor.''] Hypertension 46: 1069–1076.</ref> Die inaktive Vorstufe Prorenin ist mit einem zusätzlichen N-terminalen [[Propeptid]] mit einer Länge von 43 Aminosäuren ausgestattet, das die enzymatisch aktive Spalte im Molekül bedeckt. Die [[Molare Masse]] von Prorenin ist ca. 5 [[Dalton (Einheit)|kDa]] höher als die von Renin. Prorenin zirkuliert im Plasma in einer Konzentration, die um bis zu 100 mal höher ist als die Konzentration von Renin.

== Wirkung ==
Prorenin wird aktiviert durch [[Proteolyse]], niedrige Temperaturen oder saures Milieu. In vivo erfolgt die Aktivierung durch [[Kallikrein]] oder andere [[Peptidase|Serin-Proteasen]]. Zusätzlich existiert eine Speicherform des aktiven Renins im [[Juxtaglomerulärer Apparat|juxtaglomerulären Apparat]] der [[Niere]], die akut freigesetzt werden kann. Chronische Stimulation führt dagegen vorwiegend zur Freisetzung von Prorenin.

Renin setzt eine Reaktionsfolge ([[Kaskadeneffekt|Kaskade]]) in Gang, die folgendermaßen aussieht:

Als Aspartat-[[Aspartat-Protease|Protease]] wandelt Renin das bislang inaktive [[Angiotensinogen]] aus der Leber in [[Angiotensin I]] um. Dieses wiederum wird von dem vor allem in der [[Lunge]] gebildeten [[Angiotensin Converting Enzyme]] (ACE) in [[Angiotensin II]] umgewandelt, welches negativ rückkoppelnd auf die Reninbildung wirkt und somit eine Reninüberproduktion verhindert. Angiotensin II ist sehr stark gefäßverengend und fördert außerdem im letzten Schritt die Ausschüttung von [[Aldosteron]] und [[Antidiuretisches Hormon|Antidiuretischem Hormon]] (ADH), welches auch unter den Namen Adiuretin oder Vasopressin bekannt ist.

Bei Nierenerkrankungen, die die Durchblutung senken ([[Stenose]]n, [[Arteriosklerose]], oft auch altersbedingt), wird zu viel Renin gebildet ([[Hyperreninismus]]), was sich in einer Erhöhung des [[Blutdruck]]es, einer [[Arterielle Hypertonie|arteriellen Hypertonie]], äußert.

Einige blutdrucksenkende Medikamente greifen in das [[Renin-Angiotensin-Aldosteron-System]] ein. Hierzu zählen vor allem [[ACE-Hemmer]] und [[AT1-Antagonist]]en. Die relativ neue Gruppe der [[Reninhemmer]] hat bisher eher untergeordnete klinische Bedeutung, z. B. konnte Aliskiren in Studien keinen mit Sartanen oder ACE-Hemmern vergleichbaren lebensverlängernden Effekt bei Hypertonie erzielen.

Zusätzlich zum im Plasma gelösten (humoralen) Renin-Angiotensin-System existiert in der Niere ein gewebsständiges Renin-Angiotensin-System. [[Nierenkörperchen#Mesangium|Mesangialzellen]] der Niere exprimieren an ihrer Oberfläche einen [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]] für (Pro)renin. Prorenin bindet mit dem Propeptid an diesen Rezeptor, dabei wird die [[Katalyse|katalytische]] Spalte geöffnet. Renin wird so durch die Bindung an den Rezeptor aktiviert, ohne dass dazu eine [[enzym]]atische Abspaltung des Propeptids erforderlich ist. Durch Blockade des (Pro)renin-Rezeptors konnte im Tierversuch eine Rückbildung der [[Diabetische Nephropathie|diabetischen Nierenschädigung]] erreicht werden.<ref>H. Takahashi et al.: [http://jasn.asnjournals.org/cgi/content/abstract/18/7/2054 ''Regression of Nephropathy Developed in Diabetes by (Pro)renin Receptor Blockade.''] In: ''[[J Am Soc Nephrol]]''. 2007 18: 2054–2061.</ref>

== Weblinks ==
* [http://www.kup.at/journals/abbildungen/gross/1360.html Renin-Angiotensin-Aldosteron-System und ACE-Hemmer]

== Quellen ==
<references/>

[[Kategorie:Peptidase]]
[[Kategorie:Niere]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 1 (Mensch)]]

Renin - Versionsgeschichte

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