Aldehyd-Dehydrogenasen

Die Aldehyd-Dehydrogenasen (ALDH) umfassen mehrere Gruppen von Enzymen, die im Stoffwechsel vieler Lebewesen Aldehyde oxidieren. ALDH sind Oxidoreduktasen. Bisher sind neunzehn ALDH-Gene im Menschen beschrieben worden, die großteils spezifisch für verschiedene Substrate sind. Die ALDH zeigen teilweise deutliche Unterschiede in ihren Aminosäuresequenzen, lassen sich jedoch in mehrere Gruppen klassifizieren (ALDH-1, -2 etc.). Die einzelnen ALDH kommen hauptsächlich in der Leber vor und sind entweder cytosolisch oder mitochondrial lokalisiert.

<math>\mathrm{R\text{-}COH + NAD(P)^+ + H_2O \longrightarrow R\text{-}COO^- + NAD(P)H + 2\ H^+}</math>

Liste der ALDH im Menschen

Die Aldehyd-Dehydrogenasen des Menschen sind meist unverzichtbar im Stoffwechsel. Von mehreren Enzymen sind Mutationen und entsprechend erbliche seltene Mangelkrankheiten bekannt.

Gene (Mensch)	Enzymname	Substrat	EC-Nummer	Bemerkungen
ALDH1A1\|ALDH1A1}}	Retinal-Dehydrogenase 1	Retinal	EC 1.2.1.36
ALDH1A2\|ALDH1A2}}	Retinal-Dehydrogenase 2	Retinal	EC 1.2.1.36
ALDH1A3\|ALDH1A3}}	Aldehyd-Dehydrogenase 1A3	Retinal	EC 1.2.1.5
ALDH1L1\|ALDH1L1}}	10-Formyltetrahydrofolat-Dehydrogenase	10-Formyltetrahydrofolat	EC 1.5.1.6
ALDH1L2\|ALDH1L2}}	10-Formyltetrahydrofolat-Dehydrogenase	10-Formyltetrahydrofolat	EC 1.5.1.6
ALDH2\|ALDH2}}	Aldehyd-Dehydrogenase 2	breites Spektrum	EC 1.2.1.3	Mitochondrien; Ethanolabbau (Acetaldehyd)
ALDH3A1\|ALDH3A1}}	Aldehyd-Dehydrogenase 3A1	aromatische Aldehyde	EC 1.2.1.5
ALDH3A2\|ALDH3A2}}	Fettaldehyd-Dehydrogenase	langkettige Fettaldehyde (C₆ bis C₂₄), gesättigt oder ungesättigt	EC 1.2.1.48	Mikrosomen; Sjögren-Larsson-Syndrom
ALDH3B1\|ALDH3B1}}	Aldehyd-Dehydrogenase 3B1	mittel- und langkettige gesättigte und ungesättigte Aldehyde	EC 1.2.1.5	Nieren, Lunge
ALDH3B2\|ALDH3B2}}	Aldehyd-Dehydrogenase 3B2	?	EC 1.2.1.5
ALDH4A1\|ALDH4A1}}	P5C-Dehydrogenase	(S)-1-Pyrrolin-5-carboxylat, Semialdehyde	EC 1.5.1.12	Mitochondrien; Prolinabbau; Hyperprolinämie Typ 2<ref>{{#ifeq: \| kurz \| 239510 \| Hyperprolinemia, Type II. }}{{#ifeq: \| kurz \| \| In: {{#invoke:Vorlage:lang\|flat}}. (englisch)}}{{#invoke:TemplatePar\|check	all=	opt= ID= Name= 1= 2=	0 \| Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:OMIM}}	errNS= 0	template= Vorlage:OMIM }}.</ref>
