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Radiosensitizer

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie

Ein Radiosensitizer (der Begriff Strahlungssensibilisator ist in der deutschsprachigen Fachliteratur kaum etabliert) ist ein Pharmakon, das nach seiner Verabreichung selektiv die Empfindlichkeit von bösartigen Tumorzellen gegenüber ionisierender Strahlung erhöht.<ref name="voges">J. Voges: Strahlentherapie. In: U. Schlegel, M. Weller, M. Westphal (Hrsg.): Neuroonkologie Verlag Thieme, ISBN 3-131-09062-6, S. 437–438 ({{#if: LwZ7lCCRc-8C | {{#if: {{#if: ||1}} {{#if: LwZ7lCCRc-8C ||1}} | <0|&pg={{#if:|RA{{{Band}}}-}}PA437|&pg=437}}{{#if:|&q=}}#v=onepage|{{#if:|&pg=|}}{{#if:|&q=}}}}{{#if:|q=%7B%7B%7BSuchbegriff%7D%7D%7D}}|{{#if:|q=%7B%7B%7BSuchbegriff%7D%7D%7D}}}} {{#if:|{{#invoke:WLink|getEscapedTitle|{{{Linktext}}}}}|eingeschränkte Vorschau}}{{#if:|| in der Google-Buchsuche}}{{#ifeq:|US|-USA}}{{#if: LwZ7lCCRc-8C |{{#invoke: Vorlage:GoogleBook|fine |id=LwZ7lCCRc-8C |errN=Parameter „BuchID“ hat falsche Länge |errC=Parameter „BuchID“ enthält ungültige Zeichen |errH=# in der „BuchID“ |errP=Parameterzuweisungen in der „BuchID“ |class=editoronly |cat={{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Google Buch}} |template= Vorlage:Google Buch}} }} | Es darf nur genau einer der beiden Parameter „Suchbegriff“ oder „BuchID“ ausgefüllt werden. Bitte beachte die in der Vorlage:Google Buch befindliche Dokumentation und prüfe die verwendeten Parameter.{{#ifeq: 0 | 0 | }}}} | Es muss mindestens einer der beiden Parameter „Suchbegriff“ oder „BuchID“ ausgefüllt werden. Bitte beachte die in der Vorlage:Google Buch befindliche Dokumentation und prüfe die verwendeten Parameter.{{#ifeq: 0 | 0 | }}}}{{#invoke:TemplatePar|check |all= |opt= Suchbegriff= BuchID= Seite= Band= SeitenID= Hervorhebung= Linktext= Land= KeinText= |cat= {{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Google Buch}} |template= Vorlage:Google Buch |format= }}{{#if:|{{#if:{{#invoke:WLink|isBracketedLink|{{{Linktext}}}}}|}}}}).</ref> Radiosensitizer sind eine Untergruppe der Radiomodulatoren. Radioprotektoren dagegen sind Substanzen, die selektiv das normale gesunde Gewebe schützen und so eine höhere Strahlendosis ermöglichen.<ref>B. Kaser-Hotz: Prinzipien der Strahlentherapie. In: M. Kessler (Hrsg.): Kleintieronkologie: Diagnose und Therapie von Tumorerkrankungen bei Hunden. Georg Thieme Verlag, 2005, ISBN 3-830-44103-7, S. 160 ({{#if: LHxZh7-UECQC | {{#if: {{#if: ||1}} {{#if: LHxZh7-UECQC ||1}} | <0|&pg={{#if:|RA{{{Band}}}-}}PA160|&pg=160}}{{#if:|&q=}}#v=onepage|{{#if:|&pg=|}}{{#if:|&q=}}}}{{#if:|q=%7B%7B%7BSuchbegriff%7D%7D%7D}}|{{#if:|q=%7B%7B%7BSuchbegriff%7D%7D%7D}}}} {{#if:|{{#invoke:WLink|getEscapedTitle|{{{Linktext}}}}}|eingeschränkte Vorschau}}{{#if:|| in der Google-Buchsuche}}{{#ifeq:|US|-USA}}{{#if: LHxZh7-UECQC |{{#invoke: Vorlage:GoogleBook|fine |id=LHxZh7-UECQC |errN=Parameter „BuchID“ hat falsche Länge |errC=Parameter „BuchID“ enthält ungültige Zeichen |errH=# in der „BuchID“ |errP=Parameterzuweisungen in der „BuchID“ |class=editoronly |cat={{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Google Buch}} |template= Vorlage:Google Buch}} }} | Es darf nur genau einer der beiden Parameter „Suchbegriff“ oder „BuchID“ ausgefüllt werden. Bitte beachte die in der Vorlage:Google Buch befindliche Dokumentation und prüfe die verwendeten Parameter.{{#ifeq: 0 | 0 | }}}} | Es muss mindestens einer der beiden Parameter „Suchbegriff“ oder „BuchID“ ausgefüllt werden. Bitte beachte die in der Vorlage:Google Buch befindliche Dokumentation und prüfe die verwendeten Parameter.{{#ifeq: 0 | 0 | }}}}{{#invoke:TemplatePar|check |all= |opt= Suchbegriff= BuchID= Seite= Band= SeitenID= Hervorhebung= Linktext= Land= KeinText= |cat= {{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Google Buch}} |template= Vorlage:Google Buch |format= }}{{#if:|{{#if:{{#invoke:WLink|isBracketedLink|{{{Linktext}}}}}|}}}}).</ref>

