Liponsäure

Vorlage:Infobox Chemikalie

Liponsäure, auch α-Liponsäure oder Alpha-Liponsäure (abgekürzt LA vom englischen lipoic acid oder ALA vom englischen alpha lipoic acid; anderer Name Thioctsäure) ist eine schwefelhaltige Fettsäure. In ihrer natürlichen (R)-Form kommt sie als Coenzym in den Mitochondrien fast aller Eukaryoten vor und spielt eine wichtige Rolle im Energiestoffwechsel. Die Salze der Liponsäure heißen Lipoate.

Struktur und Isomerie

α-Liponsäure ist eine schwefelhaltige Fettsäure, wobei die beiden Schwefelatome in einer Ringstruktur miteinander verbunden sind. Die natürliche α-Liponsäure ist am (einzigen) stereogenen Zentrum (R)-konfiguriert; ihr Enantiomer ist (S)-konfiguriert.

Isomere von Liponsäure
Name	(R)-Liponsäure	(S)-Liponsäure
Andere Namen	D-Liponsäure (+)-Liponsäure Arliponsäure	L-Liponsäure (−)-Liponsäure
Strukturformel	Datei:(R)-Liponic Acid Structural Formula V.1.svg	Datei:(S)-Liponic Acid Structural Formula V.1.svg
CAS-Nummer	Vorlage:CASRN	Vorlage:CASRN
	Vorlage:CASRN (RS)
EG-Nummer	638-752-2	664-251-3
	214-071-2 (unspez.)
ECHA-Infocard	Vorlage:ECHA	Vorlage:ECHA
	Vorlage:ECHA (unspez.)
PubChem	Vorlage:PubChem	Vorlage:PubChem
	Vorlage:PubChem (unspez.)
DrugBank	Vorlage:DrugBank	−
Wikidata	Q27887203	Q21097956
	Q312229 (unspez.)

In der Natur sind nur die (R)-Liponsäure<ref>Peter Nuhn: Naturstoffchemie, S. Hirzel Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 1990, ISBN 3-7776-0473-9, S. 359.</ref> (Synonym D-Liponsäure) und ihre reduzierte Form, die Dihydroliponsäure<ref>Vorlage:Substanzinfo</ref> (6,8-Dimercaptooctansäure), biologisch aktiv. Strukturanaloga mit sechs- oder mehrgliedrigen Ringen sind biologisch unwirksam.

Als Arzneistoff wird außer der (R)-Liponsäure (Freiname: Arliponsäure<ref>Vorlage:Internetquelle</ref>) auch das Racemat (RS)-Liponsäure [Synonyme: DL-Liponsäure, (±)-Liponsäure] verwendet.

Funktion

Lipoylierung von Proteinen

α-Liponsäure ist als kovalent gebundener Cofaktor an 5 Redoxreaktionen im Menschen beteiligt:<ref name="defects">Vorlage:Literatur</ref><ref name="PMID29191830">Vorlage:Literatur</ref><ref>Vorlage:Literatur</ref>

EC-Nummer	Enzym	Gen	Multienzymkomplex/-system	Rolle des Multienzymkomplex/-systems
EC 2.3.1.12	Dihydrolipoyl-Transacetylase (E2)	DLAT	Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex (PDC)	Verbindung der Glykolyse mit dem Citratzyklus
EC 2.3.1.61	Dihydrolipoyl-Transsuccinylase (E2)	DLST	α-Ketoglutarat-Dehydrogenase-Komplex (OGDC)	Citratzyklusenzym
			2-Oxoadipat-Dehydrogenase-Komplex (OADHC)	Lysin-, Tryptophan- und Hydroxylysin-Abbau
EC 2.3.1.168	Dihydrolipoyl-Transacylase (E2)	DBT	Verzweigtkettige-α-Ketosäuren-Dehydrogenase-Komplex (BCKDC)	Leucin-, Isoleucin- und Valin-Abbau
	H-Protein	GCSH	Glycine-Cleavage-System (GCS)	Glycin- und Serin-Stoffwechsel, Folatstoffwechsel

Liponsäure ist als Cofaktor – mit Ausnahme Glycine-Cleavage-Systems – auf die Familie der Multienzymkomplexe der α-Ketosäure-Dehydrogenasen spezialisiert.<ref name="defects" /><ref name="PMID29191830" /> Die Lipoylgruppe überträgt Acylgruppen in α-Ketosäuren-Dehydrogenase-Komplexen, und die Methylamingruppe im Glycine-Cleavage-System.<ref>Vorlage:Internetquelle</ref> Als Bestandteil des Pyruvat-Dehydrogenase-Komplexes der Mitochondrien, dem Verbindungsglied zwischen Glykolyse und Citratzyklus und dem α-Ketoglutarat-Dehydrogenase-Komplex im Citratzyklus, spielt sie eine wichtige Rolle im Energiestoffwechsel. Mit ihrer reduzierten Form Dihydroliponsäure bildet α-Liponsäure ein biochemisches Redoxsystem.

