Pyritinol

Strukturformel
	Strukturformel von Pyritinol
Allgemeines
Freiname	Pyritinol
Andere Namen	1,2-bis(3-Hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methylpyridin-5-ylmethyl)disulfan; Pyrithioxin<ref>G. Quadbeck, H.R. Landmann, W. Sachsse, I. Schmidt: Der Einfluß von Pyrithioxin auf die Blut-Hirnschranke. In: Pharmacology. Band 7, Nr. 3, 1. Juli 2004, S. 144, doi:10.1159/000135213.</ref>;
Summenformel	C16H20N2O4S2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	214-150-1
ECHA-InfoCard	100.012.864
PubChem	14190
ChemSpider	13561
DrugBank	DB13084
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06BX02
Wirkstoffklasse	Antidementivum
Eigenschaften
Molare Masse	368,47 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	216–217 °C<ref>B. Paul, W. Korytnyk: Selective esterifications and acyl rearrangements in vitamin B6. In: Tetrahedron, 25 (1969) 1071–1087, doi:10.1016/S0040-4020(01)82680-6.</ref>
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
Datei:GHS-pictogram-acid.svg	Datei:GHS-pictogram-exclam.svg
H- und P-Sätze	H: 315‐318‐335
	P: 261‐380‐305+351+338<ref name="SIGMA" />
Toxikologische Daten	115 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)<ref name="SIGMA">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref>; 6000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Hydrochlorid-Monohydrat)<ref name="Kleemann" />; 300 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v., Dihydrochlorid-Monohydrat)<ref name="Kleemann" />; 5786 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Dihydrochlorid-Monohydrat)<ref name="Kleemann" />; 211 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v., Dihydrochlorid-Monohydrat)<ref name="Kleemann" />;
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Pyritinol (Handelsname: Encephabol, Hersteller: Merck KGaA) ist ein Arzneistoff, der als Antidementivum zur Behandlung der senilen Demenz verwendet wird.

Synthese

Die Verbindung kann in einer dreistufigen Synthese aus Pyridoxin hergestellt werden.<ref name="Kleemann">A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications. 4. Auflage. Thieme 2001, ISBN 3-13-115134-X.</ref> Im ersten Schritt erfolgt die Umwandlung von Pyridoxinhydrochlorid in konzentrierter Bromwasserstoffsäure zur entsprechenden Bromverbindung.<ref>G. McCasland, L. Gottwald, A. Furst: 4,5-Dihalo and 3-Amino Analogs of Pyridoxine. New Route to 4-Deoxypyridoxine. In: J. Org. Chem., 26, 1961, S. 3541–3543, doi:10.1021/jo01067a622.</ref> Diese wird dann mit Kaliumethylxanthogenat umgesetzt. Die Zielverbindung entsteht durch die Dimerisierung des erhaltenen Xanthogenats in Gegenwart von Ammoniak.<ref>Patente DE 1,135,460 (E. Merck AG 1958); US 3,010,966 (E. Merck AG 1961).</ref>

Datei:Pyritinol synthesis01.svg

Pharmakokinetik

Pharmakologisch wirksam sind die aus der Spaltung an der Disulfidbrücke hervorgehenden Pyridoxin-Reste (Vitamin B6). Die Eliminationshalbwertzeit beträgt ungefähr 6 Stunden, bei einer Bandbreite von 2,5 bis 8 Stunden. Die Verfügbarkeit liegt bei über 80 %. Nach oraler Gabe (in Tablettenform) stellt sich das Wirkungsmaximum nach ca. 30 bis 60 min ein. Der Wirkstoff passiert die Blut-Hirn-Schranke und reichert sich in der grauen Substanz an. Der Wirkstoff und die ebenfalls pharmakologisch wirksamen Metaboliten und ihre Konjugate werden innerhalb von 24 Stunden zu über 70 % über die Nieren ausgeschieden, zu 5 % mit dem Fäzes. Es wurde keine Anreicherung von Pyritinol im Organismus beobachtet.

Geschichte

Das Medikament Encephabol der Firma Merck mit dem Wirkstoff Pyritinol wurde in Deutschland am 15. Mai 1963 in den Handel gebracht. Es wurde für die Behandlung hirnorganischer Schäden von Kindern empfohlen. Bereits Jahre vor der Zulassung wurde es an Kindern getestet, insbesondere an Heimkindern.<ref>Sylvia Wagner: docserv.uni-duesseldorf.de (PDF; 4,3 MB) Dissertation</ref><ref>spiegel.de</ref> Der Vertrieb von Encephabol wurde am 1. Februar 2023 eingestellt.

Weblinks

Pharmainformation. Pyritinol. Universität Innsbruck, 27. November 1996; abgerufen am 8. Februar 2020.

Einzelnachweise

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