Beschreibung

Datei:Misonidazole.png
Die Strukturformel von Misonidazol
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Die Strukturformel von Nimorazol

Eines der größten Probleme der konventionellen Strahlentherapie ist die niedrige Strahlungsempfindlichkeit vieler Tumoren im Vergleich zum umgebenden gesunden Gewebe.<ref name="PMID8876907">D. J. Lee, M. Moini, J. Giuliano, W. H. Westra: Hypoxic sensitizer and cytotoxin for head and neck cancer. In: Annals of the Academy of Medicine, Singapore. Band 25, Nummer 3, Mai 1996, S. 397–404, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0304-4602|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 8876907 (Review).</ref> Die wesentliche Ursache für die niedrige Strahlungsempfindlichkeit ist der Sauerstoffmangel (Hypoxie) in vielen Tumoren, der durch die eher mäßige Ausbildung von neuen Blutgefäßen (Angiogenese) während des Tumorwachstums verursacht wird. Sauerstoff ist ein sehr wirksamer Radiosensitizer. In vitro sind oxygenierte Zellen um den Faktor 2 bis 3 empfindlicher gegen ionisierende Strahlen, als die gleichen Zellen in hypoxischem Milieu.<ref name="PMID12490737">L. B. Harrison, M. Chadha, R. J. Hill, K. Hu, D. Shasha: Impact of tumor hypoxia and anemia on radiation therapy outcomes. In: The oncologist. Band 7, Nummer 6, 2002, S. 492–508, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1083-7159|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 12490737 (Review).</ref><ref name="schmoll" /> Das Verhältnis der Strahlendosis ohne Radiosensitizer zur Strahlendosis mit Radiosensitizer, bei jeweils gleichem In-vitro- oder In-vivo-Effekt wird als Sensitizer Enhancement Ratio (SER) bezeichnet. Das SER ist ein Maß für die Veränderung der Wirkung der Strahlung durch einen Radiosensitizer.<ref name="schmoll" /> Um die Strahlungsempfindlichkeit von Tumoren zu erhöhen, wurden verschiedene Konzepte und eine Reihe von unterschiedlichen Substanzen (Radiosensitizer) entwickelt. Viele Substanzen und Verfahren befinden sich noch in der klinischen Erprobung.