Antioxidans

α-Liponsäure ist ein Radikalfänger und starkes Antioxidans, das im Körper verbrauchte Antioxidantien wie Vitamin C, Vitamin E, Coenzym Q10 oder Glutathion regenerieren kann.<ref name="PMID22001972">A. Gorąca, H. Huk-Kolega u. a.: Lipoic acid – biological activity and therapeutic potential. In: Pharmacological Reports, 2011, Band 63, Nummer 4, S. 849–858, PMID 22001972.</ref>

Krankheiten

Bei der Stoffwechselerkrankung der kombinierten Malon- und Methylmalonazidurie (CMAMMA) aufgrund von ACSF3 ist die mitochondriale Fettsäuresynthese (mtFAS) gestört, welche die Vorgängerreaktion der Liponsäurebiosynthese darstellt.<ref>Vorlage:Literatur</ref><ref name="emerging">Vorlage:Literatur</ref> Die Folge ist ein verringerter Lipoylierungsgrad bei wichtigen mitochondrialen Enzymkomplexen, wie des Pyruvate-Dehydrogenase-Komplexes und α-Ketoglutarat-Dehydrogenase-Komplexes.<ref name="emerging" /> Eine Supplementierung mit Liponsäure kann die mitochondriale Funktion nicht wiederherstellen.<ref>Vorlage:Literatur</ref><ref name="emerging" />

Verwendung

α-Liponsäure wird seit 1966 in Deutschland als Arzneistoff zur Behandlung von Lebererkrankungen und bei peripheren Polyneuropathien eingesetzt.

In der Chelat-Therapie kann α-Liponsäure bei Vergiftung mit anorganischen Quecksilberverbindungen eingesetzt werden.<ref>Vorlage:Cite journal</ref> Im Gegensatz zu anderen Chelatbildnern wie DMSA oder DMPS kann Liponsäure in alle Bereiche des zentralen und peripheren Nervensystems eindringen,<ref>Vorlage:Cite journal</ref> kann insbesondere die Blut-Hirn-Schranke passieren.<ref name="roempp" /> Ihre Wirksamkeit zu diesem Zweck beruht vor allem auf ihrer reduzierten Form Dihydroliponsäure, einem Dithiol, das starke antioxidative Eigenschaften besitzt und Chelatbindungen eingehen kann. Die Ausscheidung dieser Komplexe erfolgt fast ausschließlich über die Gallenwege.<ref>Vorlage:Cite journal</ref>

α-Liponsäure wirkt als Antidot bei Vergiftungen mit Amanita-Pilzen.<ref>Frank D. Gunstone, John L. Harwood, Albert J. Dijkstra: The Lipid Handbook. Third Edition, CRC Press, 2007, ISBN 0-8493-9688-3, S. 12.</ref>

Wegen ihrer antioxidativen Wirkung wird α-Liponsäure auch als Nahrungsergänzungsmittel (NEM) angeboten.<ref name="Penzel">Vorlage:Internetquelle</ref> Eine Warnung zur Höchstmenge diesbezüglicher NEMs gibt es nicht, die tägliche Einnahme von 0,6 mg pro Kilogramm Körpergewicht betrachtet die Bayerische Kontrollbehörde für Lebensmittelsicherheit und Veterinärwesen als unbedenklich. Eine Überdosierung (z. B. bei 50 bis 100 mg pro kg KW) kann zu Toxizitäten führen: zunächst psychomotorische Unruhe oder Bewusstseinstrübung, später treten generalisierte Krampfanfälle und Hypoglykämien auf, bei massiven Überdosierungen besteht die Gefahr für Schock.<ref name="Penzel" />

Für eine behauptete Wirkung gegen das Fortschreiten von Demenz des Alzheimer-Typus fehlen aussagekräftige Belege, es ist daher nicht bekannt, ob α-Liponsäure die Krankheit abmildern oder sogar davor zu schützen vermag.<ref>Vorlage:Internetquelle</ref>

Handelsnamen

Monopräparate
Alpha-Lipogamma (D), Alpha-Lipon STADA (D), Alpha-Vibolex (D), Biomo-Lipon (D), espa-lipon (D), Liponsäure-ratiopharm (D), Neurium (D), Pleomix-Alpha (D), Sana Alpha-Liponsäure (D), Thioctacid (D, A), Thiogamma (D), Tromlipon (D), Vitatrans (D), Alpha-Lipon AL (D), Alpan (D), Unilipon (D).

Literatur

• GP. Biewenga et al.: The Pharmacology of the Antioxidant Lipoic Acid. In: Gen Pharmacol., 1997, 29(3), S. 315–331; PMID 9378235.
• GP. Biewenga et al.: The role of lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy. In: Drug Metab Rev., 1997, 29 (4), S. 1025–1054; PMID 9421684.
• Berkson Burt: The Alpha Lipoic Acid Breakthrough. Three Rivers Press, New York 1998, ISBN 0-7615-1457-0.

Einzelnachweise

<references />

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