ALDH5A1\|ALDH5A1}}	Succinatsemialdehyd-Dehydrogenase (SSADH)	Succinatsemialdehyd	EC 1.2.1.24	mehrere Gewebetypen; GABA-Abbau; SSADH-Mangel<ref>{{#ifeq:\|ID\|22\| Eintrag zu {{#if:Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangel\|Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangel\|Aldehyd-Dehydrogenasen}}. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)Vorlage:Abrufdatum }}{{#invoke:TemplatePar\|valid\|ID\|N>0	0 \| Wikipedia:Vorlagenfehler/Orphanet}}	template= Vorlage:Orphanet }}{{#invoke:TemplatePar\|check	all= ID= Name=	opt= Abruf= Format=	0 \| Wikipedia:Vorlagenfehler/Orphanet}}	template= Vorlage:Orphanet }} </ref>
ALDH6A1\|ALDH6A1}}	Methylmalonatsemialdehyd-Dehydrogenase (MMSDH)	Methylmalonatsemialdehyd	EC 1.2.1.18, EC 1.2.1.27	Mitochondrien; Valin-/Pyrimidinabbau; MMSDH-Mangel<ref>{{#ifeq: \| kurz \| 603178 \| ALDH6A1. }}{{#ifeq: \| kurz \| \| In: {{#invoke:Vorlage:lang\|flat}}. (englisch)}}{{#invoke:TemplatePar\|check	all=	opt= ID= Name= 1= 2=	0 \| Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:OMIM}}	errNS= 0	template= Vorlage:OMIM }}.</ref>
ALDH7A1\|ALDH7A1}}	alpha-AASA-Dehydrogenase	L-2-Aminoadipat-6-semialdehyd, Betainaldehyd	EC 1.2.1.31, EC 1.2.1.8	Aktiv im Fetus; Betain-Biosynthese; pyridoxin-abhängige Epilepsie<ref>{{#ifeq: \| kurz \| 266100 \| Epilepsy, pyridoxin-dependent. }}{{#ifeq: \| kurz \| \| In: {{#invoke:Vorlage:lang\|flat}}. (englisch)}}{{#invoke:TemplatePar\|check	all=	opt= ID= Name= 1= 2=	0 \| Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:OMIM}}	errNS= 0	template= Vorlage:OMIM }}.</ref>
ALDH8A1\|ALDH8A1}}	Aldehyd-Dehydrogenase 8A1	9-cis-Retinal, 13-cis-Retinal, Benzaldehyd, Decanal	EC 1.2.1.-
ALDH9A1\|ALDH9A1}}	Trimethylaminobutyraldehyd-Dehydrogenase	4-Trimethylaminobutyraldehyd; breites Spektrum	EC 1.2.1.47	Leber, Muskeln, Nieren; Betain- und Carnitin-Biosynthese
ALDH16A1\|ALDH16A1}}	inaktiv?

Alkoholabbau

In der Metabolisierung von Alkohol spielen die Aldehyddehydrogenasen, besonders ALDH2, eine essentielle Rolle in der Entgiftung von Stoffwechselprodukten des Ethanols. Ethanol wird innerhalb des Stoffwechsels von Alkoholdehydrogenasen (ADH) in das toxische Acetaldehyd umgewandelt. Durch ALDH kommt es zu einer Oxidation des Acetaldehyds zum nicht-toxischen Acetat. In Teilen der asiatischen Bevölkerung tritt ein genetischer Polymorphismus der ALDH-2 auf, der zu einem schnellen Anfluten von Acetaldehyd nach Konsum von bereits geringen Mengen Ethanols führt (Flush-Syndrom).<ref>{{#ifeq: | kurz | 610251 | Alcohol sensitivity. }}{{#ifeq: | kurz | | In: {{#invoke:Vorlage:lang|flat}}. (englisch)}}.</ref>

Dieser klinischen Symptomatik wird sich auch bei der Therapie von Alkoholabhängigen bemächtigt. Durch die Gabe von Disulfiram (Antabus) kommt es zu einer Inhibition der ALDH-2, wodurch eine Alkoholunverträglichkeit erzeugt wird.

Einzelnachweise