Von den »echten« Radiosensitizern sind „Zytostatika mit synergistischer Wirkung zur Strahlentherapie“, wie beispielsweise Cisplatin, 5-Fluoruracil, Vindesin, Hydroxyharnstoff, Doxorubicin oder Actinomycin D, abzugrenzen.<ref name="schmoll" />

Therapieansätze und Substanzklassen

Zwischen den bisher in klinischen Studien erhaltenen Ergebnissen und den präklinischen Daten (in vitro und in vivo) besteht eine deutliche Diskrepanz. Folglich gibt es bisher noch keine Empfehlung für einen Radiosensitizer, der in der Fachwelt von einem breiten Konsens getragen wird.<ref name="schmoll" />

Imitierung des Sauerstoffeffektes

Datei:Cytarabin.svg
Die Strukturformel von Cytarabin
Datei:Efaproxiral.png
Die Strukturformel von Evaproxiral

Ein Therapieansatz zur Verbesserung der Radiosensitivierung ist das Imitieren des Sauerstoffeffektes im Tumor. Man versucht den Sauerstoffgehalt in Krebszellen anzuheben, um ihre Empfindlichkeit gegen ionisierende Strahlen zu erhöhen.

Ein Verfahren ist die hyperbare Oxygenierung direkt vor der Bestrahlung.<ref name="PMID21420247">K. Ogawa, S. Ishiuchi, O. Inoue, Y. Yoshii, A. Saito, T. Watanabe, S. Iraha, T. Toita, Y. Kakinohana, T. Ariga, G. Kasuya, S. Murayama: Phase II Trial of Radiotherapy after Hyperbaric Oxygenation with Multiagent Chemotherapy (Procarbazine, Nimustine, and Vincristine) for High-Grade Gliomas: Long-Term Results. In: International Journal of Radiation Oncology – Biology – Physics [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] März 2011, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1879-355X|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 7079944. </ref> Ähnliche Effekte bewirkt Wasserstoffperoxid.<ref name="PMID19212665">Y. Ogawa, K. Kubota, H. Ue, Y. Kataoka, M. Tadokoro, K. Miyatake, K. Tsuzuki, T. Yamanishi, S. Itoh, J. Hitomi, N. Hamada, S. Kariya, M. Fukumoto, A. Nishioka, T. Inomata: Phase I study of a new radiosensitizer containing hydrogen peroxide and sodium hyaluronate for topical tumor injection: a new enzyme-targeting radiosensitization treatment, Kochi Oxydol-Radiation Therapy for Unresectable Carcinomas, Type II (KORTUC II). In: International Journal of Oncology. Band 34, Nummer 3, März 2009, S. 609–618, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1019-6439|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 19212665. </ref>

Elektronenaffine Substanzen, wie Misonidazol,<ref name="PMID7268822">M. Bamberg, P. Tamulevicius, C. Streffer, E. Scherer: Clinical experiences with the radiosensitizer Misonidazol. In: Strahlentherapie. Band 157, Nummer 8, August 1981, S. 524–536, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0039-2073|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 1968500.</ref> Metronidazol<ref>D. Nori, J. M. Cain, B. S. Hilaris, W. B. Jones, J. L. Lewis: Metronidazole as a radiosensitizer and high-dose radiation in advanced vulvovaginal malignancies, a pilot study. In: Gynecologic Oncology. Band 16, Nummer 1, August 1983, S. 117–128, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0090-8258|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 6884824.</ref> oder Pimonidazol<ref>D. J. Chaplin, M. R. Horsman: Tumor blood flow changes induced by chemical modifiers of radiation response. In: International journal of radiation oncology, biology, physics. Band 22, Nummer 3, 1992, S. 459–462, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0360-3016|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 1735678.</ref><ref>D. J. Chaplin: The effect of therapy on tumour vascular function. In: International journal of radiation biology. Band 60, Nummer 1–2, 1991, S. 311–325, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0955-3002|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 1677988, (Review).</ref> aus der Gruppe der Nitroimidazole, sollen den Sauerstoffeffekt im malignen Gewebe imitieren. In Modellorganismen wurden SER-Werte von 1,3 bis 2,7 gefunden. In Dänemark setzt man Nimorazol gegen Rachen- und Kehlkopfkrebs in der Strahlentherapie ein, da sich das Molekül nach dem Einfang eines langsamen Elektrons als Radikal an durch Strahlung geschädigte DNA bindet und so die DNA-Reparatur in Tumorzellen stört. In Zellen, wo genügend Sauerstoff vorliegt, gibt Nimorazol das eingefangene Elektron wieder an den Sauerstoff ab und wird recycelt. Damit reichert sich das Radikal in sauerstoffarmen Zellen an.<ref>Rebecca Meißner, Jaroslav Kočišek, Eugen Illenberger, Stephan Denifl: Low-energy electrons transform the nimorazole molecule into a radiosensitiser. Nature Communications 10, 2388 (2019) {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}</ref>

