Thrombozytopenie

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Vorlage:Infobox International Classification of Diseases 11 Thrombozytopenie (kurz Thrombopenie; von Vorlage:GrcS ‚Klumpen‘, {{#invoke:Vorlage:lang|flat}} ‚Höhlung‘, ‚Gefäß‘, ‚Hülle‘, und {{#invoke:Vorlage:lang|flat}} ‚Mangel‘) bezeichnet einen Mangel an Thrombozyten (Blutplättchen) im Blut. Der Mensch verfügt normalerweise über ca. 150.000–450.000 Thrombozyten pro µl Blut [andere Angabe: 140 bis 400 pro nl]. Wird dieser Wert unterschritten, spricht man von einer Thrombozytopenie. Eine Thrombozytopenie kann durch verminderte Bildung, gestörte Verteilung oder vermehrten Abbau auftreten. Das Gegenteil der Thrombozytopenie ist die Thrombozytose.<ref name="Gerok93">Wolfgang Gerok: Die Innere Medizin. Schattauer, 2007, ISBN 978-3-7945-2222-4, S. 93.</ref>

Klinisch ist eine Thrombozytopenie bei Werten unter 80.000/µl relevant, da erst ab diesem Niveau mit erhöhter Blutungsneigung zu rechnen ist, solange keine Funktionsstörungen der Thrombozyten (Thrombozytopathien) vorhanden sind. Bei Werten unter 50.000/µl ist mit Spontanblutungen wie Nasenbluten, Hämatomen, Petechien der Haut und Schleimhäute, Hirnblutungen und Magen-Darm-Blutungen zu rechnen. Bei Bildungsstörungen müssen ab 10.000/µl Thrombozyten-Konzentrate verabreicht werden.<ref name="Gerok93" /> Die Partielle Thromboplastinzeit (PTT) wird von einer Thrombozytopenie nicht beeinflusst, da für diese Laboruntersuchung das u. a. von den Thrombozyten stammende Phospholipid (veraltet Plättchenfaktor 3) hinzugegeben wird.

Ursachen

Mögliche auslösende Faktoren für eine Thrombozytopenie sind:<ref>Wolfgang Gerok: Die Innere Medizin. Schattauer, 2007, ISBN 978-3-7945-2222-4, S. 94 ff.</ref>

hämatologische Erkrankungen, z. B.
- Leukämien
- Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP)
- Hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS)
- chronische Immunthrombozytopenie
- Antiphospholipid-Syndrom
fetale oder neonatale Alloimmun-Thrombozytopenie (FAIT oder NAIT)
Posttransfusionelle Purpura (PTP)
Verbrauchsthrombozytopenie bei intravasaler Gerinnung oder Blutung
Schwangerschaftsassoziierte Thrombozytopenie ({{#invoke:Vorlage:lang|full|CODE=en|SCRIPTING=Latn|SERVICE=englisch}}) bei 5 – 10 % zum Zeitpunkt der Geburt, kann aber auch im Rahmen einer Präeklampsie auftreten. Bei komplikationsfreier Schwangerschaft sinkt die Thrombozytenzahl bereits im ersten Trimenon und erreicht den niedrigsten Wert um die Geburt, um im Mittel nach sieben Wochen wieder die ursprünglichen Werte zu erreichen. Im Mittel fällt die Konzentration um 17 % und erreicht nur bei 1 % der Schwangeren Werte unter 100.000/µl.<ref>Jessica A. Reese, Jennifer D. Peck, David R. Deschamps, Jennifer J. McIntosh, Eric J. Knudtson, Deirdra R. Terrell, Sara K. Vesely, James N. George: Platelet Counts during Pregnancy, in: The New England Journal of Medicine 2018, Band 379, Ausgabe 1 vom 5. Juli 2018, Seiten 32–43, doi:10.1056/NEJMoa1802897</ref>
Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT)
allergisch, toxisch, post-infektiös, Mangelerkrankungen (Vitamin B12, Folsäure), paraneoplastisch
Leberzirrhose mit portaler Hypertension (Mangel an Thrombozytenwachstumsfaktor)
vermehrter Abbau in der Milz (Hypersplenismus)
Nebenwirkung bei der Einnahme von Medikamenten, z. B. Ibuprofen.<ref>{{#if:|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|Vorlage:FormatDate/Wartung/Error}}| |}}}}{{#if:HCI Solutions AG|HCI Solutions AG: }}{{#if:|{{#if:Brufen ® - compendium.ch|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1={{{archiv-url}}}}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=Brufen ® - compendium.ch}}]{{#if:| ({{{format}}})}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:https://compendium.ch/mpro/mnr/1149/html/de%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7C}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=Brufen ® - compendium.ch}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://compendium.ch/mpro/mnr/1149/html/de}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=Brufen ® - compendium.ch}}}}]}}{{#if:| ({{{format}}}{{#if:{{#if: 2018-07-02 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}}

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Impfstoff-induzierte Thrombozytopenie
Infektionskrankheiten
- Malaria tropica
- Ringelrötelnvirus
- Epstein-Barr-Virus
- Helicobacter pylori (bakterielle Infektion des Magens).<ref>2002 British Journal of Hematology, 118, S. 584–588.</ref><ref>R. Stasi: Effects of eradication of Helicobacter pylori infection in patients with immune thrombocytopenic purpura: a systematic review., in: Blood, 5. Februar 2009; 113(6):1231–1240. Epub 2008 Oct 22.</ref>
Angeborene Thrombozytopenien

