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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:(±)-Stiripentol Structural Formulae V.1.svg|240px|Strukturformel von Stiripentol]]
| Strukturhinweis = (''R'')-Stiripentol (oben) und (''S'')-Stiripentol (unten), 1:1-[[Stereoisomerie|Stereoisomerengemisch]]
| Freiname = Stiripentol
| Andere Namen = (''RS'')-(''E'')-1-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-4,4-dimethylpent-1-en-3-ol ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C14H18O3
| CAS = {{CASRN|49763-96-4}}
| EG-Nummer = 256-480-9
| ECHA-ID = 100.051.329
| PubChem = 5311454
| ChemSpider = 4470940
| DrugBank = DB09118
| ATC-Code = {{ATC|N03|AX17}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antikonvulsivum]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung =
| Molare Masse = 234,29 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 74 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="MERCK Index">''The [[Merck Index]]: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.'' 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = leicht löslich in [[Aceton]] und [[Ethanol]], mäßig löslich in [[Chloroform]], nahezu unlöslich in Wasser<ref name="MERCK Index" />
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory|ID=61973 |Name=Stiripentol |Abruf=2020-07-12}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P =
| MAK =
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=72 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Poisson">M. Poisson, F. Huguet, A. Savattier u. a.: ''A new type of anticonvulsant, stiripentol. Pharmacological profile and neurochemical study''. In: ''Arzneimittelforschung.'' 34, 1984, S. 199–204. PMID 6326778.</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=>5 g·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Poisson" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=>3 g·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Poisson" /> }}
}}

'''Stiripentol''' ([[Handelsname]] europaweit ''Diacomit®''; Hersteller: [[Biocodex]]; Vertrieb in Deutschland: [[Desitin]]) ist ein [[Arzneistoff]], der in der Behandlung der [[Dravet-Syndrom|schweren myoklonischen Epilepsie des Kindesalters]] (SMEI, Dravet-Syndrom) eingesetzt wird.

== Klinische Angaben ==
=== Anwendungsgebiete ===
Stiripentol besitzt nur eine sehr eingeschränkte [[Arzneimittelzulassung|Zulassung]]. Es kann in Verbindung mit [[Clobazam]] und [[Valproinsäure]] als Zusatztherapie für schwer behandelbare [[Epilepsie#Anfallsformen|generalisierte tonisch-klonische Anfälle]] bei Kindern mit schwerer myoklonischer Epilepsie (Dravet-Syndrom) eingesetzt werden, deren Anfälle sich mit Clobazam und [[Valproat]] nicht angemessen behandeln lassen.<ref name="FI">Desitin: ''Fachinformation Diacomit.'' (Stand 10/2007).</ref>

=== Wechsel- und Nebenwirkungen ===
Stiripentol hemmt mehrere [[Cytochrom P450|Enzyme im Leberstoffwechsel]], insbesondere CYP450 3A4 und 2C19, die auch am Abbau anderer Antiepileptika beteiligt sind.<ref name="FI" />

Die folgenden unerwünschten Wirkungen treten sehr häufig auf: Appetitlosigkeit, [[Ataxie]], Benommenheit, [[Dystonie]], Gewichtsabnahme (vor allem in Kombination mit [[Valproinsäure]]), Muskelschwäche oder Schlafstörungen.

Häufig treten ablehnendes Verhalten, Aggressivität, Brechreiz, Erbrechen, erhöhte [[Leberwerte]] (vor allem in Kombination mit [[Carbamazepin]] und Valproinsäure), Erregungszustände, [[Hyperkinese]], Reizbarkeit, reversible [[Neutropenie]], Verhaltensstörungen oder Übelkeit auf.<ref name="gelbe-liste.de">Gelbe Liste: [https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Stiripentol_50254#Nebenwirkungen Stiripentol - Anwendung, Wirkung, Nebenwirkungen | Gelbe Liste], abgerufen am 8. September 2024</ref>

== Pharmakologische Eigenschaften ==
=== Wirkungsmechanismus ===
Stiripentol wirkt als [[Allosterischer Modulator|positiver allosterischer Modulator]] am [[GABA-Rezeptor|GABAA-Rezeptor]]. An diesem Rezeptor, der aus Untereinheiten zusammengesetzt ist, bindet Stiripentol verstärkt an den Untereinheiten α3 und δ.<ref>{{Literatur |Autor=J. L. Fisher |Titel=The anti-convulsant stiripentol acts directly on the GABA(A) receptor as a positive allosteric modulator |Sammelwerk=[[Neuropharmacology]] |Band=56 |Nummer=1 |Datum=2009 |Seiten=190–197 |DOI=10.1016/j.neuropharm.2008.06.004 |PMC=2665930 |PMID=18585399}}</ref> Es bedarf, im Gegensatz zu den [[Benzodiazepine]]n, zu dieser Bindung keiner γ-Untereinheit. Das physiologische Vorkommen von GABAA-Rezeptoren mit α3-Untereinheiten ist entwicklungsabhängig und ist im jungen, noch unausgereiften Gehirn von Säugetieren am höchsten.<ref>{{Literatur |Autor=J. L. Fisher |Titel=The effects of stiripentol on GABA(A) receptors |Sammelwerk=Epilepsia |Band=52 Suppl 2 |Datum=2011 |Seiten=76–78 |DOI=10.1111/j.1528-1167.2011.03008.x |PMID=21463286}}</ref> Der [[Enantiomer|rechtsdrehende]] Wirkstoff (siehe Infobox, Formel I) zeigt eine ausgeprägtere antikonvulsive Wirksamkeit als das linksdrehende Stereoisomer.