Efaproxiral (RFR13) verändert als Radiosensitizer im Hämoglobin die Aufnahme des Sauerstoffs, der somit schwächer an Hämoglobin bindet und leichter an hypoxisches Gewebe abgegeben wird. Efaproxiral ist ein allosterischer Effektor des Hämoglobins. Die SER-Werte liegen bei 1,8 bis 2,1.<ref name="PMID9619754">B. A. Teicher, J. S. Wong, H. Takeuchi, L. M. Gravelin, G. Ara, D. Buxton: Allosteric effectors of hemoglobin as modulators of chemotherapy and radiation therapy in vitro and in vivo. In: Cancer Chemotherapy and Pharmacology. Band 42, Nummer 1, 1998, S. 24–30, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0344-5704|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 9619754. </ref> Efaproxiral erhöht den zytotoxischen Effekt der Strahlentherapie und der Chemotherapie mit Zytostatika.<ref name="voges" /><ref name="PMID16514179">E. T. Donnelly, Y. Liu, S. Rockwell: Efaproxiral (RSR13) plus oxygen breathing increases the therapeutic ratio of carboplatin in EMT6 mouse mammary tumors. In: Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.). Band 231, Nummer 3, März 2006, S. 317–321, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1535-3702|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 16514179.</ref><ref name="PMID16613536">R. H. Engel, V. G. Kaklamani: Role of efaproxiral in metastatic brain tumors. In: Expert Review of Anticancer Therapy. Band 6, Nummer 4, April 2006, S. 477–485, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1744-8328|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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DNA-Sensitizer