Differentialdiagnose

Abzugrenzen von einer echten Thrombozytopenie ist die Pseudothrombozytopenie, bei der durch das verwendete Antikoagulans (üblicherweise EDTA) die Thrombozytenzahl in-vitro durch Aggregatbildung abfällt und im Blutbild daher die Thrombozytenzahl falsch niedrig gemessen wird. Abgeklärt wird ein entsprechender Verdacht durch eine parallele Messung mit einem alternativen Antikoagulans (z. B. Citrat oder Magnesiumsulfat).<ref name="Gerok93" /><ref>{{#invoke:Vorlage:Literatur|f}}</ref><ref>{{#if:|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|Vorlage:FormatDate/Wartung/Error}}| |}}}}{{#if:|{{{autor}}}: }}{{#if:|{{#if:S-Monovette®2.7ml ThromboExact - Sarstedt|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1={{{archiv-url}}}}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=S-Monovette®2.7ml ThromboExact - Sarstedt}}]{{#if:| ({{{format}}})}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:https://www.sarstedt.com/produkte/diagnostik/venenblut/s-monovetter/produkt/05.1168.001/%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7C}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=S-Monovette®2.7ml ThromboExact - Sarstedt}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://www.sarstedt.com/produkte/diagnostik/venenblut/s-monovetter/produkt/05.1168.001/}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=S-Monovette®2.7ml ThromboExact - Sarstedt}}}}]}}{{#if:| ({{{format}}}{{#if:{{#if: 2021-01-02 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}}

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Therapie

Die Thrombozytopenie stellt einen Notfall dar. Unmittelbar nach Diagnosestellung muss eine Therapie erfolgen:

Suche nach einer therapierbaren Grunderkrankung (Infekte!),
Absetzen von Medikamenten, die als Auslöser in Frage kommen.
Der Plasmaaustausch ist die effektivste Therapieform.

Nutzen und Stellenwert zusätzlicher Medikamente wie Glukokortikoide, Rituximab, Vincristin, Immunsuppressiva, ASS und/oder Prostaglandinpräparaten sind unklar.

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) hat bei seinem Meeting im April 2019 Avatrombopag für die Behandlung schwerer Thrombozytopenien zur Zulassung empfohlen (Handelsname: Doptelet, Hersteller Dova Pharmaceuticals).<ref>Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 23-26 April 2019, PM EMA vom 26. April 2019, abgerufen am 5. Mai 2019</ref> In der Regel folgt die Europäische Kommission einer solchen Empfehlung und erteilt die Zulassung. In den USA ist das Präparat bereits seit Mai 2018 zugelassen.<ref>Dova Pharmaceuticals Announces U.S. FDA Approval of DOPTELET® (avatrombopag), PM Dova vom 21. Mai 2018, abgerufen am 5. Mai 2019</ref>

Eine Behandlungsmöglichkeit der Immunthrombozytopenie (ITP) besteht in der Gabe von nicht-strukturanalogen Thrombopoietinpräparaten (z. B. Eltrombopag von Novartis und Romiplostim von Amgen), so genannten Thrombopoietinanaloga.<ref>D. J. Kuter et al.: Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: A double-blind randomised controlled trial., in: The Lancet, 2. Februar 2008; 371:395.</ref>

Thrombosen in Kombination mit einer zusätzlich auftretenden Vakzin-induzierten Thrombozytopenie (VITT) stellen eine sehr seltene Nebenwirkung der Vektorimpfstoffe gegen SARS-CoV-2 (Ad26.COV2.S und AZD1222) dar. Dies kann gezielt mit einem Antikoagulans, etwa Bivalirudin, behandelt werden.<ref>{{#if:|{{#iferror: {{#iferror:{{#invoke:Vorlage:FormatDate|Execute}}|Vorlage:FormatDate/Wartung/Error}}| |}}}}{{#if:|{{{autor}}}: }}{{#if:|{{#if:Produktinformation Vaxzevria|[{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|archivURL|1={{#invoke:URLutil|getNormalized|1={{{archiv-url}}}}}}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel=Produktinformation Vaxzevria}}]{{#if:PDF| (PDF)}}{{#if:| {{{titelerg}}}{{#invoke:Vorlage:Internetquelle|Endpunkt|titel={{{titelerg}}}}}}}}}|{{#if:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vaxzevria-previously-covid-19-vaccine-astrazeneca-epar-product-information_de.pdf%7C{{#if:{{#invoke:TemplUtl%7Cfaculty%7C}}%7C{{#invoke:Vorlage:Internetquelle%7CTitelFormat%7Ctitel={{#invoke:WLink%7CgetEscapedTitle%7C1=Produktinformation Vaxzevria}}}}|[{{#invoke:URLutil|getNormalized|1=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vaxzevria-previously-covid-19-vaccine-astrazeneca-epar-product-information_de.pdf}} {{#invoke:Vorlage:Internetquelle|TitelFormat|titel={{#invoke:WLink|getEscapedTitle|1=Produktinformation Vaxzevria}}}}]}}{{#if:PDF| (PDF{{#if:European Medicines Agency{{#if: 2021-05-19 | {{#if:{{#invoke:TemplUtl|faculty|}}||1}}}}

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Einzelnachweise

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