Stiripentol wird weiterhin zugeschrieben, die Konzentration von [[γ-Aminobuttersäure]] (GABA) – dem wichtigsten hemmenden [[Botenstoff]] im [[Nervensystem]] – zu erhöhen. Ursachen dafür könnten eine Hemmung der Wiederaufnahme von GABA in die [[Synapse]]n oder eine Hemmung des Abbaus von GABA sein. Eine weitere Wirkweise könnte eine Verstärkung der Wirkung von GABA mittels eines [[Barbiturate|Barbiturat]]-ähnlichen Mechanismus sein.<ref name="FI" />

Zusätzlich erhöht Stiripentol die [[Plasmakonzentration]] anderer Antikonvulsiva wie [[Carbamazepin]], Valproinsäure, [[Phenytoin]], [[Phenobarbital]] und vieler [[Benzodiazepin]]e durch Hemmung der am Abbau dieser Antikonvulsiva beteiligten Enzyme.

Im [[Modellorganismus|Tiermodell]] hemmt Stiripentol durch [[Elektrokrampftherapie|Elektroschocks]] oder [[Chemikalie]]n hervorgerufene Krampfanfälle.<ref name="FI" />

=== Aufnahme und Verteilung im Körper ===
Stiripentol zeigt ein atypisches, nichtlineares pharmakokinetisches Verhalten. Die [[Plasmahalbwertszeit]] beträgt 4,5 bis 13 Stunden, wobei das rechtsdrehende [[Eutomer]] rascher eliminiert wird. Die Enantiomere beeinflussen sich in ihrer Kinetik gegenseitig. Die [[Plasmaproteinbindung]] beträgt ca. 99 %.

Fünf metabolische Pfade wurden identifiziert: (i) [[Biotransformation#Phase-II-Reaktionen (Konjugationsreaktionen)|Konjugation]] des Alkohols mit [[Glucuronsäure]], (ii) Spaltung des Methylendioxy-Rings, (iii) [[Biotransformation#Konjugation mit einer Methylgruppe|''O''-Methylierung]] des [[Catechol]]-Metaboliten, (iv) [[Hydroxylierung]] der [[Tertiär (Chemie)|''t'']]-[[Butylgruppe]], (v) Konversion der [[Allylalkohol|allylalkoholischen]] Seitenkette in eine isomere [[3-Pentanon]]-Struktur. Bis zum Jahr 2005 waren dreizehn Metaboliten bekannt.<ref>{{Literatur |Autor=M. K. Trojnar, K. Wojtal, M. P. Trojnar, S. J. Czuczwar |Titel=Stiripentol. A novel antiepileptic drug |Sammelwerk=[[Pharmacol Rep]] |Band=57 |Nummer=2 |Datum=2005 |Seiten=154–160 |PMID=15886413}}</ref>

== Entwicklung und Vermarktung ==
Stiripentol wurde in der Literatur erstmals 1979 beschrieben.<ref>R. Wegmann, A. Ilies, M. Aurousseau, F. Patte: ''Pharmaco-cellular enzymology of the mode of action of Stiripentol during cardiazolic epilepsia.'' In: ''Cell Mol Biol Incl Cyto Enzymol.'' 24, 1979, S. 51–60. PMID 476759.</ref> Die Entwicklung wurde unter den Bedingungen der europäischen Regularien für [[Orphan-Arzneimittel|Arzneimittel für seltene Leiden]] durchgeführt (Status am 4. Dezember 2001 unter Nummer EU/3/01/071 erteilt). Am 4. Januar 2007 erhielt Stiripentol die o. a. EU-Zulassung.

== Weblinks ==
* [http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol-1/reg_2000_141/reg_2000_141_de.pdf Verordnung (EG 141/2000) über Arzneimittel für seltene Leiden] (PDF; 119 kB)
* [http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/register/index.htm Gemeinschaftsregister der EU für Arzneimittel für seltene Leiden (''Community Register of orphan medicinal products for human use'')]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antikonvulsivum]]
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel]]
[[Kategorie:Benzodioxol]]
[[Kategorie:Allylalkohol]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]

Stiripentol - Versionsgeschichte

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