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2021-07-29T18:33:10Z

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[[Datei:Thrombocyteaggregation.jpg|mini|Plättchenreiches Blutplasma (links) ist eine trübe Flüssigkeit. Durch Zugabe von [[Adenosindiphosphat|ADP]] werden die Plättchen aktiviert und binden aneinander, so dass weiße Flocken entstehen (rechts).]]

Als '''Thrombozytenaggregation''' wird der Vorgang der Zusammenlagerung (Aggregation) von Blutplättchen ([[Thrombozyt]]en) bezeichnet. Der Vorgang gehört zur primären (zellulären) [[Hämostase]] und dient dem Verschluss von verletzten Blutgefäßen.

== Aggregation unter physiologischen Bedingungen ==
Damit Thrombozyten aggregieren, müssen diese „aktiviert“ werden, d. h. äußere Signale erhalten. Im Falle einer Verletzung der Blutgefäßwand (Endothel) kommen die im Blut zirkulierenden Thrombozyten in direkten Kontakt mit Zellwänden, die nicht endothelial sind. Sie sind mit einem [[Protein]], dem [[Von-Willebrand-Faktor]] (vWF) bedeckt, an dem sich Thrombozyten mittels eines spezifischen [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]]s (Glycoprotein (GP)-Ib-V-IX-Komplex) binden. Dies ermöglicht den thrombozytären Rezeptoren α2β1 (ein [[Integrin]]) und GP VI die Bindung an durch die Verletzung freigelegtes [[Kollagen]].
[[Bild:Thrombozytenaggregation.jpg|mini|350px|Intrazelluläre Vorgänge bei der Thrombozytenaggregation; Gq und Gi: Untereinheiten von [[G-Protein]]en; PLC: [[Phospholipase C]], PKC: [[Proteinkinase C]], COX: [[Cyclooxygenasen|Cyclooxygenase]], PI 3-K: [[Phosphoinositid-3-Kinase]], AC: [[Adenylatcyclase]]; [[Cyclisches Adenosinmonophosphat|cAMP]]: cyclisches AMP ]]
Die Bindung von GP VI an Kollagen scheint der Hauptauslöser für die initiale Thrombozyten-Aktivierung zu sein, was zu einer morphologischen Änderung der Blutplättchen führt. Durch Umlagerungen des [[Cytoskelett]]s und Ausstülpung von [[Pseudopodien]] vergrößern sie ihre Oberfläche um ein Mehrfaches und ermöglichen so eine lockere Abdeckung des Wundbereichs. Daraufhin werden aggregationsfördernde Substanzen wie [[Adenosintriphosphat|ATP]] und [[Adenosindiphosphat|ADP]] aus dichten Granula freigesetzt, und es kommt zur Sekretion von
[[Thromboxan]]-A2 (TXA2). TXA2 ist der prominenteste, von Thrombozyten [[endogen]] gebildete [[Metabolit]] der [[Arachidonsäure]]. Arachidonsäure wird durch die aktivierte [[Phospholipase A2|Phospholipase A]] (PLA) aus Phospholipiden der Zellmembran herausgespalten. Es erfolgt eine COX-abhängige Umwandlung in das [[Prostaglandin H2]] und umgehend zur [[Thromboxan-Synthase]]-vermittelten Bildung von TXA2.
Da Thrombozyten selbst Rezeptoren für diese [[Botenstoff]]e haben, führt die Bindung von ADP an die P2Y12- und P2Y1-Rezeptoren und die Bindung von TXA2 an den [[Thromboxan-Rezeptor]] α (TPα) zu einer Verstärkung des aggregationsfördernden Signals (ein Beispiel für einen ''engl.'' „positive feedback loop“).

Diese Verstärkung führt u. a. dazu, dass der membranständige [[Fibrinogen]]-Rezeptor [[Integrin]] αIIbβ3 eine [[Konformationsänderung]] erfährt, sodass er Fibrinogen statt mit geringer nun mit hoher [[Affinität (Biochemie)|Affinität]] bindet (ein seltenes Beispiel für ''engl.'' „inside-out signaling“). Die anschließend starke Bindung an Fibrinogen ist die Basis für eine starke Quervernetzung mit anderen Thrombozyten und führt außerdem zu einer erneuten Aktivierungsverstärkung ins Zellinnere (engl. „outside-in signaling“).

