Lyell-Syndrom
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Das Lyell-Syndrom, auch als Epidermolysis acuta toxica oder Syndrom der verbrühten Haut bezeichnet, ist eine seltene, nach dem schottischen Dermatologen Alan Lyell benannte akute Hautveränderung, die durch blasige Ablösungen der Epidermis der Haut („Syndrom der verbrühten Haut“) gekennzeichnet ist.
Die Sterblichkeitsrate beträgt je nach Ausmaß der Schädigung zwischen 25 und 70 %.<ref name="Sterry">Sterry u. a.: Checkliste Dermatologie 2010 Georg Thieme Verlag ISBN 978-3-13-697006-5</ref>
Es gibt zwei Formen des Lyell-Syndroms: das medikamentös induzierte Lyell-Syndrom (Toxische epidermale Nekrolyse, TEN) und das staphylogene Lyell-Syndrom (Staphylococcal scalded skin syndrome, SSSS).<ref name="Sterry" /><ref name="Reinhold">Reinhold u. a.: Notfälle in Dermatologie und Allergologie 2012 Georg Thieme Verlag KG ISBN 978-3-13-116932-7</ref>
Epidemiologie
In Deutschland beträgt die Inzidenz für das Auftreten eines medikamentös induzierten Lyell-Syndroms 0,93 pro 1.000.000 Einwohner pro Jahr<ref name="PMID2036029">E. Schöpf, A. Stühmer, B. Rzany, N. Victor, R. Zentgraf, J. F. Kapp: Toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome. An epidemiologic study from West Germany. In: Archives of Dermatology. Band 127, Nummer 6, Juni 1991, S. 839–842, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0003-987X|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1
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}}. PMID 2134982.</ref> und für das staphylogene Lyell-Syndrom 0,56 pro 1.000.000 Einwohner pro Jahr.<ref name="PMID23078129">V. Lamand, O. Dauwalder, A. Tristan, J. S. Casalegno, H. Meugnier, M. Bes, O. Dumitrescu, M. Croze, F. Vandenesch, J. Etienne, G. Lina: Epidemiological data of staphylococcal scalded skin syndrome in France from 1997 to 2007 and microbiological characteristics of Staphylococcus aureus associated strains. In: Clinical Microbiology and Infection. Band 18, Nummer 12, Dezember 2012, S. E514–E521, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1469-0691|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1
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Das medikamentös induzierte Lyell-Syndrom (TEN)
Das medikamentös induzierte Lyell-Syndrom tritt als zytotoxische allergische Reaktion auf Medikamente insbesondere bei Erwachsenen, seltener bei Kindern auf. Aufgrund der sehr ähnlichen Klinik und Histopathologie kann die TEN als Maximalform des Stevens-Johnson-Syndroms angesehen werden.<ref>A. Meves: Intensivkurs Dermatologie. 1. Auflage, Urban & Fischer, München 2006, ISBN 978-3-437-41162-5.</ref>
Folgende Medikamente gelten nach Angaben der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft als mögliche Auslöser:<ref>Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft. Arzneimittelinduzierte schwere Hautreaktionen. Deutsches Ärzteblatt 95, Heft 49, 4. Dezember 1998 (abgerufen am 28. November 2012)</ref>
- antibakterielle Sulfonamide, zum Beispiel Cotrimoxazol (Mischung aus Sulfamethoxazol und Trimethoprim)
- Antikonvulsiva, zum Beispiel Phenytoin, Carbamazepin, Lamotrigin
- Analgetika und nichtsteroidale Antirheumatika, vor allem Pyrazolone wie Metamizol
- Allopurinol.
Jüngere Studiendaten legen nahe, dass die Assoziation zwischen TEN und Sulfonamiden eher schwach ist und im Fall von Cotrimoxazol auf dessen Bestandteil Trimethoprim zu beruhen scheint.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> Es sind mehrere Fälle beschrieben, in denen es unter der Behandlung mit Fluorchinolon-Antibiotika zu tödlichen Verläufen von TEN kam.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> Diese betrafen auch Patienten ohne prädisponierende Risikofaktoren.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> Als Ursache werden Interaktionen zwischen Fluorchinolonen und T-Zellen angenommen.<ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref> Allerdings ist zu beachten, dass schwere Hautreaktionen grundsätzlich auch bei der Einnahme vieler anderer Medikamente auftreten können. Bei langfristig einzunehmenden Medikamenten gilt in der Regel, dass das Risiko in den ersten zwei Monaten am höchsten ist.
