Bargellini-Reaktion
Die Bargellini-Reaktion ist eine nach Guido Bargellini (1879–1963)<ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> benannte Mehrkomponentenreaktion der organischen Chemie. Sie bietet eine gute Atomökonomie und ist verwandt mit den nach Jocic(-Reeve)<ref>Organische-Chemie.ch: Jocic-Reaktion</ref> und Corey-Link benannten Reaktionen.
Bargellini berichtete im Jahr 1906 von der Bildung von 2-Methyl-2-phenoxypropionsäure durch die Einwirkung von Aceton auf Phenol in Chloroform in Gegenwart von Natriumhydroxid:<ref>Guido Bargellini: Azione del cloroformio e idrato sodico sui fenoli in soluzione nell’acetone. In: Gazz. Chim. Ital. 36, 1906, S. 329–338.</ref>
Durch Verwendung von Kaliumfluorid-beschichtetem Aluminiumoxid als basische Komponente können hydrolyseempfindliche Substrate geschont werden.<ref>Md. Rumum Rohman, Bekington Myrboh: KF-alumina-mediated Bargellini reaction. In: Tetrahedron Letters. 51, Nr. 36, 2010, S. 4772–4775, doi:10.1016/j.tetlet.2010.07.029.</ref>
Reaktionsmechanismus
Ein sterisch zugängliches Keton<ref>Nicht alle Ketone reagieren gleich gut. Siehe Gerhard Korger: Über die Synthese von Grisanonen-(3). In: Chemische Berichte. 96, Nr. 1, 1963, S. 10–37, doi:10.1002/cber.19630960103.</ref> addiert Trichlormethid – unter basischen Bedingungen durch Deprotonierung aus Chloroform in situ entstanden – und bildet das entsprechende Trichlormethylcarbinol bzw. -alkoxid. Dieses Additionsprodukt unterliegt der baseninduzierten intramolekularen Veretherung zum gem-Dichlorepoxid. An diese intermediär entstehende, reaktive Verbindung substituieren Nukleophile regioselektiv am α-Kohlenstoff, was zur Bildung von α-substituierten Carbonsäurechloriden führt. Nukleophile Acyl-Substitution, einschließlich Solvolyse, ergibt zum Schluss das Carbonsäurederivat.<ref>Timothy S. Snowden: Recent applications of gem-dichloroepoxide intermediates in synthesis. In: ARKIVOC. 2, 2012, S. 24–40 (PDF).</ref>
Anwendung
Ein Anwendungsbereich dieser Reaktion ist die Herstellung von in α-Stellung sterisch gehinderten Carbonsäurederivaten.
Beispiele für Arznei- und Wirkstoffe, die per Bargellini-Reaktion zugänglich sind, sind Fenofibrat, Carfentanyl<ref>Ken J. Butcher, Jenny Hurst: Aromatic amines as nucleophiles in the Bargellini reaction. In: Tetrahedron Letters. 50, Nr. 21, 2009, S. 2497–2500, doi:10.1016/j.tetlet.2009.03.044.</ref> und Griseofulvin-Analoga.<ref>Gerhard Korger: Über die Synthese von Grisanonen-(3). In: Chemische Berichte. 96, Nr. 1, 1963, S. 10–37, doi:10.1002/cber.19630960103.</ref>
Einzelnachweise
<references />
Weiterführende Literatur
- Lauren Rebecca Cafiero: New synthetic applications of trichloromethyl carbinols in synthesis. 2009 (Dissertation, PDF; 5,0 MB)
- Timothy S. Snowden: Recent applications of gem-dichloroepoxide intermediates in synthesis. In: ARKIVOC. 2, 2012, S. 24–40 (PDF).