Ein anderer Weg wird mit DNA-Sensitizern verfolgt. Mit Substanzen wie Bromdesoxyuridin – einem Thymidin-Analogon – wird im Zellkern die Anzahl an DNA-Einzelstrangbrüchen erhöht. Möglicherweise werden auch die intrazellulären Reparaturmechanismen gestört. Ungünstig ist jedoch die Beeinträchtigung gesunder Zellen, mit hoher Proliferationsrate durch Bromdesoxyuridin.<ref name="schmoll" /> Auch Gold-Nanopartikel sind offenbar in der Lage im Zellkern die DNA-Reparaturmechanismen zu hemmen.<ref name="PMID20518651">D. B. Chithrani, S. Jelveh, F. Jalali, M. van Prooijen, C. Allen, R. G. Bristow, R. P. Hill, D. A. Jaffray: Gold nanoparticles as radiation sensitizers in cancer therapy. In: Radiation research. Band 173, Nummer 6, Juni 2010, S. 719–728, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1938-5404|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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Cytarabin, beziehungsweise dessen Stoffwechselprodukt Cytosin-Arabinosid-Triphosphat, wirkt als Radiosensitizer, indem es die Reparaturmechanismen der Krebszellen hemmt. Dies geschieht über die Inhibierung der DNA-Polymerasen.<ref>E. Richter, T. Feyerabend: Grundlagen der Strahlentherapie. Verlag Springer, 2002, ISBN 3-540-41265-4, S. 80 ({{#if: CLOrLOA4wXUC | {{#if: {{#if: ||1}} {{#if: CLOrLOA4wXUC ||1}} | <0|&pg={{#if:|RA{{{Band}}}-}}PA80|&pg=80}}{{#if:|&q=}}#v=onepage|{{#if:|&pg=|}}{{#if:|&q=}}}}{{#if:|q=%7B%7B%7BSuchbegriff%7D%7D%7D}}|{{#if:|q=%7B%7B%7BSuchbegriff%7D%7D%7D}}}} {{#if:|{{#invoke:WLink|getEscapedTitle|{{{Linktext}}}}}|eingeschränkte Vorschau}}{{#if:|| in der Google-Buchsuche}}{{#ifeq:|US|-USA}}{{#if: CLOrLOA4wXUC |{{#invoke: Vorlage:GoogleBook|fine |id=CLOrLOA4wXUC |errN=Parameter „BuchID“ hat falsche Länge |errC=Parameter „BuchID“ enthält ungültige Zeichen |errH=# in der „BuchID“ |errP=Parameterzuweisungen in der „BuchID“ |class=editoronly |cat={{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Google Buch}} |template= Vorlage:Google Buch}} }} | Es darf nur genau einer der beiden Parameter „Suchbegriff“ oder „BuchID“ ausgefüllt werden. Bitte beachte die in der Vorlage:Google Buch befindliche Dokumentation und prüfe die verwendeten Parameter.{{#ifeq: 0 | 0 | }}}} | Es muss mindestens einer der beiden Parameter „Suchbegriff“ oder „BuchID“ ausgefüllt werden. Bitte beachte die in der Vorlage:Google Buch befindliche Dokumentation und prüfe die verwendeten Parameter.{{#ifeq: 0 | 0 | }}}}{{#invoke:TemplatePar|check |all= |opt= Suchbegriff= BuchID= Seite= Band= SeitenID= Hervorhebung= Linktext= Land= KeinText= |cat= {{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Google Buch}} |template= Vorlage:Google Buch |format= }}{{#if:|{{#if:{{#invoke:WLink|isBracketedLink|{{{Linktext}}}}}|}}}}).</ref><ref>G. J. D'Angio: Regarding the alleged radiosensitization of intrathecal cytarabine. In: Journal of pediatric hematology/oncology. Band 27, Nummer 7, Juli 2005, S. 349–350, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1077-4114|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 16012322.</ref>

Multifunktionale Radiosensitizer

Datei:Dexrazoxane.svg
Die Strukturformel von Dexrazoxan

Dexrazoxan (ICRF-187), ein EDTA-Derivat, blockiert in der frühen G2/M-Phase den Zellzyklus. In dieser Phase hat eine Zelle ihre höchste Strahlungsempfindlichkeit.<ref name="PMID1842574">K. Hellmann, W. Rhomberg: Radiotherapeutic enhancement by razoxane. In: Cancer Treatment Reviews. Band 18, Nummer 4, Dezember 1991, S. 225–240, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0305-7372|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 1842574, (Review).</ref> In Modellorganismen konnte zudem eine Normalisierung des tumorösen Blutgefäßsystems festgestellt werden, wodurch die Sauerstoffversorgung des Tumors offensichtlich verbessert wird. Zudem zeigt es eine anti-metastatische Wirkung.<ref name="PMID1556714">K. Hellmann, M. Goold, N. Higgins, R. H. Phillips: Responses of liver metastases to radiotherapy and razoxane. In: Journal of the Royal Society of Medicine. Band 85, Nummer 3, März 1992, S. 136–138, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0141-0768|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 1556714. }} PMC 1294812 (freier Volltext{{#if:|, PDF}}).</ref><ref name="schmoll" /> Es reduziert außerdem signifikant die Kardiotoxizität von Anthracyclinen.<ref>Dexrazoxan beugt der Kardiotoxizität von Anthrazyklinen vor. In: Ärzte Zeitung vom 20. Juli 2007</ref> Für diese Anwendung ist Dexrazoxan zugelassen.<ref name="PMID18448560">R. C. Kane, W. D. McGuinn, R. Dagher, R. Justice, R. Pazdur: Dexrazoxane (Totect): FDA review and approval for the treatment of accidental extravasation following intravenous anthracycline chemotherapy. In: The oncologist. Band 13, Nummer 4, April 2008, S. 445–450, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1083-7159|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}. {{#invoke:Vorlage:Handle|f|scheme=doi|class=plainlinks|parProblem=Problem|errCat=Wikipedia:Vorlagenfehler/Parameter:DOI|errClasses=error editoronly|errHide=1|errNS=0 4 10 100}}, PMID 18448560. </ref> Dexrazoxan konnte in einigen Studien bei bestimmten Tumoren in Kombination mit der Strahlentherapie die Prognose verbessern.<ref name="PMID16101189">W. Rhomberg, H. Stephan, F. Böhler, K. Erhart, H. Eiter: Radiotherapy and razoxane in advanced bile duct carcinomas. In: Anticancer Research. Band 25, Nummer 5, 2005 Sep-Oct, S. 3613–3618, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0250-7005|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 16101189. </ref><ref name="PMID16821624">W. Rhomberg, H. Eiter, F. Böhler, S. Dertinger: Combined radiotherapy and razoxane in the treatment of chondrosarcomas and chordomas. In: Anticancer Research. Band 26, Nummer 3B, 2006 May-Jun, S. 2407–2411, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0250-7005|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 16821624.</ref> Dagegen brachte die Gabe von Dexrazoxan bei Zervix-, Bronchial- und Kopf-Hals-Karzinomen keine Vorteile.<ref name="schmoll" />