Das staphylogene Lyell-Syndrom (SSSS)
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Das staphylogene Lyell-Syndrom (Staphylococcal scalded skin syndrome) wird durch das Exotoxin Exfoliatin des Bakteriums Staphylococcus aureus der Phagengruppe II verursacht. Es betrifft hauptsächlich Säuglinge in den ersten drei Lebensmonaten. Häufig geht eine eitrige Infektion der Haut, der Bindehäute, eine eitrige Otitis oder eine Pharyngitis voraus. Bei Erwachsenen besteht eine Immunität durch neutralisierende Antikörper gegen das Exfoliatin. Immungeschwächte Erwachsene können jedoch auch erkranken.<ref name="Sterry" /><ref name="Reinhold" />
Klinisches Erscheinungsbild und Verlauf
Das medikamentös induzierte Lyell-Syndrom
Es kommt zunächst zu einer Prodromalphase mit Unwohlsein, Appetitlosigkeit, Rhinitis und Fieber.<ref name="Orfanos">Constantin E. Orfanos, Claus Garbe: Therapie der Hautkrankheiten 2002, Springer Verlag</ref> Diese kann zwischen 2 und 21 Tagen andauern. Im Anschluss daran geht die Erkrankung in eine Akutphase über.<ref name="Orfanos" /> Bei anhaltendem Fieber kommt es zu großflächigen Erythemen. Es kommt zu einer großflächigen nekrosebedingten Ablösung der Epidermis. Das Nikolski-Zeichen ist positiv. Die Nekrosen können auch die Schleimhäute, insbesondere die Mundschleimhaut betreffen. Im Anschluss an die Akutphase folgt eine ein- bis zweiwöchige Reepithelisierungsphase.<ref name="Orfanos" />
Mögliche Komplikationen sind Infektionen mit Sepsis, eine Leukopenie bis hin zu einer Agranulozytose oder Narbenbildungen in der Abheilungsphase.<ref name="Orfanos" />
Das staphylogene Lyell-Syndrom
Es kommt initial zu Fieber und einem generalisierten Erythem.<ref name="Plettenberg">Andreas Plettenberg, Helmut Schöfer, Wilhelm Meigel: Infektionskrankheiten der Haut: Grundlagen, Diagnostik und Therapiekonzepte für Dermatologen, Internisten und Pädiater 2010, Georg Thieme Verlag</ref> Innerhalb von 24 Stunden bilden sich Blasen mit sterilem Inhalt. Das Nikolskizeichen ist positiv. Das staphylogene Lyell-Syndrom kann lokalisiert oder generalisiert am ganzen Körper auftreten.<ref name="Plettenberg" /> Die Läsionen heilen in der Regel innerhalb von 14 Tagen ohne Narbenbildung ab.<ref name="Plettenberg" />
Diagnostik
Eine sofortige Hautbiopsie und Abstriche helfen die medikamentöse Form von der infektiösen Form abzugrenzen.<ref name="Sterry" /> Differenzialdiagnostisch müssen eine großblasige Impetigo contagiosa, ein Stevens-Johnson-Syndrom sowie ein Scharlach-Exanthem bedacht werden.<ref name="Reinhold" />
Histologie
Histologisch zeigen sich beim medikamentös induzierten Lyell-Syndrom eine Spaltbildung und Abhebung der gesamten Epidermis, während sich beim staphylogen verursachten Lyell-Syndrom eine Abhebung des Stratum corneum vom Stratum granulosum zeigt.<ref name="Cardesa">Antonio Cardesa, Thomas Mentzel, Pierre Rudolph, Pieter J. Slootweg: Pathologie: Kopf-Hals-Region, Weichgewebstumoren, Haut 2008 Springer Verlag</ref>
Bei der medikamentös induzierten Form zeigt sich histologisch eine subepidermale Blase mit einem oberflächlichen Infiltrat aus Lymphozyten und gelegentlich Granulozyten. Die gesamte Epidermis ist abgelöst und nekrotisch mit einem normalen korbgeflechtartigen Stratum corneum. Die Papillen der Dermis sind intakt. Vereinzelt finden sich Extravasate von Erythrozyten.<ref name="Kerl">Helmut Kerl, Claus Garbe, Lorenzo Cerroni, Helmut Wolff Histopathologie der Haut 2003, Springer Verlag</ref>
Die staphylogene Form zeigt histologisch eine nur aus dem Stratum corneum der Haut bestehende Blasendecke, vereinzelt können sich hier Zellen aus dem Stratum granulosum finden. Es finden sich spärliche entzündliche Infiltrate, der Blaseninhalt ist steril.<ref name="Kerl" />
Differentialdiagnose
Abzugrenzen ist die Epidermolytische Ichthyose sowie das DRESS-Syndrom (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms).
Therapie
Es ist eine sofortige intensivmedizinische Überwachung und Therapie erforderlich. Die Patienten benötigen neben konstanter Raumtemperatur und Luftfeuchtigkeit eine Umkehrisolation, um Sekundärinfektionen zu vermeiden. Die symptomatische Therapie erfolgt analog zu großflächigen Verbrennungen. Beim medikamentös induzierten Lyell-Syndrom müssen sämtliche Arzneimittel umgehend abgesetzt werden. Ausgenommen hiervon sind nur absolut lebensnotwendige Medikamente. Eine systemische Gabe von Kortikoiden sowie eine Flüssigkeits- und Elektrolytgabe zum Ausgleich der Verluste sind erforderlich.<ref name="Sterry" /> Das staphylogene Lyell-Syndrom wird mit β-Lactamase-stabilen Antibiotika behandelt. Kortikoide sind hier kontraindiziert. Die lokale Therapie der Läsionen erfolgt mit lokal antiseptischen Maßnahmen und chirurgischer Sanierung von Nekrosen und Infektionen.<ref name="Sterry" /><ref name="Reinhold" />
Bei der Lagerung von akut betroffenen Patienten gilt der Einsatz eines Air Fluidised Bettes als hilfreich.<ref>I. Torres-Navarro, Á. Briz-Redón, & R. Botella-Estrada (2021): Systemic therapies for Stevens–Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: a SCORTEN-based systematic review and meta-analysis. JEADV Vol. 35, Iss.1, January 2021, Pages 159–171. doi:10.1111/jdv.16685</ref>
Einzelnachweise
<references />