Sie führt zu einer Änderung der [[Plasmamembran]]-Orientierung („Flip“), wodurch nun negativ geladene [[Phospholipide]] nach außen freigelegt werden. [[Gerinnungsfaktor]]en wie aktivierter Faktor X (F Xa) und Faktor V (F Va) lagern sich [[Calcium]]-abhängig an dieser Oberfläche an, und katalysieren durch Umwandlung von [[Prothrombin]] (F II) eine lokale, massive Generation von [[Thrombin]] (F IIa) (dem sog. ''engl.'' „thrombin burst“).
Während der sekundären [[Hämostase]] führt Thrombin, neben der starken Aktivierung von den Thrombozyten-Rezeptoren PAR1 und PAR4 (protease activated receptor 1 & 4) zur Spaltung von extrazellulärem Fibrinogen zu [[Fibrin]], was zu einem unlöslichen Faser-Netzwerk zum Zweck der Gerinnsel-Stabilisierung führt. In solch einem Netzwerk verfangen sich auch andere zelluläre Bestandteile des Blutes wie bspw. [[Erythrozyten]].
Im Laufe der Gefäßwand-Genese wird dieser [[Thrombus]] durch [[Plasmin]] wieder aufgelöst, welches in einem [[Fibrinolyse]] genannten Prozess die Fibrinfasern spaltet.

== Sonstiges ==

Störungen in diesem System können unter anderem zum weit verbreiteten Krankheitsbild der [[Thrombose]] führen sowie zu [[Symptom]]en, die charakteristisch für [[Hämophilie]] sind, bspw. ausgelöst durch [[Thrombozytopenie]].

Um die Aggregationsfähigkeit von Thrombozyten zu testen, bedient man sich in der [[Forschung]] und [[Diagnostik]] der [[Thrombozytenaggregometrie]]. Im Menschen direkt kann man durch Durchführung des [[Rumpel-Leede-Test]]s Hinweise auf die Aggregationsfähigkeit erhalten. In der Tiermedizin ist dazu die Messung der [[Schleimhautblutungszeit]] üblich.

== Literatur ==
* Heinz Lüllmann, Klaus Mohr, Lutz Hein: ''Pharmakologie und Toxikologie: Arzneimittelwirkungen verstehen – Medikamente gezielt einsetzen.'' Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2006 ([https://books.google.de/books?id=7ewS8QAClYEC&dq=Thrombozytenaggregation&hl=de&source=gbs_navlinks_s online])
* Wilfried Kraft: ''Klinische Labordiagnostik in der Tiermedizin.'' Schattauer Verlag, 6. Auflage, Stuttgart 2005 ([https://books.google.de/books?id=ZUkmcZRdVUUC&dq=Thrombozytenaggregation&hl=de&source=gbs_navlinks_s online])
* Wolfgang Gerok: ''Die Innere Medizin: Referenzwerk für den Facharzt.'' Schattauer Verlag, 11. Auflage, Stuttgart 2007 ([https://books.google.de/books?id=OJhqMMF8syYC&dq=Thrombozytenaggregation&hl=de&source=gbs_navlinks_s online])

== Weblinks ==
* [https://flexikon.doccheck.com/de/Thrombozytenaggregation Thrombozytenaggregation] im DocCheck Flexikon
* [https://www.thrombozyten-info.de/thrombozytenaggregation.html Thrombozytenaggregation] auf thrombozyten-info.de
* [https://www.gesundheit.de/lexika/medizin-lexikon/thrombozytenaggregation Thrombozytenaggregation] gesundheit.de
* [https://medlexi.de/Thrombozytenaggregation Thrombozytenaggregation] auf symptomat.de
* [https://www.wissen.de/medizin/thrombozytenaggregation Thrombozytenaggregation] auf wissen.de

[[Kategorie:Hämatologie]]
[[Kategorie:Blut]]

Thrombozytenaggregation - Versionsgeschichte

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