Auch N-Methylformamid ist ein multifunktionaler Radiosensitizer.<ref name="schmoll" /><ref name="PMID3284976">K. Clagett-Carr, G. Sarosy, J. Plowman, D. F. Hoth, B. Leyland-Jones: N-methylformamide: cytotoxic, radiosensitizer, or chemosensitizer. In: Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. Band 6, Nummer 5, Mai 1988, S. 906–918, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0732-183X|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 3284976, (Review).</ref><ref name="PMID3167825">C. M. Arundel, C. M. Vines, P. J. Tofilon: Chromatin modifications associated with N-methylformamide-induced radiosensitization of clone A cells. In: Cancer Research. Band 48, Nummer 20, Oktober 1988, S. 5669–5673, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0008-5472|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 3167825. </ref>

Thiolmodulatoren

Thiolmodulatoren sind Verbindungen, die Thiol-Gruppen (-SH) blockieren. Dazu gehören unter anderem N-Ethylmaleinimid, p-Chlormercuribenzoat und Buthioninsulfoximin.<ref name="schmoll" />

Weitere Substanzklassen

Neben diesen Verbindungen befindet sich eine Vielzahl von anderen Substanzklassen in der (prä)-klinischen Erprobung als Radiosensitizer. Dazu gehören unter anderem Resveratrol,<ref name="PMID16394628">H. F. Liao, C. D. Kuo, Y. C. Yang, C. P. Lin, H. C. Tai, Y. Y. Chen, Y. J. Chen: Resveratrol enhances radiosensitivity of human non-small cell lung cancer NCI-H838 cells accompanied by inhibition of nuclear factor-kappa B activation. In: Journal of radiation research. Band 46, Nummer 4, Dezember 2005, S. 387–393, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0449-3060|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 16394628.</ref> Hydroxychalkone<ref name="PMID20826087">R. Pruitt, N. Sasi, M. L. Freeman, K. R. Sekhar: Radiosensitization of cancer cells by hydroxychalcones. In: Bioorganic & medicinal chemistry letters. Band 20, Nummer 20, Oktober 2010, S. 5997–6000, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1464-3405|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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}}, PMID 11704327.</ref><ref name="PMID11286846">S. Xu, K. Zakian, H. Thaler, C. Matei, A. Alfieri, Y. Chen, J. A. Koutcher: Effects of Motexafin gadolinium on tumor metabolism and radiation sensitivity. In: International journal of radiation oncology, biology, physics. Band 49, Nummer 5, April 2001, S. 1381–1390, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0360-3016|0}}{{#ifeq:1|0|[!] }}{{#ifeq:0|1 

