Furosemid
Furosemid ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Schleifendiuretika. Schleifendiuretika führen zur Ausscheidung großer Mengen von Gewebeflüssigkeit, indem sie in der Niere im aufsteigenden Teil der Henle-Schleife ein Transportprotein (den Na-K-2Cl Cotransporter kurz: NKCC2) hemmen. Bei intravenöser Gabe des Medikaments sind Ausscheidungsmengen von bis zu 50 Liter pro Tag möglich. Es handelt sich um ein stark harntreibendes Mittel. Furosemid wurde im Jahre 1959 von Hoechst patentiert.<ref name="DE1122541">Vorlage:Patent</ref><ref name="US">Vorlage:Patent</ref>
Herstellung
Im Rahmen eines Projekts zur Synthese substituierter Sulfanylanthranilsäuren wurde von Forschern der damaligen Farbwerke Hoechst AG unter anderem ein Furan-Derivat hergestellt, das dann den Freinamen Furosemid erhielt. Dazu wurde 2,4-Dichlorbenzoesäure sulfoniert. Das Sulfonsäurechlorid wurde mit flüssigem Ammoniak zum entsprechenden Sulfonsäureamid umgesetzt. Dieses fungierte als Edukt für die Herstellung verschiedener Amine. Durch Umsetzung mit Furfurylamin in siedendem Diethylenglykoldimethylether wurde Furosemid erhalten.<ref name="DE1122541" /><ref name="US">Vorlage:Patent</ref>
Formelschema der Synthese von Furosemid nach Patent DE1122541
Eigenschaften
Furosemid wird als weißes bis schwach gelbliches, geruchloses kristallines Pulver beschrieben.<ref>PubChem ID 3440</ref> Es existieren mehrere polymorphe Modifikationen.<ref>Vorlage:Literatur</ref> Kristalle, die zur ersten Strukturanalyse gezüchtet wurden, gehörten zum Triklinen Kristallsystem und zeigten einen Schmelzpunkt von 214 °C.<ref>J. Lamotte, H. Campsteyn, L. Dupont, M. Vermeire: Structure cristalline et moléculaire de l'acide furfurylamino-2 chloro-4 sulfamoyl-5 benzoïque, la furosémide (C12H11ClN2O5S). In: Acta Crystallographica B, 1978, Band B34, S. 1657–1661.</ref>
Die Substanz löst sich in Wasser, weniger in Ethanol. Daher kann Furosemid aus Ethanol/Wasser-Mischungen (wässriges Ethanol) umkristallisiert werden und bildet dann Kristalle vom Schmp. 206 °C.<ref> The Merck Index. 11th edition. Merck & Co., Rahway NJ, No. 4221, S. 4217.</ref> Die Löslichkeit der Substanz in Wasser hängt vom pH-Wert ab. Zwischen pH 1,0 und 4,5 ist sie gering; ab pH 7,5 ist sie hoch. In wässriger Lösung existiert ein Gleichgewicht der aminosubstituierten Carbonsäure mit dem Zwitterion.<ref>Zitiert nach Diana Bach, Chana Vinkler, Israel R. Miller, S. Roy Caplan: Interaction of furosemide with lipid membranes. In: The Journal of membrane Biology, 1988, Band 101, S. 103–111. Vorlage:DOI</ref><ref>Zitiert nach MI Said, AH Rageh, FAM Abdel-Aal: Fabrication of novel electrochemical sensors based on modification with different polymorphs of MnO 2 nanoparticles. Application to furosemide analysis . In: RSC Advances, 2018. pubs.rsc.orgRSC advances</ref> Furosemid bildet Alkalisalze, z. B. das Natriumsalz.<ref>PubChem ID 23673593.</ref>
