Quelltext der Seite Nalidixinsäure

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Nalidixic acid structure.svg|200px|Struktur von Nalidixinsäure]]
| Freiname        = Nalidixinsäure
| Andere Namen    = 1-Ethyl-7-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel    = C<sub>12</sub>H<sub>12</sub>N<sub>2</sub>O<sub>3</sub>
| CAS             = {{CASRN|389-08-2}}
| EG-Nummer       = 206-864-7
| ECHA-ID         = 100.006.241
| PubChem         = 4421
| ChemSpider      = 4268
| DrugBank        = DB00779
| ATC-Code        = {{ATC|J01|MB02}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antibiotikum]], [[Chinolon-Antibiotika|Chinolon]]
| Wirkmechanismus = [[Gyrasehemmer]]
| Beschreibung    = weiße bis schwach gelbe, monokline Kristalle<ref name="roempp" />
| Molare Masse    = 232,24 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 229,5 °C<ref name="chemid">{{ChemID|CAS=389-08-2|Name=Nalidixic acid|Abruf=2017-11-10}}</ref>
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 6,0<ref name="roempp" />
| Löslichkeit     = gering in Wasser (100 mg·l<sup>−1</sup> bei 23&nbsp;°C<ref name="chemid" />)
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIAL|70162|Name=Nalidixic acid|Abruf=2017-05-14}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = {{H-Sätze|302}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|301+312+330}}
| Quelle P        = <ref name="Sigma" />
| MAK             = 
| ToxDaten        = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=2040 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=88,4 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=572 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=101 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
}}

'''Nalidixinsäure''' ist eine synthetisch hergestellte [[chemische Verbindung]] aus den Gruppen der [[Diazanaphthaline]] und [[Chinolone]]n. Durch ihre Wirkung als [[Gyrasehemmer]] war sie 1962 die erste als [[Antibiotikum]] eingesetzte Verbindung dieser Klasse.<ref name="roempp">{{RömppOnline|ID=RD-14-00155|Name=Nalidixinsäure|Abruf=2017-11-11}}</ref>

== Gewinnung und Darstellung ==
Die vierstufige Synthese startet im ersten Schritt mit der Umsetzung von 2-Amino-6-methylpyridin mit Ethoxymethylenmalonsäurediethylester. Das resultierende Zwischenprodukt wird dann zur 1,8-Naphthyridinstruktur zyklisiert. Nach der Verseifung der Ethylestergruppe mit [[Natronlauge]] wird die Zielverbindung durch eine ''N''-Alkylierung mittels [[Ethyliodid]] erhalten.<ref name="Lesher">G. Y. Lesher, E. J. Froehlich, M. D. Gruett, J. H. Bailey, P. R. Brundage: ''1,8-Naphthyridine Derivatives. A New Class of Chemotherapeutic Agents'' in [[J. Med. Chem.]] 5 (1962) 1063–1065, [[doi:10.1021/jm01240a021]].</ref><ref>Patent US 3 149 104 (Sterling Drug, 15. September 1964).</ref><ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications'', 4. Auflage (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.</ref>

[[Datei:Nalidixic acid synthesis 01.svg|rahmenlos|hochkant=2.5|Synthese von Nalidixinsäure]]

== Wirkung ==
Der [[Wirkstoff]] hemmt das [[Enzym]] [[Gyrase]] in Bakterien. Nalidixinsäure wurde 1962 als hauptsächlich gegen [[Gram-negative]] Bakterien wirksames Antibiotikum mit niedriger [[Toxizität]] entdeckt ([[LD50|LD<sub>50</sub>]] bei oraler Gabe in Mäusen von ca. 3&nbsp;g·kg<sup>−1</sup>).<ref name="Lesher" /> Von Nalidixinsäure ausgehend wurde nach ähnlichen, aber wirksameren Antibiotika gesucht. Im Folgenden wurde es durch die wesentlich wirksameren [[Fluorchinolone]] verdrängt.
Nalidixinsäure ist gegen [[Gram-positive]] und [[Gram-negative]] [[Bakterium|Bakterien]] wirksam.
In geringer Konzentration wirkt es [[bakteriostatisch]], das heißt, es verhindert die Vermehrung von Bakterien, während es in höheren Konzentrationen [[bakterizid]] wirkt und diese abtötet.<ref name="UNAIDS2006">R. K. Hamatake, R. Mukai, M. Hayashi: ''Role of DNA gyrase subunits in synthesis of bacteriophage phi X174 viral'' DNA März 1981; PMID 6262812; {{PMC|319165}}.</ref>

== Verwendung ==
Eingesetzt wird es hauptsächlich, um Infektionen der Harnwege zu behandeln, die von
''[[Escherichia coli]]'', ''[[Proteus (Gattung)|Proteus]]'', ''[[Shigellen]]'', ''[[Enterobacter]]'' oder ''[[Klebsiella]]'' verursacht werden. Der Wirkstoff befindet sich aufgrund von raschen Resistenzentwicklungen und einem engen Wirkungsspektrum in Europa nicht mehr im Handel. Eine bessere Alternative der [[Chinolone|Chinoloncarbonsäuren]] der ersten Generation stellt die [[Pipemidsäure]] dar, welche durch einen 7-Piperazinyl-Substituenten auch gegen [[Gramnegativ|gramnegative Erreger]] wirksam ist.<ref>{{Literatur |Autor=Schubert-Zsilavecz, Manfred., Roth, Hermann J. |Titel=Medizinische Chemie : Targets – Arzneistoffe – chemische Biologie; 191 Tabellen |Auflage=2., völlig neu bearb. und erw. Aufl |Verlag=Dt. Apotheker-Verlag |Ort=Stuttgart |Datum=2010 |ISBN=978-3-7692-5002-2}}</ref>

== Handelsnamen ==
* ''Wintomylon'' ([[Brasilien]], [[Außerhandelnahme|a. H.]])

== Weblinks ==
* [http://www.healthdigest.org/drugs/nalidixicacid.html HealthDigest.org: Nalidixic acid]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

{{Normdaten|TYP=s|GND=4630631-6}}

{{SORTIERUNG:Nalidixinsaure}}
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Gyrasehemmer]]
[[Kategorie:Pyridinon]]
[[Kategorie:Ketocarbonsäure]]
[[Kategorie:Alkylpyridin]]