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Medizingeschichtliches

Bereits 1921 machte der deutsche Röntgenologe Hermann Holthusen die Beobachtung, dass die Strahlenempfindlichkeit von Zellen durch Sauerstoff erhöht wird.<ref name="schmoll">W. Rhomberg, J. Dunst: Radiosensitizer. In: H. J. Schmoll, K. Höffken, K. Possinger (Hrsg.): Kompendium Internistische Onkologie Standards in Diagnostik und Therapie. Springer, 2005, ISBN 3-540-20657-4, S. 619 ({{#if: YIKk5BxGeJQC | {{#if: {{#if: ||1}} {{#if: YIKk5BxGeJQC ||1}} | <0|&pg={{#if:|RA{{{Band}}}-}}PA619|&pg=619}}{{#if:|&q=}}#v=onepage|{{#if:|&pg=|}}{{#if:|&q=}}}}{{#if:|q=%7B%7B%7BSuchbegriff%7D%7D%7D}}|{{#if:|q=%7B%7B%7BSuchbegriff%7D%7D%7D}}}} {{#if:|{{#invoke:WLink|getEscapedTitle|{{{Linktext}}}}}|eingeschränkte Vorschau}}{{#if:|| in der Google-Buchsuche}}{{#ifeq:|US|-USA}}{{#if: YIKk5BxGeJQC |{{#invoke: Vorlage:GoogleBook|fine |id=YIKk5BxGeJQC |errN=Parameter „BuchID“ hat falsche Länge |errC=Parameter „BuchID“ enthält ungültige Zeichen |errH=# in der „BuchID“ |errP=Parameterzuweisungen in der „BuchID“ |class=editoronly |cat={{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Google Buch}} |template= Vorlage:Google Buch}} }} | Es darf nur genau einer der beiden Parameter „Suchbegriff“ oder „BuchID“ ausgefüllt werden. Bitte beachte die in der Vorlage:Google Buch befindliche Dokumentation und prüfe die verwendeten Parameter.{{#ifeq: 0 | 0 | }}}} | Es muss mindestens einer der beiden Parameter „Suchbegriff“ oder „BuchID“ ausgefüllt werden. Bitte beachte die in der Vorlage:Google Buch befindliche Dokumentation und prüfe die verwendeten Parameter.{{#ifeq: 0 | 0 | }}}}{{#invoke:TemplatePar|check |all= |opt= Suchbegriff= BuchID= Seite= Band= SeitenID= Hervorhebung= Linktext= Land= KeinText= |cat= {{#ifeq: 0 | 0 | Wikipedia:Vorlagenfehler/Vorlage:Google Buch}} |template= Vorlage:Google Buch |format= }}{{#if:|{{#if:{{#invoke:WLink|isBracketedLink|{{{Linktext}}}}}|}}}}).</ref>

Weiterführende Literatur

  • L. B. Harrison, M. Chadha, R. J. Hill, K. Hu, D. Shasha: Impact of tumor hypoxia and anemia on radiation therapy outcomes. In: Oncologist. Band 7, Nummer 6, 2002, S. 492–508, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|1083-7159|0}}{{#ifeq:1|0|[!]

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}}, PMID 12490737, (Review).

  • R. Wideröe: Optimization of cancer radiotherapy with selective sensitizers. In: Strahlentherapie und Onkologie. Band 163, Nummer 6, Juni 1987, S. 378–384, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0179-7158|0}}{{#ifeq:1|0|[!]

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}}, PMID 3603365.

  • S. Dische: Sensitizers in radiotherapy. In: British journal of hospital medicine. Band 27, Nummer 5, Mai 1982, S. 502, 507–502, 510, {{#invoke:URIutil|{{#ifeq:1|1|linkISSN|targetISSN}}|0007-1064|0}}{{#ifeq:1|0|[!]

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}}, PMID 7093576.

Einzelnachweise

<references />

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