Lanepitant
Lanepitant ist eine chemische Verbindung, die als potenzieller Arzneistoff zur Behandlung vom Schmerzen, einschließlich des Migräne-Kopfschmerzes, entwickelt wurde. Nachdem in klinischen Studien keine Migränewirksamkeit beobachtet werden konnte, wurde seine weitere klinische Entwicklung für dieses Anwendungsgebiet von dem Pharmaunternehmen Eli Lilly and Company eingestellt.<ref name="Goldstein DJ et al. (2001a)">Vorlage:Cite journal</ref><ref name="Goldstein DJ et al. (1997)">Vorlage:Cite journal</ref> Pharmakologisch ist Lanepitant ein Neurokinin-Antagonist.
Wirkmechanismus
Lanepitant hemmt als Antagonist die über den Neurokinin-NK1-Rezeptor vermittelten Wirkungen von Substanz P. Experimentell besitzt Lanepitant entzündungshemmende und die Schmerzwahrnehmung beeinflussende Eigenschaften.<ref name="Iyengar S et al. (1997)">Vorlage:Cite journal</ref> In Tierexperimenten, in denen die Pathophysiologie der Migräne simuliert wurde, hemmt die Substanz die entzündliche Reaktion in der Hirnhaut.<ref name="Phebus LA et al. (1997)">Vorlage:Cite journal</ref> Tierexperimentelle Befunde legten zudem eine mögliche Wirksamkeit bei neuropathischen Schmerzen<ref name="Campbell EA et al. (1998)">Vorlage:Cite journal</ref> und beim komplexen regionalen Schmerzsyndrom<ref name="Guo TZ et al. (2004)">Vorlage:Cite journal</ref><ref name="Kingery WS et al. (2003)">Vorlage:Cite journal</ref> nahe. In klinischen Studien konnte jedoch weder eine Migränewirksamkeit<ref name="Goldstein DJ et al. (2001a)"/><ref name="Goldstein DJ et al. (1997)"/> noch eine analgetische Wirksamkeit bei der diabetischen Neuropathie<ref name="Goldstein DJ et al. (2001b)">Vorlage:Cite journal</ref> und der Osteoarthritis<ref name="Goldstein et al. (2000)">Vorlage:Cite journal</ref> belegt werden.
Stereochemische Struktur
Lanepitan ist eine chirale chemische Verbindung mit einem Stereozentrum. Es ist das R-Enantiomer und zugleich das biologisch aktivere Stereoisomer (Eutomer) des N-[1-[Acetyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propan-2-yl]-2-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)acetamids. Gegenüber dem L-Enantiomer, seinem Distomer, weist Lanepitant eine mindestens 1000-fach höhere Affinität zum Neurokinin-NK1-Rezeptor auf.<ref name="Gitter BD et al. (1995)">Vorlage:Cite journal</ref>
Einzelnachweise
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