Zahlreiche organische und biologisch wirksame Moleküle bilden Assoziate mit Furosemid; ihre Struktur ist kompliziert. Pharmakologisch wichtig sind Assoziate mit Proteinen, insbesondere die Bindung an Albumine<ref>Masayasu Inoue, Kenji Okajima, Kazunobu Itoh, Yukio Ando, Nobukazu Watanabe, Tatsuomi Yasaka, Sumi Nagase, Yoshimasa Morino: Mechanism of furosemide resistance in analbuminemic rats and hypoalbuminemic patients. In: Kidney International, 1987, Band 32, Heft 2, S. 198–203; doi:10.1038/ki.1987.192</ref> und an Serum-Proteine.<ref>G.M. Pacifici, A. Viani, G. Taddeucci-Brunelli: Serum Protein Binding of Furosemide in Newborn Infants and Children. In: Developmental Pharmacology and Therapeutics, 1987, Band 10, Heft 6, S. 413–421. doi:10.1159/000457773</ref>
Verwendung
Wie oben erwähnt, werden Furosemid-Präparate in der Humanmedizin als Diuretikum und Blutdrucksenker verordnet. Was die perorale Einnahme betrifft, wird Furosemid im biopharmazeutischen Klassifizierungssystem auf Grund seiner schlechten Löslichkeit und schlechten Permeabilität in die Klasse IV eingeteilt. Die schlechte Permeabilität wird zum Teil durch die Affinität zu einer intestinalen Effluxpumpe bedingt, die aber bislang noch nicht genau beschrieben ist. Als Diuretikum wird Furosemid auch in der Veterinärmedizin verwendet. Im Sport wird Furosemid als Maskierungsmittel eingesetzt, da es hilft, eventuell vorhandene Spuren von eingenommenen Dopingmitteln aus dem Körper auszuschwemmen; es steht deshalb auf der Dopingliste.<ref>Dopingliste 2016. (PDF) WADA.</ref>
Indikationen
Zugelassene Indikationen sind Bluthochdruck, Aszites und Ödeme (einschließlich Hirnödem) etwa infolge Herzinsuffizienz oder aufgrund von Leber-, Nierenerkrankungen oder von Verbrennungen, unter bestimmten Umständen auch drohendes Nierenversagen. Ferner wird Furosemid bei Hyperkaliämie eingesetzt, um überschüssiges Kalium auszuschwemmen.
Kontraindikationen
Kontraindikationen sind: Hypovolämie, Anurie, Hypokaliämie, Einsatz in der Stillzeit und das hepatische Koma.
Zu Nebenwirkungen siehe Artikel Schleifendiuretikum.
Analytik
Zur zuverlässigen qualitativen und quantitativen Bestimmung kommt nach angemessener Probenvorbereitung die Kopplung der Gaschromatographie oder der HPLC mit der Massenspektrometrie zum Einsatz.<ref>C. Brunelli, C. Bicchi, A. Di Stilo, A. Salomone, M. Vincenti: High-speed gas chromatography in doping control: fast-GC and fast-GC/MS determination of beta-adrenoceptor ligands and diuretics. In: J Sep Sci., Dezember 2006, Band 29, Nr. 18, S. 2765–2771. PMID 17305237</ref><ref>D. I. Sora, S. Udrescu, F. Albu, V. David, A. Medvedovici: Analytical issues in HPLC/MS/MS simultaneous assay of furosemide, spironolactone and canrenone in human plasma samples. In: J Pharm Biomed Anal., September 2010, Band 52, Nr. 5, 5, S. 734–740. PMID 20307949</ref>
Handelsnamen
Monopräparate
Diurapid (D), Furanthril (D), Furobeta (D), Furodrix (CH), Furogamma (D), Furohexal (A), Furon (A), Furorese (D), Furosal (D), Fursol (CH), Fusid (D), Jufurix (D), Lasix (D, A, CH), Oedemex (CH), diverse Generika (D, A, CH), Furosemide (F)
Kombinationspräparate
Betasemid (D), Diaphal (D), Furorese comp (D), Furo-Spirobene (A), Furospir (CH), Lasilacton (A, CH), Lasitace (A), Osyrol-Lasix (D), Spiro comp (D), Spiro-D (D)
Einzelnachweise
<references />