Exenatid

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Exenatid }}
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Exenatid ist künstlich hergestelltes Exendin-4, ein Polypeptid, das im Speichel der nordamerikanischen Gila-Krustenechse (Heloderma suspectum) gefunden wurde. Der US-amerikanische Endokrinologe John Eng entdeckte und isolierte es 1992 am Veterans Affairs Medical Center in der Bronx.<ref>{{#if:|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}| |}}}}{{#if:|{{{autor}}}: }}{{#if:|{{#if:2013: Diabetes Medication|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1={{{archiv-url}}}}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=2013: Diabetes Medication}}]{{#if:| ({{{format}}})}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:https://www.goldengooseaward.org/01awardees/diabetes-medication%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7C}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=2013: Diabetes Medication}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://www.goldengooseaward.org/01awardees/diabetes-medication}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=2013: Diabetes Medication}}}}]}}{{#if:| ({{{format}}}{{#if:The Golden Goose AwardAssociation of Public and Land-grant Universities{{#if: 2026-04-24 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}}

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Therapeutische Aspekte

Pharmakologie

Die Struktur des Peptids ähnelt dem menschlichen Hormon Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1). Dieses Dünndarmhormon, das nach einer Mahlzeit freigesetzt wird, stimuliert in den β-Zellen der Bauchspeicheldrüse die Ausschüttung des blutzuckersenkenden Hormons Insulin (siehe auch Inkretin-Effekt). Exenatid besteht wie Exendin-4 aus 39 Aminosäuren, mit einer zusätzlichen C-terminalen Amidgruppe.<ref>{{#ifeq: exenatide |kurz| DB01276 | Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der DrugBank der University of AlbertaVorlage:Abrufdatum}}{{#ifeq: 0 | 0 | {{#invoke:TemplatePar|check |all= 1= |opt= 2= Abruf= |cat= {{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:DrugBank}} |template= Vorlage:DrugBank }}}}</ref> Es wirkt durch eine glukoseabhängige Anregung der Insulinsekretion und eine Reduktion der Ausschüttung des Insulin-Gegenspielers Glucagon unmittelbar blutzuckersenkend.<ref>J. J. Neumiller: Differential chemistry (structure), mechanism of action, and pharmacology of GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors. In: Journal of the American Pharmacists Association Band 49 Suppl 1, 2009 Sep-Oct, S. S16–S29, doi:10.1331/JAPhA.2009.09078. PMID 19801361.</ref> Es wird im Körper weniger schnell abgebaut als humanes GLP-1 und ist deshalb länger wirksam.

Zulassungsstatus

Seit 2005 ist Exenatid in den USA als Medikament unter dem Handelsnamen Byetta zugelassen. 2006 erfolgte die Zulassung durch die Europäische Kommission und 2007 kam Byetta in Deutschland auf den Markt. 2011 wurde eine nur einmal wöchentlich zu injizierende Retardform von Exenatid unter dem Namen Bydureon europäisch zugelassen.

Anwendung und Wirkung

Exenatid wird aufgrund seiner chemischen Struktur bei oraler Gabe nicht resorbiert, sondern muss (subkutan) gespritzt werden. Es wird in der Behandlung des Typ-2-Diabetes als Alternative oder als ergänzende Therapie eingesetzt, wenn durch die alleinige Anwendung von oralen Antidiabetika keine ausreichende Blutzuckerkontrolle erreicht werden kann oder orale Medikamente nicht vertragen werden. Exenatid wird etwa 30 bis 60 Minuten vor einer Mahlzeit subkutan verabreicht. Neben der Blutzuckersenkung verzögert es die Magenentleerung, reduziert den Appetit und steigert das Sättigungsgefühl. Da die Wirkung vom Blutzuckerspiegel abhängig ist, besteht nur ein geringes Risiko für das Auftreten einer Unterzuckerung. Die Gewichtsabnahme ist dabei unabhängig vom Auftreten gastrointestinaler Nebenwirkungen wie Übelkeit oder Erbrechen.<ref>F. Folli, R. Guardado Mendoza: Potential use of exenatide for the treatment of obesity. In: Expert Opinion on Investigational Drugs. Band 20, Nummer 12, Dezember 2011, S. 1717–1722, doi:10.1517/13543784.2011.630660. PMID 22017240. }} PMC 3495586 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).</ref>

Unerwünschte Wirkungen

Als häufigste Nebenwirkungen treten bei rund der Hälfte der Patienten mindestens einmal während der Behandlung gastrointestinale Störungen wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall auf. Deren Ausprägung ist bei den meisten Patienten leicht bis mäßig und abhängig von der Dosierung. Die Häufigkeit und Schwere dieser Nebenwirkungen nehmen im Therapieverlauf ab. Weitere häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Schwindel, vorübergehende Schwäche und Unruhe.

Vereinzelte Meldungen über das Auftreten einer akuten Pankreatitis unter Exenatid konnten in Studien nicht sicher auf das Medikament zurückgeführt werden, so fand eine 2010 veröffentlichte, retrospektive Studie kein erhöhtes Risiko für eine akute Pankreatitis unter Exenatid, sondern ein allgemein bei Diabetikern erhöhtes Risiko für das Auftreten einer akuten Pankreatitis.<ref>Garg R et al. Acute pancreatitis in type 2 diabetes treated with exenatide or sitagliptin: A retrospective observational pharmacy claims analysis. Diabetes Care 2010 Nov; 33:2349; PMID 20682680.</ref>

2011 informierte die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AKdÄ) über zwei Fälle, bei denen bei mit Exenatid behandelten Patienten ein Pankreaskarzinom diagnostiziert wurde. Die AkdÄ empfahl den Einsatz von Exenatid nur in speziellen Situationen.<ref>{{#if:Vorlage:Cite book/URL|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}| |}}}}{{#if:{{#if:

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  }}. DDG 2013, abgerufen am 6. März 2014.</ref>

Die Entwicklung von Antikörpern gegen Exenatid ist dokumentiert, allerdings ist nicht bekannt, ob diese langfristig zur Toleranzentwicklung führen. Akute immunologische Reaktionen wie beispielsweise eine anaphylaktische Abwehrreaktion wurden sehr selten beobachtet.

Wirtschaftliche Verordnung

2008 hat der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) einen Therapiehinweis zur Behandlung mit Exenatid veröffentlicht. Darin informiert der G-BA über den Umfang der Zulassung sowie über Wirkung, Wirksamkeit und Risiken, gibt Empfehlungen zur wirtschaftlichen Verordnungsweise, zu den Kosten und zu gegebenenfalls notwendigen Vorsichtsmaßnahmen bei der Verordnung.<ref>{{#if:Vorlage:Cite book/URL|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|}}| |}}}}{{#if:{{#if:

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Handelsnamen

Byetta, Bydureon (Retardformulierung)

Literatur

• Medizinische Monatszeitschrift für Pharmazeuten 3/06.
• Bray, G.M. (2006): Exenatide. In: Am J Health Syst Pharm. 63(5):411-418. PMID 16484515.
• R. Göke, H.C. Fehmann, T. Linn, H. Schmidt, M. Krause, J. Eng, B. Göke: Exendin-4 is a high potency agonist and truncated exendin (9-39) amide a potent agonist at the GLP-1 (7-37) amide receptor of insulin-secreting β-cells. J. Biol. Chem. 1993; 268: 19650-19655. PMID 8396143.

Einzelnachweise

<references />